Vías de señalización de la insulina Vías de señalización de la insulina. La unión de la insulina con su receptor de membrana plasmática activa una serie de eventos de señalización. La unión de la insulina activa la actividad intrínseca de tirosina cinasa del dímero receptor, dando origen a la fosforilación de tirosina (Y-P) de las subunidades β y un pequeño número de sustratos específicos (formas de color amarillo): las proteínas sustrato del receptor de insulina (IRS), Gab-1 y SHC; en la membrana, el receptor caveolar de insulina fosforila la caveolina (Cav), APS y Cbl. Estas proteínas con fosforilación de tirosina interactúan con cascadas de señalización a través de los dominios SH2 y SH3 para mediar los efectos de la insulina, con efectos específicos como consecuencia de cada vía. En los tejidos efectores, como el músculo estriado y los adipocitos, un evento clave es la translocación del transportador de glucosa GLUT4 de las vesículas intracelulares a la membrana plasmática; esta translocación es estimulada por vías caveolar y no caveolar. En la vía no caveolar, la activación de PI3K es crucial y participan PKB/Akt (que se encuentra unida a la membrana a través de PIP3), una forma típica de PKC o ambas. En la vía caveolar, la proteína flotillina localiza el complejo de señalización a la caveola; la vía de señalización implica una serie de interacciones con los dominios SH2 que se añaden a la proteína adaptadora CrkII, el dinucleótido de Godina que intercambia la proteína C3G, y una pequeña proteína transportadora de GTP, que se conoce como TC10. La vía se desactiva por fosfatasas específicas de fosfoproteínas (p. ej., PTB1B). Además de las acciones mostradas, la insulina también estimula la Na+,K+,ATPasa de la membrana plasmática por un mecanismo que aún no se ha dilucidado; el resultado es el incremento en la actividad de bomba y la acumulación neta de K+ en la célula. Abreviaturas: APS, proteína adaptadora con dominios PH y SH2; CAP, proteína asociada a Cbl; CrkII, regulador del virus de tumor de pollo de cinasa II; GLUT4, transportador 4 de glucosa; Gab-1, transportador relacionado con Grb-2; MAP cinasa, cinasa de proteína activada por mitógeno; PDK, cinasa dependiente de fosfoinositida; PI3 cinasa, fosfatidilinositol-3-cinasa; PIP3, fosfatidilinositol trisfosfato; PKB, proteína cinasa B (también conocida como Akt); aPKC, isoforma atípica de la proteína cinasa C; Y, residuo de tirosina; Y-P, residuo de tirosina fosforilado. De: Páncreas endocrino y farmacoterapia de la diabetes mellitus e hipoglucemia, Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e Citación: Hilal-Dandan R, Brunton LL. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e; 2015 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1468/brunton2_ch43_fig-43-04.png&sec=104556993&BookID=1468&ChapterSecID=93497345&imagename= Recuperado: December 18, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved