EVASION DE LA APOPTOSIS
Recibido: 3 de junio de Aprobado: 30 de marzo de Lic. Gilberto Pardo Andreu. Universidad de Camagüey, Departamento de Farmacia. Carretera Circunvalación Km 5 ½. Camagüey, Cuba. Correo electrónico: 1 Licenciado en Ciencias Farmacéuticas. Profesor Asistente. Departamento de Farmacia. 2 Licenciada en Bioquímica. Investigadora Agregada. Centro de Química Farmacéutica. Ciudad de La Habana. Correo electrónico: 3 Doctor en Ciencias Biológicas. Investigador Auxiliar. Centro de Química Farmacéutica. Ciudad de La Habana. Correo electrónico: EVASION DE LA APOPTOSIS
ACTIVACION DE LA APOPTOSIS EXTRÍNSECA INTRÍNSECA EVASION DE LA APOPTOSIS
VÍA EXTRÍNSECA Vías de la apoptosis inducidas por el receptor CD59 y desencadenadas por el daño del ADN y mecanismos de la evasión de la apoptosis por las células tumorales. Bajos niveles de receptor CD95 Se inicia cuando CD95/fasse une a su ligando, CD95L/fasseL Atraen la proteína adaptadora intracelular FADD
VÍA EXTRÍNSECA Inactivación del complejo señal inductor de muerte. FADD recluta Procaspasa 8 para formar el complejo de señal inductor de muerte Procaspasa 8 se activa mediante la división de subunidades mas pequeñas produciendo caspasa 8
VÍA EXTRÍNSECA Salida reducida de citocromo c de la mitocondria como resultado regulación positiva de BCL2. Caspasa 8 activa Caspasas distales, como la Caspasa 3 Caspasa 3 rompe el ADN y otros sustratos para causar la muerte celular Caspasa 8 puede romper y activar la proteína BID activando la vía intrínseca
VÍA INTRÍNSECA Niveles reducidos de BAX proapoptósico como resultado de perdida de p53 En la apoptosis se requieren las proteínas BAK y BAX Su acción es inhibida por BCL2, BCL-XL Proteínas BID y PUMA regulan el equilibrio entre los miembros de la familia BCL2 Se activa por diversos estímulos ( retirada de factores de supervivencia lesión y tensión) Conduce a una permeabilización de la membrana externa mitocondrial Su integridad esta regulada por miembros de la familia BCL2
VÍA INTRÍNSECA Perdida de APAF1 Regulación positiva de inhibidores de la apoptosis. EL CITOCROMO C SALE AL CITOSOL donde se une a APAF-1 Se activa la Caspasa 9 Y estas activan las caspasas ejecutoras
Potencial Replicativo ilimitado: Telomerasa
potencial Replicativo ilimitado: telomerasa Las células humanas normales tienen la capacidad de duplicarse entre unas 60 a 70 veces Las células pierden su capacidad para dividirse y se hacen senescentes Atribuido a un acortamiento progresivo de los telomeros en los extremos de los cromosomas Estos son reconocidos por la maquinaria de reparación del ADN como roturas del ADN de doble cadena Hay detención del ciclo celular mediada por p53 y RD
Potencial Replicativo ilimitado: Telomerasa La inestabilidad genómica Resultante de los siclos de fusión puente ruptura repetitivos Caracterizada por muerte celular masiva Produce una catástrofe mitótica Si durante la crisis una célula puede activar la Telomerasa Los ciclos puente fusión ruptura cesan la célula puede evitar la muerte Durante el periodo de inestabilidad genómica podrían acumularse numerosas mutaciones y la célula progresa a malignidad
Potencial Replicativo Ilimitado
P53 mutado
Angiogenia
Proceso angiogénesis tumora Tumores solidos cresen de 1 a 2 mm de diámetro a menos que estén vascularizados Requieren aporte de oxigeno y nutrientes, y eliminación de productos de desecho Las células cancerosas estimulan la neoangiogenia y la vasculogenia
Factores Angiogénesis tumoral