METABOLISMO DE LÍPIDOS LIPOPROTEÍNAS

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH) H2C-O-C-CH2 -R1 CH H2C-O-C- CH2 -R3 R2-CH2 –C-O- = O H2C-OH CH2 R2-CH2 –C-OH O = + AC-GRASO GLICEROL TRIGLICERIDO T.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO HIGADO

LPL En las paredes de capilares sanguíneos de tejido adiposo, corazón, bazo, médula adrenal y glándula mamaria. Se une a partir de proteoglucanos de superficie de las células. Heparina compite produciendo liberación de LPL al torrente sanguíneo

Lipoproteína lipasa (LPL) Activada por: - Heparina - Apo C II - Insulina Inhibida por: - Exceso de ácidos grasos - Apo C III - Sulfato de protamina

Acción de Lecitin Colesterol Acil Transperasa (LCAT) Ester de Colesterol Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina

Esterificacion del colesterol intracelular acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT Acil-CoA CoA-SH Ester de Colesterol

RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS Prot. relacionada con R. LDL (LRP) Apo E QM, HDL LDL, VLDL, IDL Apo B100 R. de LDL macrófagos LDL modificadas R. recolectores R. SR-BI (HDL) HDL naciente Transporte inverso del colesterol Apo A Proteína ABC 1

APO E Proteína Monomérica 2 Dominios: N-terminal se fija al receptor C-terminal se fija a la lipoproteína 3 Variantes alélicos: ApoE2: Baja afinidad por receptores LDL ApoE3 : preferencia por fijación de HDL ApoE4: Preferencia por fijación de VLDL

RECEPTORES LDL Proteína integral de membrana Presenta 5 dominios : Dominio 1-N-terminal, rico en cisteína, (exoplasmática)- Media la fijación de la lipoproteína Dominio 5- C-terminal: citoplasmático Específico de ApoB100 Son regulables

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON Apolipoproteínas Fosfolípidos Colesterol Triglicéridos y Esteres de colesterol

Metabolismo de Quilomicrones CII B48 TG E B48 TG QM remanente B48 TG QUILOMICRONES LPL AI CII E HDL CII LRP HIGADO

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL Colesterol Esterificado TG VLDL HDL Apo B-100 Apo B-100 VLDL VLDL HIGADO E E CII CII HDL Lipoprotein Lipasa Lipasa Hepática LDL Apo B-100 CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol Apo E AI TG AG IDL Apo B-100 TEJIDO ADIPOSO TEJIDO MUSCULAR (ATP) TEJIDO PERIFERICO

Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas

Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por receptor

Regulación de los niveles de colesterol intracelular Inhibición de enzima HMG CoA reductasa Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado Inhibición de receptores LDL, supresión de transcripción del gen.

Lipoproteína (a) (Lp (a)) Variedad de LDL

Metabolismo de HDL Se sintetizan en HÍGADO e intestino Forma discoide Apo A, Apo C y Apo E Enzima LCAT: Colesterol + fosfatidil-colina LCAT Apo A I Ester de colesterol + lisofosfatidil-colina

Metabolismo de HDL HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos HDL discoides HDL2 HDL3 TG VLDL QM Lipasa hepática CETP Colesterol Esterificado TG HDL2

Metabolismo de HDL VLDL IDL QM HDL2 HDL2 Intestino HIGADO HDL3 Col CE VLDL IDL QM HDL2 CETP HIGADO A,C,E Intestino HDL discoide L H TG HDL2 HDL3 Col libre TEJIDO EXTRAHEPATICO

ARTERIOESCLEROSIS Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático Mutaciones puntuales en receptor

Formación de placa de ateroma Lesión en la capa de células que revisten la luz de la arteria. Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y Invasión de monocitos y macrófagos. Acción de macrófagos y formación de células espumosas Factor de crecimiento, células musculares lisas se multiplican y migran a zona lesionada Migración de plaquetas. Formación de ateroma que cierra luz intestinal. Lesión oxidativa de LDL por radicales libres de las células.

LDL oxidadas Colesterol oxidado Epóxidos de ácidos grasos Apo B 100 fragmentadas y oxidadas LDL oxidada desencadena aterosclerosis

LDL glicosiladas - Son partículas pequeñas y densas Disminuyen el reconocimiento con el receptor Favorecen la formación de inmunocomplejos Aumentan la agregación plaquetaria Generan radicales libres