Tema 4: Complejo Principal de Histocompatibilidad Dr. Rudyard Cortez Gómez

Moléculas implicadas en el reconocimiento antigénico Inmunoglobulinas Inmunoglobulinas Receptores de linfocitos T Receptores de linfocitos T Moléculas de MHC Moléculas de MHC

Complejo principal de Histocompatibilidad Los linfocitos T interactúan con otras células: Los linfocitos T interactúan con otras células: –Linfocitos B –Células presentadoras de antígeno –Macrófagos –Cualquier otra célula nucleada (MHC clase I)

Complejo principal de Histocompatibilidad Los linfocitos T solamente pueden reconocer antígenos cuando son presentados por otras células Los linfocitos T solamente pueden reconocer antígenos cuando son presentados por otras células La región del genoma en donde se codifican las moléculas responsables de la presentación antigénica se encuentran en un locus denominado Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) La región del genoma en donde se codifican las moléculas responsables de la presentación antigénica se encuentran en un locus denominado Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) También conocido como HLA (Human Leucocyte Antigens) También conocido como HLA (Human Leucocyte Antigens)

Mapa del MHC

Complejo principal de Histocompatibilidad Se identificó como un locus que contiene genes altamente polimórficos responsables del rechazo de transplantes. Se identificó como un locus que contiene genes altamente polimórficos responsables del rechazo de transplantes. La función fisiológica del MHC es la presentación de péptidos a los linfocitos T. La función fisiológica del MHC es la presentación de péptidos a los linfocitos T.

Complejo principal de Histocompatibilidad Existen dos principales tipos de moléculas de MHC: clase I y clase II, para presentar antígenos de 2 orígenes: intracelulares y extracelulares respectivamente. Existen dos principales tipos de moléculas de MHC: clase I y clase II, para presentar antígenos de 2 orígenes: intracelulares y extracelulares respectivamente. Las moléculas de clase I presentan antígenos a los linfocitos T CD8 y las moléculas de clase II a los CD4 Las moléculas de clase I presentan antígenos a los linfocitos T CD8 y las moléculas de clase II a los CD4

Descubrimiento del MHC Primero experimentos con ratones singénicos y congénicos. (Snell y colegas) Primero experimentos con ratones singénicos y congénicos. (Snell y colegas) Identificación de un locus en el cromosoma 17 del raton que contenía genes altamente polimórficos Identificación de un locus en el cromosoma 17 del raton que contenía genes altamente polimórficos

Descubrimiento de las moléculas del MHC en el humano Jean Dausset y Jan Van Rood demostraron la existencia de anticuerpos vs. leucocitos en el suero de sujetos que rechazaban transplante de riñón o trnasfusiones: Jean Dausset y Jan Van Rood demostraron la existencia de anticuerpos vs. leucocitos en el suero de sujetos que rechazaban transplante de riñón o trnasfusiones: –Aloanticuerpos –Aloantisueros –Aloantígenos

Descubrimiento de las moléculas del MHC en el humano Los aloantígenos debían ser producto de genes polimórficos que son responsables de las diferencias entre lo propio de lo ajeno Los aloantígenos debían ser producto de genes polimórficos que son responsables de las diferencias entre lo propio de lo ajeno Se estudiaron grupos de antisueros de personas aloinmunizadas vs. leucocitos de una gran cantidad de donadores Se estudiaron grupos de antisueros de personas aloinmunizadas vs. leucocitos de una gran cantidad de donadores

Descubrimiento de las moléculas del MHC en el humano Se identificaron los antígenos leucocitarios humanos (HLA) Se identificaron los antígenos leucocitarios humanos (HLA) Mediante estudios de familias se contruyó el mapa del MHC (en el cromosoma 6 humano) Mediante estudios de familias se contruyó el mapa del MHC (en el cromosoma 6 humano) Se identificaron tres genes: Se identificaron tres genes: –HLA A, HLA B y HLA C

Descubrimiento de las moléculas del MHC en el humano Mediante la reacción mixta de leucocitos (un modelo in vitro equivalente al rechazo de transplantes) se identificaron otros tres genes de histocompatibilidad: Mediante la reacción mixta de leucocitos (un modelo in vitro equivalente al rechazo de transplantes) se identificaron otros tres genes de histocompatibilidad: –HLA DP, HLA DQ y HLA DR.

Descubrimiento de las moléculas del MHC en el humano –Ahora se les conoce por genes de clase I: HLA A, HLA B y HLA C –Y genes de clase II: HLA DP, HLA DQ y HLA DR. –Estos genes son los más polimórficos del genoma –En cada individuo se expresan en forma CODOMINANTE –El conjunto de genes de MHC en un cromosoma es el haplotipo (dos por individuo)

Estructura de las moléculas del MHC Estructura de las moléculas del MHC –A los productos de estos genes se les conoce como moléculas de clase I y de clase II respectivamente.

Las moléculas del MHC pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas

Molécula de clase I

Molécula clase II

Moleculas del MHC

Péptido en la hendidura de moléculas de clase I y II

Presentación antigénica