Conservar la reactividad vascular normal constituye un objetivo de prioridad cada vez mayor en el tratamiento de sujetos con CHF crónica. Las mayores concentraciones de radicales libres de oxígeno (ROS, como el superóxido [] y el peróxido de hidrógeno [H2O2]) que son generados en las células endoteliales (EC) y las células de músculo liso de vasos (VSMC, vascular smooth muscle cells) anulan las vías de señales clave necesarias para la función vascular normal. Por ejemplo, el exceso de aldosterona origina una disminución de la actividad de la enzima antioxidante en EC, como la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), con lo cual aumenta la formación de ROS. De manera semejante, la mayor actividad de xantina oxidasa (XO), la activación del receptor AT1 y el incremento del número de vías de señales que actúan en el metabolismo del colesterol inducen la formación de ROS. En las células endoteliales, las mayores concentraciones de ROS disminuyen la reactividad vascular, en parte al aminorar la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS, endothelial nitric oxide synthase) e incrementar la formación de peroxinitrito (ONOO-) (que disminuirá el NO biodisponible). En las VSMC, el estrés oxidativo disminuye las concentraciones de NO y aminora la sensibilidad de la guanilato ciclasa soluble (sGC) hasta la formación de NO, y así aminora la relajación de las VSMC que depende de cGMP. Los antagonistas del receptor mineralocorticoide (MR), los inhibidores de XO (XO-I), los inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatínicos), los antagonistas del receptor AT1 (ARB) y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) bloquean diversas reacciones celulares que se vinculan con mayores niveles de ROS y disminución de la reactividad vascular. Los compuestos BAY (como BAY 58-2667; cuadrito de la esquina inferior derecha) constituyen un nuevo grupo de activadores directos de sGC que aumentan la actividad enzimática a pesar de las modificaciones de sGC inducidos por el estrés oxidativo que convierten la enzima de modo que se torna insensible al óxido nítrico. De: Farmacoterapia de la insuficiencia cardiaca congestiva, Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e Citación: Hilal-Dandan R, Brunton LL. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e; 2015 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1468/brunton26_o2.png&sec=104554297&BookID=1468&ChapterSecID=93494542&imagename= Recuperado: October 06, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved