SUBCOMITÉ DE INFECCIONES SAU COORDINADOR: DR. DANIEL VARCASIA DRVARCASIA@YAHOO.COM.AR

RESISTENCIA BACTERIANA

INTRODUCCIÓN Informe de la OMS. Ginebra 2014 Esta amenaza ya dejo ser una idea del futuro y ya es una realidad en el mundo, y afecta a cualquier país, persona y edad.

Dr.Kejii Fukuda. Sub director de la OMS USO RACIONAL Dr.Kejii Fukuda. Sub director de la OMS En ausencia de medidas urgentes y coordinadas por parte de muchos interesados directos, el mundo esta abocado a una era postantibiótica, en la que infecciones comunes y lesiones menores que han sido tratables durante decenios volveran a ser potencialmente mortales. Los ATB han sido y son muy útiles, pero si no tomamos medidas importantes para mejorar la prevención de las infecciones y no cambiamos nuestra forma de prescribir y utilizar los ATB, el mundo sufrira progresivamente alteración en los bienes de salud y las consecuencias serán desvastadoras.

HISTORIA

ALEXANDER FLEMING - 1945 “No es difícil producir microbios resistentes a la penicilina…podría venir un tiempo en que la penicilina pueda ser comprada por cualquier persona en una tienda, entonces, existirá el peligro de que la gente se auto administre dosis bajas y exponga a los microbios a cantidades no letales de este fármaco, que los vuelvan resistentes”, Palabras proféticas AF (1945)

INTRODUCCIÓN Definición Cuales son sus mecanismos de accion. Por que se produce. Como podemos intentar prevenirla. Cual es su implicancia en el mundo actual.

RESISTENCIA BACTERIANA DEFINICION La resistencia antibiótica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de los ATB. La resistencia a los ATB puede ser una condición inherente a los ATB o adquiridas durante el proceso infeccioso.

RESISTENCIA BACTERIANA CLASIFICACION Natural: dados genéticamente. No se relaciona con el aumento de la dosis del ATB (Ej. Pseudomonas a las bencilpenicilinas y al TMS, bacilos Gram- aeróbicos a clindamicina. Resistencia adquirida: cambios puntuales en el ADN (mutación) ó por adquisición de este (plásmidos, transposones, integrones). Resistencia relativa o intermedia: ocurre con un aumento gradual de la CIM. (concentración inhibitoria mínima).

RESISTENCIA BACTERIANA CLASIFICACION Resistencia absoluta: aumento súbito de la CIM de un cultivo durante o después de la terapia. Pseudoresistencia: resistencia in vitro pero NO in vivo. Tolerancia ATB: la diferencia entre la CBM (concentración bactericida mínima y la CIM es muy grande, en gral cuando es mayor de 8 permite la persistencia del microorganismo.

MECANISMOS MOLECULARES Degradación enzimática: Ej. beta Lactámicos, Aminoglucósidos, Cloranfenicol. Modificación de punto diana: Ej.Quinolonas, Macrólidos, Lincosaminas. Aumento de la producción de la enzima bloqueadora: Ej. TMS.

MECANISMOS MOLECULARES Disminución de la actividad porínica (todos los ATB). Creación de una vía metabólica alternativa. Modifican la vía metabólica inhibida por otro funcionalmente activa que no afecte el ATB. Ej: TMS

MECANISMO DE RESISTENCIA La base del desarrollo de la resistencia bacteriana esta en la selección de cepas resistentes que producen ciertas concentraciones de ATB. EL ATB NO INDUCE RESISTENCIA SOLO SELECCIONA

¿QUE ES LO QUE HACE QUE ESTÉ EN AUMENTO? Mutaciones o nuevos mecanismos de transferencia de resistencia (horizontal y vértical). La industria farmacéutica: al no introducir nuevos fármacos antibacterianos por el costo de inversión y baja rentabilidad. El uso inadecuado del ATB por el profesional, ya sea en el tipo, dosis, dias de tto. Aditivo en la alimentación del ganado para engorde.

Usar ATB prescriptos por un médico. MEDIDAS A TOMAR POBLACIÓN Usar ATB prescriptos por un médico. Cumplir el trat prescripto aunque se sientan mejor. No dar sus ATB a otras personas.

Mejorar en la prevención y control de las infecciones. MEDIDAS A TOMAR PROFESIONALES Mejorar en la prevención y control de las infecciones. Prescribiendo solo cuando sean verdaderamente necesario. Dar ATB adecuados a la enfermedad en cuestión.

Regulando y fomentando el uso apropiado de los medicamentos. MEDIDAS A TOMAR POLITICA ESTATAL Reforzar el seguimiento de la resistencia y la capacidad de laboratorio. Regulando y fomentando el uso apropiado de los medicamentos.

