Inmunología y vacunología: aspectos básicos Dra. Olga Arguedas (PhD) Pediatra Inmunóloga Universidad de Costa Rica Universidad de Gotemburgo 2010

Tipos de inmunidad Inmunidad innata: Con la que se “nace”, no adaptativa. No específica. Inmunidad adaptativa: La que se crea a lo largo de la vida por la respuesta a las enfermedades o a las vacunas. Específica

Inmunidad innata (no adaptativa, no específica) Defensas externas (barreras) Físicas: piel, mucosas Químicas: Ph gástrico Microbiológicas: Flora normal Respuesta innata inmediata Complemento Fagocitosis Respuesta innata inducida Inflamación Respuesta fase aguda Interferones Células NK

Inmunidad innata:Receptores tipo Toll (TLR), lectores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS)

Inmunidad adaptativa (adquirida, específica) Artificial Natural Mediada por Anticuerpos (Inmunidad humoral) Mediada por células (Inmunidad celular) Linfocitos B, Inmunoglobulinas Linfocitos T

Conceptos básicos de vacunación Antígeno Una sustancia viva atenuada o inactivada (ej proteína, polisacárido) capaz de producir una respuesta inmune. Anticuerpos Moléculas proteicas (Inmunoglobulinas) producidas por los linfocitos B que ayudan a eliminar un antígeno.

Respuesta natural vs Respuesta vacunal Infección Enfermedad Patógeno Respuesta Inmune Cura y Protección Toxinas MUERTE Respuesta natural Respuesta Inmune Vacuna Protección Respuesta vacunal

Inmunidad natural (es mejor que le dé..): Algunos hechos: No es una alternativa segura ni para los niños ni para los adultos que los cuidan Todas las enfermedades prevenibles por vacunación tienen consecuencias potencialmente mortales Es más facil, más seguro y más barato, vacunar que tratar la enfermedad

A propósito de la responsabilidad colectiva de vacunar, un caso: Laura, 5 años de edad, desde los 9 meses de vida en control en el HNN por una artritis idiopática juvenil sistémica, recibe tratamiento con esteroides y otros inmunosupresores en forma crónica. Notable mejoría en el último año. No recibió vacuna de varicela Diciembre 07: Laura se reúne a jugar con sus primos en Navidad, los cuales son niños sanos que no han recibido vacuna de varicela, la madre dice que “es mejor que les dé”

A propósito de la responsabilidad colectiva de vacunar, un caso: Enero 08: 15 días después del contacto, Laura es llevada al HNN por las primeras lesiones de varicela en cara, se inicia Acyclovir IV 24 horas después lesiones hemorrágicas extensas en todo el cuerpo 48 horas después inicia disnea progresiva, se hace el diagnóstico de bronconeumonía, se intuba e inicia ventilación mecánica 72 horas después, presenta crisis convulsivas parciales, se deteriora hemodinámicamente y fallece

Inmunidad individual y de grupo Inmunidad de grupo o colectiva: Resistencia de un grupo a la difusión de un agente infeccioso dada por la resistencia a la infección de una elevada proporción de los miembros individuales de la población Sinonimia: Inmunidad de rebaño (herd immunity) Existe solo para enfermedades de reservorio humano y transmisión interhumana

Tipos de inmunidad: Activa: Producida por el sistema inmune propio. Usualmente permanente. Ej. luego de enfermedad natural o vacunación Pasiva: Producida por el sistema inmune de otro organismo. Transitoria. Ej. Provista por inmunoglobulina intravenosa.

Inmunidad Pasiva Transferencia de un anticuerpo de una fuente exógena Vía transplacentaria es la más importante en la infancia Protección temporal

Fuentes de Inmunidad Pasiva Casi todos los productos sanguíneos Anticuerpos homólogos humanos de pool (inmunoglobulinas). Inmunoglobulinas hiperinmunes Sueros hiperinmunes heterólogos (antitoxinas).

Inmunidad dada por las vacunas Muy específica Protección contra la enfermedad Respuesta humoral: anticuerpos específicos Respuesta celular: Células T específicas

Respuesta de las Células B a la estimulación antigénica

Expansión clonal de la célula T

Respuesta inmunológica primaria y secundaria Respuesta primaria: Respuesta producida luego del primer contacto con un antígeno Cuatro fases: Latencia: tiempo entre exposición al antígeno y detección de anticuerpos en suero (promedio 7días) Exponencial: Incremento rápido de Ac en suero Estabilidad o meseta: (steady state) Título de Ac se estaciona Declinación: Disminución progresiva del título de Ac.

Respuesta inmunológica primaria y secundaria Respuesta secundaria: Respuesta producida por reexposición a antígeno ya conocido Características: Latencia corta (1-3 días) Incremento de Ac más rápido y elevado Dosis de antígeno estimulatorio es menor Persiste por largo tiempo, a veces toda la vida

Memoria inmunológica Capacidad de generar respuesta anamnésica (secundaria) inducida por vacunas o enfermedad natural Persiste largo tiempo o toda la vida Se incrementa por dosis de refuerzo vacunal o por reexposición al agente infeccioso Todos los inmunógenos producen respuesta primaria Solo los antígenos T dependientes (proteínas) producen respuesta de memoria

Antígenos T dependientes Antígenos T independientes Antígenos T dependientes Requieren estímulo de célula Th2 para la producción de anticuerpos Antígenos proteicos Inmunógenos en menores de 2 años Generan memoria inmunológica No requieren estímulo de célula Th2 para producción de anticuerpos Polisacáridos capsulares No inmunógenos en menores de 2 años No generan memoria inmunológica

a.Clasificación práctica de vacunas Virales: Sarampión-Rubéola- Parotiditis (SRP), Varicela,Fiebre amarilla Polio Oral (OPV), Rotavirus, Influenza A (inhalada)(LAIV) 1- Vivas atenuadas Bacterianas: BCG (Bacilo Calmette-Guérin) Cels.enteras: Hep A, Polio parenteral (IPV), Tosferina(Pw) 2 -Inactivadas Las vivas atenuadas para poder crear inmunidad deben replicarse en la persona vacunada, y son muy sensibles en su respuesta a la interferencia con otros anticuerpos. Por ello en ellas los intervalos de administración con otras vacunas de virus vivos deben siempre considerarse. Producen inmunidad duradera a largo plazo con una sola dosis. Las vacunas inactivadas, no están vivas, por tanto no se replican, no se afectan por anticuerpos circulantes, su respuesta es en base principalmente a inmunoglobulinas y los títulos de anticuerpos tienden a caer con el tiempo. Es por eso que las vacunas inactivadas se aplican libremente, no importa que se haya administrado IG. Es más en circunstancias específicas como Hepatitis B, Rabia y Tétanos, se pueden administrar simultáneamente con con Ig’s. Las vacunas inactivadas requireren múltiples dosis y refuerzos periódicos para mantenjer inmunidad, con la excepción de Hepatitis B, en que se da un fenómeno de autorrefuerzo cuando hay contacto con el virus. Fracciones:Influenza A (TIV), Tosferina acelular (Pa), toxoide diftérico, toxoide tetánico

b.Clasificación práctica de las vacunas Hep B, Papilomavirus (HPV) Puras: Pneumococo 23v(PPV), Meningococo 3-Polisacáridos Conjugadas: Haemophilus Influenzae tipo b Pneumococo 7v (PCV) Las vacunas de polisacáridos son T independientes, que quiere decir que pueden estimular células B, sin necesidad de ayudad de las células T. Debe recordarse que las puras no son inmunogénicas en niño menores de 2 años. Las vacunas recombinantes son aquellas producidas por ingeniería genética. 4-Recombinantes Hep B, Papilomavirus (HPV)

1.Vacunas vivas atenuadas Formas atenuadas (debilitadas) de los virus o bacterias “salvajes” Deben replicarse para ser efectivas Respuesta inmune muy similar a la infección natural Usualmente efectivas en una sola dosis

1.Vacunas vivas atenuadas Posibles reacciones severas Hay interferencia con anticuerpos circulantes Inestables

2. Vacunas inactivadas No se replican Interferencia mínima con anticuerpos circulantes. En general menos efectivas que las vacunas vivas atenuadas Generalmente requieren de 3-5 dosis Respuesta inmune principalmente humoral Títulos de anticuerpos caen a través del tiempo

3. Vacunas de polisacáridos No inmunogénicas en menores de 2 años Producen anticuerpos con menos actividad funcional Inmunogenicidad mejora con la conjugación

Y en qué consiste la conjugación? Proteína, altamente inmunogénica, reconocida por linfocitos T Polisacárido, poco inmunogénico, menos reconocido por linfocitos T La mayor proteccion a largo plazo se da por mayor persistencia de anticuerpos Ventajas de la conjugación Induce respuesta T dependiente Mejor protección a largo plazo Previene colonización nasofaríngea

Características fundamentales de una vacuna para su aplicación Seguridad: Efectos adversos menos severos que la enfermedad Inmunogenicidad: Capacidad de inducir inmunidad específica Eficacia protectora: Beneficio que da la vacuna aplicada en condiciones ideales Eficiencia: Beneficio que da la vacuna aplicada en condiciones reales (campaña de vacunación), versus los costos de su implementación. Estabilidad: Mantenimiento de la viabilidad de los antígenos vacunales.

Desde hace más de 2500 años, la gente tenía idea del concepto de inmunidad El tiempo: 500 A.C. El lugar: Grecia La observación: Los médicos griegos notaron que las personas que sobrevivían a la viruela nunca contraían la enfermedad de nuevo La deducción: Infectarse por ciertas enfermedades daba inmunidad

Hitos destacados en la historia de la vacunación