A. Tolerancia de células T central: se describen mecanismos de tolerancia central (en el ámbito del timo). De arriba abajo, las células pre-T primero reordenan.

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Transcripción de la presentación:

A. Tolerancia de células T central: se describen mecanismos de tolerancia central (en el ámbito del timo). De arriba abajo, las células pre-T primero reordenan su TCR. Los reordenamientos no productivos (no funcionales) llevan a apoptosis, mientras que los productivos ocupan a las células pre-T en el reconocimiento de antígenos propios. La deleción clonal indica eliminación de células con base en su avidez alta o nula por antígenos propios (apoptosis). Las células con avidez baja que sobreviven llegan a la periferia como células CD4 y CD8 maduras. B. Tolerancia de células T periférica: puede lograrse por medio de cualquiera de los cinco mecanismos descritos. 1. Deleción clonal: después de encontrar antígeno propio en el contexto de moléculas del MHC propias y suministro simultáneo de una segunda señal (CD80/86-CD28) por APC (arriba a la izquierda), las células T autorreactivas quedan activadas. Estas células T activadas expresan moléculas Fas sobre su superficie, pero son resistentes a apoptosis mediada por ligando Fas (FasL) debido a la expresión simultánea de Bcl-xL (que no se muestra) inducida por ligadura con CD28 durante la activación. Varios días después de la activación, cuando la presencia de Bcl-xL ha declinado, las células CD4 se hacen susceptibles a apoptosis mediada por FasL. Las células asesinas naturales (NK-T) pueden lograr entonces la tarea de eliminar estas células T autorreactivas. 2. Anergia: la anergia puede inducirse por medio de interacción CD80/86–CD152 48 a 72 h después de activación, o puede producirse por la falta de una segunda señal coestimuladora proveniente de APC que presentan antígeno propio (APC no profesionales). 3. Supresión activa: se cree que la supresión activa ocurre cuando células no hematopoyéticas (estimuladas por IFN-γ) presentan antígeno de una manera restringida por MHC clase II a células T supresoras CD4 (TS, también conocidas como CD4 + CD25 + FOXP3 + células T reguladoras, T regs). Antes de perder su capacidad de respuesta, estas células pueden inducir células TS CD8 específicas. A su vez, estas células TS CD8 pueden suprimir células T autorreactivas específicas para antígeno. 4. Ignorancia (arriba a la derecha): algunas células T autorreactivas pueden nunca encontrar antígeno propio porque puede estar oculto para el sistema inmunitario. Aunque pueden persistir en la circulación, nunca quedan activadas. 5. Desviación inmunitaria: en circunstancias específicas, las respuestas TH2 no inflamatorias podrían suprimir respuestas de TH1 inflamatorias (autorreactivas) (véase el texto). De: Autoinmunidad endocrina, Greenspan. Endocrinología básica y clínica, 9e Citación: Gardner DG, Shoback D. Greenspan. Endocrinología básica y clínica, 9e; 2015 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1497/gardner9_ch02_fig-02-05.png&sec=92778886&BookID=1497&ChapterSecID=92778858&imagename= Recuperado: November 03, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved