ANTIMICROBIANOs

INTRODUCCION FLEMING descubrió la Penicilina en 1929 La “edad de oro” del tratamiento antimicrobiano empezó con la producción de Penicilina en 1940 (Florey y Chain)

INTRODUCCION Actualmente no menos del 30% de los pacientes en hospital reciben antibióticos; habiéndose curado millones de infecciones.

INTRODUCCION Al mismo tiempo, estos agentes se encuentran entre los peor utilizados de todo lo que dispone el Médico práctico.

Drug resistance: The new apocalipse. Mortalidad 10 % A r b i t a o Mortalidad Morbilidad 7 Morbilidad 4 ? Era postantibiótica Era Preantibiótica Era antibiótica 1920 - 35 1935 - 2002 Trends Microbiol. 1994. 2(10) Drug resistance: The new apocalipse.

The Centers for Disease Control and Prevention (CDC). En USA se estima que 100 millones de recetas de antibióticos se prescriben al año a nivel de Pediatría: De éstas el 50% aproximadamente SON INNECESARIAS. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Atlanta Georgia. 2001

¿QUE ES UN ANTIBIOTICO?

ALGUNOS CRITERIOS PARA SELECCIONAR UN ANTIBIÓTICO

¿COMO SELECCIONAR UN ANTIBIOTICO? 1. Identificar el microorganismo y la sensibilidad al antibiótico 2. Sitio de la infección 3. Seguridad del agente 4. Factores del paciente 5. Costo de la terapia

IDENTIFICACION DEL MICROORGANISMO Las caracteristicas del gérmen y la sensibilidad son fundamentales para seleccionar el antibiótico (Existen ya técnicas de Biología Molecular)

CARACTERISTICAS DEL SITIO DE LA INFECCION Niveles adecuados del antibiótico son necesarios en órganos con barreras difíciles: SNC, Próstata, Ojo, Oído, Hueso etc.

BARRERA HEMATOENCEFALICA Selectiva con antibióticos, sin embargo cuando está inflamada permite el paso de muchas substancias. La bacteriolisis produce mayor inflamación.

Meninges inflamadas son más permeables a la rápida penetración de droga al SNC 50 1er día de tratamiento Penicilina en LCR/Penicilina en plasma x 100 25 5°. día de tratamiento 10° día de tratamiento 1 2 3 4 Horas después de administrar Penicilina

SEGURIDAD DEL AGENTE Relacionada con las caracteristicas químicas del antibiótico y Factores del paciente que influyen en la toxicidad (Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrólidos, Penicilinas etc)

SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANA CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA Concentración más baja de antibiótico que inhibe el crecimiento bacteriano. CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA Concentración más baja del fármaco que consigue un disminución brusca del 99.9% del recuento de colonias de un cultivo de 12hrs

FACTORES DEL PACIENTE Sistema Inmune Disfunción Renal Disfunción Hepática Pobre Circulación Embarazo Lactancia Edad

COSTO DE LA TERAPIA En algunos casos es muy impactante, ya que encontramos antibióticos igualmente eficaces contra un microorganismo y con costo muy elevados.

Costo del Tx por 14 días de Ulcera Péptica causada por Helicobacter Pylori. Tetraciclina $ 5 $ 6 Metronidazol Subsalicilato de Bismuto $ 11 $ 17 Ampicilina $ 120 Claritromicina

TERAPIA EMPÍRICA CON ANTIBIÓTICOS

TERAPIA EMPIRICA En pacientes graves se administran antibióticos en forma inmediata contra gérmenes Gram (+), Gram (-) y Anaerobios. Mientras se esperan resultados de laboratorio.

TERAPIA EMPIRICA 1. Pacientes con infecciones de origen desconocido. 2. Neutropénicos 3. Datos de infección bacteriana 4. Con síntomas de Meningitis.

SE RECIBE EL CULTIVO CON SENSIBILIDAD: Si sólo es Gram (+): se retira antibiótico vs Gram (-) y anaerobios Si es infección mixta se deja la terapia de inicio Si sólo es Gram (-) se retira antibiótico vs Gram (+) y anaerobios Si sólo son Anaerobios, se retiran antibióticos vs Gram (+) y Gram (-)

COMBINACIONES CON ANTIBIÓTICOS

COMBINACION CON ANTIMICROBIANOS 1. Reduce la posibilidad de Superinfecciones. 2. Reduce la aparición de cepas resistentes. 3. Reduce la Toxicidad.

SINERGISMO: es la disminución 4 veces o más en las CIM de cada antimicrobiano utilizado en combinación que cuando se utiliza solo. Pharmacology 3a. Ed 1999. Lippincott’s Ilustrated Reviews.

SINERGISMO SIN FARMACO FARMACO A FARMACO B A + B 12 l o g B A C T E R V L / ml SIN FARMACO FARMACO A FARMACO B A + B 12

DESVENTAJAS Existen antibióticos que actúan sólo en cepas de rápido crecimiento (Bacteriostático); y se antagonizan con un bactericida o a la inversa.

