Reemplazo por DRV/r en monoterapia ARV-trial.com Reemplazo por DRV/r en monoterapia Estudio MONOI Estudio MONET Estudio DRV600 1

Estudio DRV600: switch a DRV/r 600/100 mg Diseño Randomización* 1: 1 Etiqueta abierta S48 DRV 800 mg + rtv 100 mg + 2 NRTI (continuación) ≥ 18 años Estable con DRV/r 800/100 mg + 2 NRTI con CV < 50 c/mL > 12 semanas Sin fallo virológico previo con IP No mutaciones de resistencia a DRV N = 50 DRV 600 mg + rtv 100 mg + 2 NRTI N = 50 * La randomización fue estratificada por CV (≤ o > 100,000 c/mL) previo al inicio del TARV Objetivo Endpoint primario : proporción de pacientes con tratamiento exitoso a S48 (análisis por ITT) Asumiendo 90% de eficacia a S48, el tamaño de la muestra de 100 provee 80% de poder para detectar la mínima diferencia de 15% en la eficacia Otros endpoints : análisis observacional de eficacia virológica, subestudio de PK, análisis de costo-eficacia DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Caracteristicas basales y disposición Estudio DRV600: switch a DRV/r 600/100 mg Caracteristicas basales y disposición DRV/r 800/100 N = 50 DRV/r 600/100 Edad, años 45 46 Mujeres 18% 20% HCV + 14% 26% CD4 basal, media 591 523 Nadir CD4/mm3, media 201 197 Duración de CV < 50 c/mL (semanas), mediana 107 INTR de soporte TDF/FTC ABC/3TC 68% 32% 64% 34% Discontinuación a S48, N 3 5 CV > 50 c/mL confirmada 2 Pérdida de seguimiento 1 Muerte DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Estudio DRV600: switch a DRV/r 600/100 mg Resultados DRV/r 600/100 + 2 NRTI DRV/r 800/100 + 2 NRTI No fallo de tratamiento (ITT) CV < 50 c/mL (observado) Diferencia - 4% (límite inferior -12.9%) 100 94 96 90 20 40 60 80 % Diferencia – 2.2% (límite inferior – 9.6%) Seguridad DRV/r800/100 DRV/r 600/100 EA gastrointestinal grado ≥ 2 N = 6 N = 4 Elevación de lípidos N = 5 No discontinuación por EA Genotipo realizado en 3/5 fallos virológicos : no emergencia de resistencia DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Razón media geométrica DRV600/DRV800(90 % CI) Estudio DRV600: switch a DRV/r 600/100 mg Farmacocinética Media DRV Cmin : 2.21 + 1.44 mg/dL para DRV/r 800/100 vs : 2.19 + 1.50 mg/dL para DRV/r 600/100 (p = 0.94) No hubo diferencia significativa en el AUC ni otro parámetros farmacocinético entre ambos grupos. Análisis farmacocinético DRV/r800/100 N = 15 DRV/r 600/100 N = 15 Media(IC 90 %) Media (IC 90 %) Razón media geométrica DRV600/DRV800(90 % CI) AUC0-24 (mg.h/L) 83.99 (72.92 – 96.73) 76.66 (66.56 – 88.29) 0.91 (0.75 – 1.10) Cmax (mg/L) 6.63 (5.92 – 7.42) 6.52 (5.82 – 7.29) 0.98 (0.84 – 1.15) Cmin (mg/L) 1.84 (1.45 – 2.32) 1.60 (1.26 – 2.02) 0.87 (0.63 – 1.21) DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45

Estudio DRV600: switch a DRV/r 600/100 mg Conclusión La eficacia de DRV a dosis de 600 mg/día parece ser similar a la eficacia de la dosis estándar de 800 mg, en combinación con ritonavir 100 mg y 2 NRTI en pacientes con supresión virológica haciendo el cambio h desde el tratamiento con DRV/r 800/100 mg + 2 NRTI Esta estrategia puede llevar a un sustancial ahorro en los costos de tratamiento de los pacientes HIV+ El promedio de reducción anual en los costos por tratamiento exitoso en la rama DRV600 es de 7273 $US Limitación: el estudio no tiene poder para detectar diferencias en eficacia por debajo de15%, que pueden ser clínicamente relevantes DRV600 Molto J. J AntimicrobChemother 2015;70:1139-45