Genética Clínica de la Enfermedad de Alzheimer en Canarias. Equipo Investigador: Servicios de Neurología e Inmunología del Hospital Dr. Negrín de Gran Canaria, Servicio de Neurología del Hospital Insular de Gran Canaria, y Servicio de Neurología del Hospital Nuestra Señora de la Candelaria de Tenerife.

Situación en Canarias Prevalencias de Demencia en Canarias: 6.9% a 12%, (1994-1997). Prevalencias Publicadas en la Península: del 5.2% al 16.3%.

Equipo Investigador Interés del equipo investigador: Enfermedad de Alzheimer, (como demencia más común), esporádica y de aparición tardía, (mayor de 60 años).

Cuantificación del Problema Canarias mayores de 60 a.: 265.038 pe. Afectados (6.9%): 18.288 pe. Gran Canaria > 60a.: 110.693 pe. Afectados (6.9%): 7.638 pe. Tenerife > 60a.: 115.652 pe. Afectados (6.9%): 7.980 pe. Datos: ISTAC. 2000

Proyecto Funcis 4/98 Título: Estudio del Genotipo ApoE y Enfermedad de Alzheimer en Canarias.

Proyecto Funcis 4/98 Antecedentes e Hipótesis: El alelo ApoE4 es un factor de susceptibilidad para la enfermedad. El alelo ApoE4 influye en la edad de inicio de la enfermedad.

Proyecto Funcis 4/98 Metodología:Estudio Caso-Control Casuística: 216 individuos > 60a. 135 pacientes (NINCDS-ADRDA) 85 controles (Camdex)

2/3 de los participantes son mujeres. Proyecto Funcis 4/98 2/3 de los participantes son mujeres.

El alelo ApoE4 está asociado a la enfermedad en nuestra población. Proyecto Funcis 4/98 p < 0.000 OR=3.72 IC:2.04-6.79 El alelo ApoE4 está asociado a la enfermedad en nuestra población.

La ApoE4 está preferentemente asociada en mujeres. Proyecto Funcis 4/98 p < 0.000 OR=7.19 IC:3.10-16.65 La ApoE4 está preferentemente asociada en mujeres.

El alelo ApoE4 no influye en la edad de inicio de la enfermedad. Proyecto Funcis 4/98 p = n.s. El alelo ApoE4 no influye en la edad de inicio de la enfermedad.

Poder predictivo de la ApoE4 en pacientes. Proyecto Funcis 4/98 Poder predictivo de la ApoE4 en pacientes. Mujeres: Sensibilidad= 61.79 % Especificidad= 81.63 % V.P.Positivo= 85.93 % V.P.Negativo= 54.05 % Grupo Total: Sensibilidad= 54.96 % Especificidad= 75.29 % V.P.Positivo= 77.41 % V.P.Negativo= 52.03 % La ApoE4 puede ser una ayuda útil al diagnostico clínico, sobretodo en mujeres.

Proyecto Funcis 4/98 Conclusiones 1.- La ApoE4 está asociada a la enfermedad de Alzheimer en nuestra Comunidad. 2.-La ApoE4 no se relaciona con la edad de inicio de la enfermedad. 3.- La determinación del genotipo de ApoE es una ayuda útil al diagnóstico clínico, principalmente en mujeres.

Proyecto Funcis 1/00 Título: Relación de la enfermedad de Alzheimer con la variante K del gen de la butirilcolinesterasa.

Proyecto Funcis 1/00 Antecedentes: El alelo-K de la butirilcolinesterasa es un factor de susceptibilidad para la enfermedad. Los sujetos con un alelo-k tienen reducido en un 30% la metabolización del sustrato La butirilcolinesterasa se encuentra depositada en las lesiones cerebrales de la enfermedad de Alzheimer.

Proyecto Funcis 1/00 Hipótesis: 1.- El alelo-K de la butirilcolinesterasa es un factor de susceptibilidad para la enfermedad. 2.- La respuesta al tratamiento con anticolinesterásicos de los individuos con el alelo-k es distinta de los sujetos que no lo poseen.

Proyecto Funcis 1/00 Metodología:Estudio Caso-Control Casuística: 185 individuos > 60a. 105 pacientes (NINCDS-ADRA) 80 controles (Camdex)

Hay un predominio de mujeres. Proyecto Funcis 1/00 Hay un predominio de mujeres.

Existe una tendencia a la asociación. Proyecto Funcis 1/00 p<0.09 Existe una tendencia a la asociación.

El alelo-k está asociado en hombres No E4. Proyecto Funcis 1/00 p < 0.028 OR=4.35 IC:1.13-16.85 El alelo-k está asociado en hombres No E4.

Relación con el tto. Anticolinesterásico: Proyecto Funcis 1/00 Relación con el tto. Anticolinesterásico: 1.- Hemos observado una tendencia no estadísticamente significativa a una mejor respuesta al tto. en sujetos no-k. 2.-Existe una tendencia a una mayor frecuencia de efectos secundarios en sujetos k positivos.

Proyecto Funcis 1/00 Conclusiones: 1.- En Canarias, el alelo-k de la BCH está asociado a la enfermedad de Alzheimer en hombres No ApoE4. 2.- Hay una tendencia estadística no significativa a una mejor respuesta al tto. en sujetos no-k, y a presentar efectos secundarios en sujetos k.

Conclusiones Conjuntas: 1.- En nuestra Comunidad, tanto el gen de la ApoE como el gen de la BCH están asociados a la enfermedad de Alzheimer, con características distintivas según el género de los pacientes. 2.- Ambos marcadores pueden actuar como adyuvantes al diagnóstico clínico.