RESISTENCIA BACTERIANA

RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS El uso y abuso de estas drogas favorece la resistencia bacteriana. Aunque tambien existe resistencia inherente a un antibiótico.

Durante años la resistencia bacteriana se basó en la falta de respuesta clínica a un tratamiento antimicrobiano. Dra Yolanda López Vidal Profesor de Microbiología UNAM Doctorado en Microbiología (Universidad de Gotemburgo, Suecia) Postdoctorado en Microbiología (New York University). 2001

Mecanismo de resistencia bacteriana

TIPOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

RESISTENCIA CRUZADA Las bacterias resistentes a un antibiótico también pueden ser resistentes a otro que comparte un mismo mecanismo de acción y estructura química.

PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS

PROFILAXIS CON ANTIBIOTICOS Para prevenir infecciones. Dado el riesgo de resistencia las situaciones son restringidas y la duración depende del riesgo de infección .......

NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en: Infecciones virales Pacientes que están recibiendo drogas inmunosupresoras Operaciones limpias Pacientes comatosos Catéteres permanentes Traqueostomía

NO se justifica la administración profiláctica de antibióticos en: Tumores Insuficiencia renal Insuficiencia cardíaca Prematurez Pacientes que se ven “severamente graves” sin diagnóstico Sífilis neonatal

COMPLICACIONES DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA

COMPLICACIONES DE LA TERAPIA CON ANTIBIOTICOS 1. Hipersensibilidad 2. Toxicidad directa 3. Superinfecciones

DURACION DEL TRATAMIENTO

DURACION DEL TRATAMIENTO 1. Patógeno (Bacteria, virus, hongos) 2. Sitio de infección (Endocarditis, Osteomielitis. Sinusitis etc) 3. Huésped (Inmunocomprometidos)

DURACION DEL TRATAMIENTO En algunas infecciones se conoce la duración del tratamiento (Faringitis, TB, Cistitis, Sífilis etc) En otras situaciones se calcula de manera empírica.

DURACION DEL TRATAMIENTO Por regla para infecciones graves se continúa durante 7 a 10 días ........... Después que el paciente se encuentra afebril o los cultivos han resultado negativos.

DE LOS ANTIMICROBIANOS CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Por su efecto antimicrobiano Por su mecanismo de acción Existen 4 clasificaciones generales de los antimicrobianos: Por su efecto antimicrobiano Por su mecanismo de acción Por estructura química Por espectro de acción

Clasificación de los antibióticos Antibiotico Bactericida Asesinan bacteria Actúan sobre genes en multiplicación Actúan sobre genes en reposo y multiplicación Bacteriostatico Detienen crecimiento Actúan sobre la sintesis proteica. Subunidades 50s y 30s

Bloquean el desarrollo y replicacion de las bacterias Bacteriostaticos cloranfenicol Efecto reversible Bloquean el desarrollo y replicacion de las bacterias trimetoprima macrolidos No las lisan sulfamidas tetraciclinas

Provocan la muerte bacteriana Bactericidas rifampicina Efecto irreversible Provocan la muerte bacteriana B- lactamicos aminoglucocidos quinolonas vancomicina fosfomicina

Por su espectro de acción En función del número y tipo de microorganismos sobre los que actuan: Actúan sobre amplia variedad de especies microbianas . Pueden alterar flora normal y precipitar infección por Candida albicans. Amplio espectro Eficaces frente a grampositivos y un número significativo de gramnegativos. Espectro ampliado (intermedio) Actúan sobre un solo microorganismo o un grupo limitado. Espectro reducido

POR SU ESTRUCTURA QUIMICA Macrolidos Aminoglusidos Tetraciclinas Quinolonas Glucopeptidos β-lactamicos

Por su sitio de acción

MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA GRUPO 1 MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA BETALACTÁMICOS PENICILINAS CEFALOSPORINAS CARBAPENEMS MONOBACTAMICOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS GLICOPEPTIDOS FOSFOMICINA CICLOSERINA BACITRACINA

MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS GRUPO 2 MEDICAMENTOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS LINCOSAMIDAS MACROLIDOS TETRACICLINAS AMINOGLUCOSIDOS FENICOLES

GRUPO 3 MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LOS SISTEMAS DE TRANSCRIPCIÓN Y EL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS NITROIMIDAZOLES QUINOLONAS RIFAMPICINA

QUE AFECTAN LA SINTESIS GRUPO 4 ANTIMETABOLITOS O MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA SINTESIS DEL ÁCIDO FÓLICO SULFAS TRIMETROPIN CO TRIMOXAZOL

MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR GRUPO 5 MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR POLIMIXINAS ANTIMICÓTICOS

MEDICAMENTOS QUE ALTERAN LA FUNCION DE LA MEMBRANA CELULAR Isoniazida Amfotericina B