Síntesis de Porfirinas Dra. Karina Karla Barreno Síntesis de Porfirinas

Moléculas con nitrógeno, con funciones fisiológicas: Porfirinas Neurotransmisores Hormonas Purinas pirimidinas Moléculas con nitrógeno, con funciones fisiológicas:

Estructura: Molécula cíclicas Formadas por unión de 4 anillos pirrol unidos por puentes metenilo Cadenas laterales: Uroporfirinas (acetato y propionato) Coproporfirinas (metilo y propionato) Protoporfirinas IX y hemo (vinilo, metilo y propionato) Distribución de las cadenas laterales (I-IV) Porfirinógenos: productos intermedios entre porfobilinógeno y protoporfirinas oxidadas

Anillos

Tetrapirrol Ferroporfirinas Clorofila Ficobilinas Cobalaminas

Acetato -CH2COOH Propionato -CH2CH2COOH Metilo CH3 Vinilo -CH = CH2 A IV II P P III P A Tipo I y III

Metaloporfirinas (grupo hemo) Hemoglobina Mioglobina Citocromos Catalasa Triptófano pirrolasa Oxido nítrico sintasa peroxidasa

Síntesis de porfirinas Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo.

Paso limitante de la velocidad Succinil CoA glicina d aminolevulinato Paso limitante de la velocidad δaminolevulinato sintasa (ALA sintasa) Fosfato de piridoxal Mitocondria δaminolevulinato (ALA) se transporta al citosol.

Enzima: δ-aminolevulinato deshidratasa o porfobilinogeno sintasa Se inhibe por plomo Contiene zinc Enzima: δ-aminolevulinato deshidratasa o porfobilinogeno sintasa 2 moleculas de ALA se condensan para formar porfobilinogeno

PBG – HIDROXIMETILBILANO SINTASA  Hidroximetilbilano

Hidroximetilbilano – UROPORFIRINÓGENO III SINTASA  Uroporfirinógeno III

Uroporfirinógeno III – UROPORFIRINÓGENO DESCARBOXILASA  Coproporfirinógeno III

Porfirinas de tipo III Los anillos: A, B, C y D Las cadenas laterales de A (acetato) y P (propionato). La distribución de A y P es igual en todos los anillos de la Uroporfirina I. A y P se invierten en el Anillo D de la Uroporfirina III.

Coproporfirinógeno III – COPROPORFIRINÓGENO OXIDASA  Protoporfirina IX

Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III Uroporfirinogeno III Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III O2 Protoporfirina III

Protoporfirina IX + Fe++ FERROQUELATASA  HEM + Proteínas  Hemoproteínas.

El Hem estimula la síntesis proteica (globina) Regulación de la síntesis del hem en células eritroides de la médula ósea La síntesis proteica termina al madurar la célula y formarse el eritrocito. El Hem estimula la síntesis proteica (globina) El Hem también estimula la síntesis de las enzimas de la biosíntesis del hem. El paso limitante de la velocidad no sería sólo ALA-SÍNTASA, habrían varios puntos de control. Se asegura que la síntesis de hem y globina se desarrollen de manera proporcional.

ALA deshidratasa es inhibida por PLOMO: provoca acumulación de ALA en Orina. FERROQUELATASA (la última enzima del proceso) también se inhibe por PLOMO.

Porfiria Intermitente aguda: deficiencia de Hidroximetilbilano sintasa Porfiria Eritropoyética Congénita: Deficiencia de Uroporfirinógeno III sintasa.

Porfiria Cutánea Tardía: Deficiencia de Uroporfirinógeno Descarboxilasa.

Porfiria Eritropoyética: Deficiencia de Ferroquelatasa.

SINTESIS DE BILIRRUBINAS

Cada día se recambian 6 g de Hemoglobina La globina se reduce hasta sus aminoácidos El hierro va a la reserva, para reutilizarse

El anillo de HEM (SRE) Hemina + NADPH –HEM-OXIGENASA HEM + NADP,

HEM + NAPDH + O2 + O2 –HEM-OXIGENASA BILIVERDINA IXa + Fe3+ CO (exhalado).

Biliverdina IX- –BILIVERDINA REDUCTASA Bilirrubina IXa

METABOLISMO HEPATICO: Captación de la Bilirrubina Conjugación de la Bilirrubina Secreción de la Bilirrubina Conjugada METABOLISMO HEPATICO:

Urobilinógenos: Urobilinas: Mesobilirrubinógeno Estercobilinógeno Estercobilina

Ictericia Pre-hepática

Ictericia Hemolítica

Ictericia neonatal

Ictericia (intra) Hepática.

Ictericia hepatocelular

Ictericia Post-hepática

Ictericia obstructiva