Fomentar la innovación y la investigación de nuevos farmacos. MEDIDAS A TOMAR INDUSTRIA Fomentar la innovación y la investigación de nuevos farmacos. Promover el intercambio y cooperación de información entre todos los interesados.

Resistencia a Carbapénicos. Ultimo recurso para Klebsiella Pneumoniae. EJEMPLOS Resistencia a Carbapénicos. Ultimo recurso para Klebsiella Pneumoniae. Resistencia a las Fluorquinolonas. Gonorrea trat con Cefalosporinas de 3ra ya no es eficáz en Austria,Australia, Canada,Eslovenia,Francia,Japon,Noruega Reino Unido,Sudáfrica,Suecia.

Antibiótico 1. Fosfomicina 97.2 99.0 97.9 99.3 97.0 98.8 100 E (515) F (409) D (243) RUS (301) I (239) Br (374) PL (90) A (62) NL (29) 1. Fosfomicina 97.2 99.0 97.9 99.3 97.0 98.8 100 2. Mecillinam 94.1 97.5 97.3 94.6 97.7 96.5 3. Nitrofurantoína 92.5 94.7 97.4 94.3 92.2 4. Ciprofloxacina 88.1 98.2 95.4 87.4 87.0 89.2 98.3 5. Ácido Nalidixico 73.5 93.6 90.5 82.7 73.6 75.4 84.4 91.9 93.1 6. Amoxi/clav 77.3 90.9 88.8 83.0 71.9 79.8 85.5 93.5 82.8 7. Cefuroxima 75.3 91.3 83.4 78.2 74.5 77.7 77.4 89.6 8. TMP-SMX 66.2 87.7 74.0 69.4 71.1 54.4 80.0 70.9 79.3 9. Ampicilina 35.3 60.8 59.2 42.0 43.0 37.7 40.0 43.5 65.5

CRONOLOGÍA DE LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Descubrimiento Introducción Resistencia Sulfonamidas 1932 1936 1942 Betalactámicos 1928 1938 1945 Aminoglucósidos 1943 1946 Cloranfenicoles 1948 1950 Macrólidos 1951 1955 Tetraciclinas 1944 1952 Rifamicinas 1957 1958 1962 Glucopéptidos 1953 1960 Quinolonas 1961 1968 Estreptograminas 1963 1998 1964 Oxazolidinonas 2000 2001 Lipopétidos 1986 2003 1987 Fidaxomicina 2011 1977 Diarilquinolina 1997 2012 2006

PRODUCCION ATB CRONOLOGÍA

PRODUCCIÓN ATB El costo desde la síntesis del fármaco hasta el mercadeo del medicamento se estimó entre US$ 100 a 350 millones. Costo anual en los EEUU por la resistencia a los ATB lleva gastos entre 100 millones y 30 billones de dólares.

Los gastos en I + D ( en US$ PPA) INVERSIÓN MUNDIAL Ranking País Los gastos en I + D ( en US$ PPA)  % del PIB PPP Año Fuente 1 Estados Unidos 405,000.4 2.7% 2011 2  China 153.7 1.4% 3  Japón 144.1 3.3% 4  Alemania 69.5 2.3% 5  Corea del Sur 44.8 3.0% 6  Francia 42.2 1.9% 7  Reino Unido 38.4 1.7% 8  India 36.1 0.9% 9  Canadá 24.3 1.8% 10  Rusia 23.1 1.0%

INVERSIÓN MUNDIAL 11 Brasil 19.4 0.9% 2011 1 16 Suecia 11.9 3.3% 18 12  Italia 19.0 1.1% 13  Taiwán 2.3% 14  España 17.2 1.3% 15  Australia 15.9 1.7% 16  Suecia 11.9 3.3% 17  Países Bajos 10.8 1.6% 18  Israel 9.4 4.2% 19  Austria 8.3 2.5% 20  Suiza 7.5 21  Bélgica 6.9

Resistencia Bacteriana 33  Ucrania 2.75 0.85% 2007 3 34  Pakistán 2.73 0.67% 35  Argentina 2.7 0.4% 2011 1 36  Irlanda 2.6 1.4% 37  Malasia 0.63% 2010 4 38  Grecia 1.7 0.6% 39  Hungría 0.9% 40  Tailandia 1.46 0.25% 41  Nueva Zelanda 1.4 1.2% 42  Rumanía 1.3 0.5% 43  Chile 1.22 0.53% 44  Bielorrusia 1.02 0.96%

SENSIBILIDAD UROCULTIVO: TOTAL: 3790 POSITIVOS: 891 23.5% POSITIVOS PARA E.COLI: 635 71.3% SENSIBILIDAD: QUINOLONAS: 388 61.2% NFT: 563 88.7% TMS: 230 36.4% AMPICILINA: 304 48%