FARMACOCINETICA (2da parte)

Biodisponibilidad (F): Fracción de la dosis administrada y que llega al plasma y está disponible para cumplir el efecto farmacológico. By definition, intravascular doses have 100% bioavailability, f = 1. f = AUCpo / AUCiv

Bioequivalence For bioequivalence to occur between two formulations of the same compound, they must have the same bioavailability and the same rate of absorption. When this occurs, the plasma levels of the two products will be superimposable, if they are given at same dose, by the same mode.

Vida Media Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.

Volumen aparente de distribución: (Vd) Es un parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Es un concepto teórico ya que para la determinación del Vd se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.

Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de una droga por unidad de tiempo. Clearance sistémico o total: Es el índice o la depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica cuanto es la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.

DOSIS UNICA/ INFUSION CONTINUA

CINETICA NO LINEAL

Elimination of drugs Zero-order elimination: Rate of elimination is constant regardless of C (i.e., constant amount of drug eliminated per unit time). Cp ↓ linearly with time. Examples of drugs––ethanol, phenytoin, and aspirin (at high or toxic concentrations). First-order elimination Rate of elimination is proportional to the drug concentration (i.e., constant fraction of drug eliminated per unit time). Cp ↓ exponentially with time. In drugs with first-order kinetics (see left panel above), rate of elimination is proportional to plasma concentration (Cp); in the case of zero-order elimination (right panel), the rate is constant and independent of concentration.

FACTORES QUE MODIFICAN LA CINETICA DE UN FARMACO EN: EMBARAZO LACTANCIA ANCIANOS OTROS FACTORES DIETA HABITOS TOXICOS INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA CARDIOPATIAS INSUFICIENCIA RESPIRATORIA ENDOCRINOS

EMBARAZO Absorcion Distribución Biotransformación Excresión Disminuye pH de la saliva Hipoacidez del estómago diminución de la motilidad intestinal (progesterona9 Hiperventilación Distribución Gasto cardíaco aumentado Volumen de distribución aumentado Disminución de las proteínas plamáticas Biotransformación Inducción del sistema microsomal (progesterona) Excresión FSR y FG aumentados pH urinario aumentado

GERONTE Disminución del aclaramiento renal Disminución del volumen de distribución Supone el aumento de la vida media y el mayor riesgo de acumulación del fármaco.