Mutaciones

Mutaciones Génicas o puntuales Ocurren a nivel de la molécula de ADN, como: Cambios en las bases nitrogenadas Inserción de bases nitrogenadas Pérdidas de bases nitrogenadas

Mutaciones Cromosómicas y /o Genómicas = Aberraciones cromosómicas Ocurren a nivel de cromosomas y se dividen en 2 grandes tipos I.- Estructurales: Fractura: Rompimiento de un cromosoma Deleción: Pérdida de un trozo cromosómico a raíz de una fractura. Traslocación: Intercambio de trozos cromosómicos entre cromosomas no homólogos.

"Le cri du chat" (grito de gato) Deleción particular en el cromosoma 5 Microcefalia, retraso mental profundo y detención del crecimiento. El nombre alude al tipo de llanto particular de los bebés con este síndrome.

Pérdida de un fragmento del brazo p del crom. #5 Retardación mental severa con IQ menor de 20 Craneo relativamente pequeña Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato; recién nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.

II.- Numéricas Haploidía: El individuo presenta la mitad del juego cromosómico de la especie (n). Poliploidía: Aumento del complemento cromosómico somático completo. Triploidía: 3n Tetraploidía: 4n Aneuploidía: Organismos o células que presentan cromosomas de más o de menos en relación al número cromosómico de la especie a la que pertenecen. En general, se producen por una mala disyunción de los cromosomas durante la Meiosis.

Síndrome de Klinefelter ó Síndrome 47 X-X-Y Cromosoma anormal que afecta solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo. Existencia de un cromosoma X adicional que afecta solamente a los hombres. Un factor de riesgo lo representan las madres de edad avanzada. Lo que ocasiona el cromosoma X adicional es usualmente un evento esporádico, no heredado.

Síntomas Pene y Testículos pequeños y firmes Vello púbico, axilar y facial disminuido Disfunción sexual Tejido mamario agrandado (ginecomastia) Estatura alta Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto) Discapacidad para el aprendizaje Pliegue simiesco (un solo pliegue en la palma de la mano) Nota: la severidad de los síntomas puede variar.

Síndrome de Patau La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 5.000 nacidos vivos Más del 80% de los niños con trisomía 13 mueren en el primer mes. Síntomas Retardo mental severo Convulsiones Cabeza pequeña (microcefalia) Defectos del cuero cabelludo (piel ausente) Ojos pequeños (microftalmia) Labio leporino y/o paladar hendido Ojos muy juntos (hipotelorismo); los ojos pueden realmente fusionarse en uno

Anomalías del pabellón de la oreja y orejas de implantación baja Pliegue simiano Dedos extra (polidactilia) Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal Criptorquidia: testículo no descendido Hipotonía Micrognacia Anomalías esqueléticas (extremidades)

Síndrome de Edwards Trisomía 18 1 de cada 3.000 nacidos vivos y más de tres veces más a mujeres que a hombres. El niño puede sobrevivir más allá de unos cuantos meses. Síntomas El útero de la mujer embarazada parece inusualmente grande Niño con bajo peso al nacer Retardo mental Orejas de implantación baja

Mandíbula pequeña (micrognatia) Puños bien cerrados Uñas hipoplásicas (subdesarrolladas) Hernia umbilical o hernia inguinal Criptorquidia Piernas cruzadas (posición preferida) Enfermedad cardiaca congénita Anomalías renales congénitas riñón en herradura hidronefrosis riñón poliquístico Microcefalia Retraso motor y mental

Síndrome de Turner Sólo en las mujeres. Falta un cromosoma X o parte de un cromosoma X. Síntomas Baja estatura Párpados caídos Tórax plano, amplio "en forma de escudo" Desarrollo retrasado o incompleto de la pubertad, que incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso Falta de desarrollo de los ovarios Infertilidad Ojos resecos

Síndrome XYY “Super Macho” Machos fértiles Desarrollo normal de gónadas y tamaño testicular. Niveles altos de testosterona Mas altos de lo normal IQ reducido aunque no en todos los casos. Cierto grado de retraso mental Se dicen ser personas sumamente agresivas. Foto?

ACTIVIDAD: Utilizando el código genético, indica una posible mutación en el ADN que haya podido originar los mutantes 1, 2 y 3 de la figura.

