Deterioro cognitivo leve / demencia leve Casos clínicos Sebastià Rubí Servicio de Medicina Nuclear Hospital Universitari Son Espases

Caso 1 Varón de 85 años, AP: EPOC, cardiopatía isquémica, portador de MCP desde hace 4 años. Inicio síntomas cognitivos 71 a Primera visita 76 a: Déficit en memoria episódica con resto de exploración cognitiva básica normal, confirmado en exploración neuropsicológica MM 28/30 (RL 1, RF 1) T7M: 48 (RL 4/16, RF 10/16) Dx: DCL unidominio amnésico Evolución: 80- 83 años Déficit cognitivo de predominio amnésico (se añade muy leve déficit ejecutivo) Leve repercusión funcional: Demencia cuestionable 84-85 años: leve progresión, demencia cuestionable Deficit mnesico confirmado en expl NPS completa. Progresión MUY lenta

Caso 1 RM cerebral (a los 80 años): atrofia temporo-mesial bilateral

Caso 1 PET-FDG (a los 85 años)

¿En el contexto clínico citado, cuál sería la interpretación más correcta del PET-FDG? Estudio normal Hipometabolismo temporomesial asimétrico (probable patrón EA límbico incipiente) Encefalitis límbica Hipometabolismo temporomesial asimétrico (patrón incipiente DFT variante semántica)

¿En el contexto clínico citado, cuál sería la interpretación más correcta del PET-FDG? Estudio normal Hipometabolismo temporomesial asimétrico (probable patrón EA límbico incipiente) Encefalitis límbica Hipometabolismo temporomesial asimétrico (patrón incipiente DFT variante temporal)

Caso 1 Biomarcadores en LCR (a los 85 años): Aß1-42=1149 pg/ml; tTau=275 pg/ml; pTau=69 pg/ml Valores patológicos: Aß1-42: <550 pg/ml tTau: >375 pg/ml pTau: >60 pg/ml Estamos ante un caso con deterioro cognitivo amnésico “puro” lentamente progresivo y con un perfil de biomarcadores: Amiloide – / Neurodegeneración + (por PET-FDG, predominio límbico) : A-N+ (SNAP) *SNAP: Suspected non-AD pathophysiology Breve discusión de hipometabolismo hipocámpico por PET (es difícil de ver por baja captacion fisiológica)

Caso 2 Varón de 76 años, AP: HTA, DL, ex-fumador, ex-enolismo, aneurisma de aorta intervenido. Nivel de escolarización universitaria 73 años: Olvidos que interfieren en ocasiones en su trabajo Primera visita, 75 años: MMSE: 29/30 (memoria 2/3) T7M: 73 (todos los subtest normal-alto) Exploración neuropsicológica: memoria visual en límite inferior (p10), memoria episódica audioverbal normal bajo. Resto normal-altos Clínica conductual con algún rasgo psicótico Dx: DCL temprano amnésico en paciente con clínica que interfiere ocasionalmente actividades instrumentales complejas, con reserva cognitiva alta Evolución: 76 años: Empeoramiento con repercusión en su trabajo, MMSE 29/30. DCL/Demencia leve 77 años: Continúa empeorando rendimiento en su trabajo, MMSE 29/30

Caso 2 RM cerebral (a los 75 años): atrofia biparietal y temporo-mesial bilateral

Caso 2 PET-FDG (a los 76 años) Biomarcadores en LCR: Aß1-42=787 pg/ml; tTau=378 pg/ml; pTau=65 pg/ml

¿En el contexto clínico citado, cuál sería la más correcta? Probablemente se trata de una EA en paciente con alta reserva cognitiva DCL/Demencia leve con perfil de biomarcadores A-N+ El perfil de biomarcadores descarta con total seguridad la EA como causa del DCL Enfermedad de cuerpos de Lewy

¿En el contexto clínico citado, cuál sería la más correcta? Probablemente se trata de una EA en paciente con alta reserva cognitiva DCL/demencia leve con perfil de biomarcadores A-N+ El perfil de biomarcadores descarta con total seguridad la EA como causa del DCL Enfermedad de cuerpos de Lewy

*SNAP: Suspected non-AD pathophysiology Estamos ante un caso con DCLa lentamente progresivo con un perfil de biomarcadores: Amiloide – / Neurodegeneración + (por PET-FDG, predominio neocortical T-P) : A-N+ : SNAP *SNAP: Suspected non-AD pathophysiology Queda per justificar perque la Tau i pTau son casi normals a LCR a la PART. Mencionar que necessitariem un PET-tau?

SNAP Concepto basado en biomarcadores: Biomarcador amiloide negativo. Biomarcador positivo de neurodegeneración, de “patrón EA” (afectación hipocámpica y/o neocortical Temporal-Parietal por RM/PET-FDG) En la práctica, no se consideran SNAP los pacientes A-/N+ con cuadros clínicos que orientan específicamente a una etiología (DCLewy, PSP, APP, …) Progresión a demencia más lenta y menos frecuente que en pacientes A+N+ Entidades neuropatológicas subyacentes a un perfil SNAP: Taupatía primaria asociada a la edad (PART) Enfermedad de gránulos argirófilos Esclerosis del hipocampo (HS-aging) Envejecimiento?? etc

? Caso 1: 85 años, SNAP con neurodegeneración hipocámpica aislada HS in aged individuals is diagnosed at autopsy (according to consensus-based guidelines) when neuron loss and astrocytosis are observed in the hippocampal formation, “out of proportion to AD neuropathologic change in the same structures” (

Caso 1: 85 años, SNAP con neurodegeneración hipocámpica aislada

Caso 2: 76 años, SNAP con neurodegeneración hipocámpica (RM) y neocortical posterior (PET-FDG) We propose a new term, “primary age-related tauopathy” (PART), to describe a pathologic continuum ranging from focally-distributed neurofibrillary tangles (NFT) observed in cognitively normal aged individuals, through the pathology observed in persons with dementing illnesses that have been referred to as “tangle-predominant senile dementia” (TPSD), “tangle-only dementia”, “preferential development of NFT without senile plaques”, and “senile dementia of the neurofibrillary tangle type” (SD-NFT), among other names. Hipometabolismo > depósito de Tau: probablemente por áreas de desconexión funcional

Gracias por su atención