DISTROFIA DE DUCHENNE-BECKER BECKER Distrofia más frecuente (1 : 3.500 niños) Herencia recesiva ligada al X (sólo sexo masculino) Afecta formación de proteína distrofina Inicio en infancia temprana, debilidad progresiva proximal en piernas y brazos (signo de Gower) Pantorrillas pseudohipertróficas 70% tienen compromiso miocárdico Requieren silla de ruedas ± 12 años años Muerte apróx 20 años

Identificación del gen Actividad Cromosoma Identificación del gen Expresión (proteína que expresa) Función que cumple (puedes consultar cualquier libro de biología general) 1 AMY1 11 INS 13 TUBA2 16 HBA1

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 1 Locus Enfermedad 1p Susceptibilidad a la anorexia nerviosa 1p Enfermedad de Parkinson 1p Susceptibilidad a la psoriasis 1p Coreoatetosis paroxística con ataxia episódica 1p13 Reflujo vesicouretral 1p21 Anemia hemolítica por deficiencia de piruvato kinasa de los eritrocitos 1p21 Carcinoma del tiroides con neoplasia papilar renal 1p21 Dermatitis atópica 1p22 Dihidropirimidinuria 1p24 Sordera

1p, 11q23, 3p26-p25 Feocromocitoma 1p11 Meningioma inducido por radiación 1p31 Enfermedad arterial oclusiva 1p31 Susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes 1p32 Leucemia linfocítica aguda de células T 1p32 Lipofuscinosis ceroide 1p32.1 Disfunción de la proteína precursora de unión al b-amiloide (Alzheimer) 1p36 Ataxia cerebroespinal 1p36 Enfermedad inflamatoria intestinal 1pter-p36.13 Cataratas congénitas, tipo Volkmann 1p36.32-p36.13 Distonía de torsión idiopática 1p36.2-p36.1 Glaucoma infantil primario 1q21, 19q13 hemocromatosis tipo 2 (juvenil) 1q22, 1p34 Porfiria cutánea tardía 1q24-q25 Carcinoma prostático hereditario 1q32 Cardiomiopatía dilatada 1q32 Glomerulopatía con depósitos de fibronectina 1q32 Síndrome de fragilidad de la piel. Displasia ectodérmica 1q42 Distrofia muscular congénita 1q42.1 Toxicidad a la fenitoína; síndrome hidantoínico fetal

MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 11 Locus Enfermedad 11q13.1 Paragangliomas 11q13 Distrofia macular de Best 11q13 Acromegalia 11q13 Vitreoretinopatía 11q13 Mútiples displasias endocrinas (MEN-1) 11q13 Diabetes mellitus 11q14 Lupus eritematoso sistémico 11q22.3 Ataxia teleangiectasia 11q23.3 Hipoalfalipoproteinuria 11q25 Histiocitosis de Faisalabad

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 13 locus Enfermedad 13q11 Cataratas zonulares 13q11-q12 Síndrome de leucemia/linfoma de células madres 13q12.11 Carcinoma esofágico 13q12 Distrofia muscular, similar a la de Duchenne Ataxia autosómica recesiva espástica de Charlevoix-Saguenay 13q12.3 Cáncer de mama

13q14.1 Rabdomiosarcoma alveolar 13q14.3-q21.1 Enfermedad de Wilson 13q33 Malabsorción biliar primaria 13q34 Carcinoma escamoso de la cabeza 13q34 Ataxia cerebelosa 13q34 Diabetes mellitus no dependiente de insulina 13q34 Esquizofrenia 13q34 Deficiencia de Factor VII 13q34 Enfermedad de Oguchi

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 16 locus Enfermedad 16pter-p13.3 Hepatoma carcinocelular 16p Mucolipidosis III 16p13.3-p13.13 Hipertensión esencial 16p13.11-p12.3 Sordera, autosómica dominante 16p12-p11.2 Colestasis familiar progresiva Glucosuria renal 16p11 Linfoma difuso de células B

16q13 Retinitis pigmentaria autosómica recesiva 16q22.1-q22.3 Tirosinemia. Síndrome de Richner-Hanhart 16q22 Distrofia corneal macular Hipertensión debida a exceso de mineralcorticoide 16q23.3-q24.1 Carcinoma esofágico de células escamosas 16q24.3 Mucopolisacaridosis tipo IV a Paraplejia espástica