+ SINDROMES MIELODISPLÁSICOS UNIVERSIDAD ANÁHUAC MÉXICO NORTE Facultad de Ciencias de la Salud HEMATOLOGÍA Omar Felipe Alemán Ortiz

+ CONTENIDO 1. DEFINICIÓN 2. EPIDEMIOLOGÍA 3. ETIOLOGÍA 4. CLASIFICACIÓN 5. FISIOPATOLOGÍA 1. Patogenia molecular 2. Morfología 6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS 1. Signos y Síntomas 2. Datos de laboratorio 1. Sangre 2. Médula ósea 7. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 8. TRATAMIENTO 9. PRONÓSTICO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

+ SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (MDS) Grupo de trastornos clonales de la célula primordial hematopoyética caracterizados por: Defectos en la maduración (Hematopoyesis ineficaz) Constelación de citopenias (Estados dismórficos) Médula ósea hipercelular Riesgo elevado de transformación en LMA SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS DEFINICIÓN

+ EPIDEMIOLOGÍA Los MDS pueden ser idiopáticos (primarios) Pacientes ≥ 50 años (m= 68 años) Premoninancia en varones Forma más frecuente de insuficiencia de médula ósea casos / Millón de personas en población general casos/ Millón de pacientes geriátricos Los MDS secundarios Tratamiento  A cualquier edad 15% dentro de los 10 años posteriores a tratamiento intensivo contra cáncer SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS Pediátricos  Leucemia monocítica

+ Exposiciones ambientales o Radiación o Benceno Tratamientos antineoplásicos o Alquilantes radiomiméticos o Busulfán o Nitrosureas o Procarbazina o Inhibidores de la topoisomerasa del DNA SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS ETIOLOGÍA (Latencia: 5-7 años) (Latencia: 2 años) Anemia aplásica Anemia de Fanconi MIELODISPLASIA

+ CLASIFICACIÓN SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS Jffe ES, et al (eds): Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, IARC Press, CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS OMS EnfermedadFrecuenci a Signos hemáticosSignos en médula óseaPronóstico RA5-10% Anemia No hay blastos (escasos) Displasia eritroide < 5% blastos <15% sideroblastos Evolución lenta T= 6% RARS10-12% Anemia No hay blastos (escasos) Displasia eritroide < 5% blastos ≥15% sideroblastos Evolución larga T= 1-2% RCMD24% Citopenias No hay blastos No hay cilindros de Auer Displasia en ≥10% de 2 LC < 5% blastos ≥15% sideroblastos Evolución variable T= 11% RCMD-RS15% CitopeniasDisplasia en ≥10% de 2 LC RAEB-1 40% Citopenias <5% de blastos No hay cilindros de Auer < 5% blastos ≥15% sideroblastos I.MO Progresiva T= 25% RAEB-2 Citopenias 5-19% de blastos ± Cilindroes de Auer Displasia de 1 o varias LC 5-9% de blastos ± cilindros de Auer IMO Progresiva T= 33% MDS-USe desconoce CitopeniasDisplasia en línea mieloide o plaquetas. <5% de blastos Se desconoce 5qSe desconoce Anemia < 5% de blastos Plaquetas ± <5% de blastos No hay cilindros de Auer Deleción aislada de 5q Supervivencia larga

+ Trastorno clonal de la célula madre hematopoyética que provocar una alteración de la proliferación y la diferenciación celular Alteraciones citogenética (± 50%) Aneuploidía más frecuente que traslocación SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS FISIOPATOLOGÍA Manifestaciones Hematológicas Acumulación de lesiones genéticas Pérdida de genes de supresión tumoral Mutaciones que activan oncogenes

+ Alteraciones citogenéticas Pérdida de una parte o todo el cromosoma Cromosomas 5,7 y 20 Trisomía 8 Relacionadas con la causa Inhibidores de la topoisomerasa II  11q23 Leucemia mielomonocítica crónica  t(5;12) Gen quimérico: tel-PDGFß Mutaciones génicas N-ras Oncogén P 53 e IFR-1 Genes supresores Bcl-2 Gen antiapoptótico SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS FISIOPATOLOGÍA

+ Síndrome mielodisplásico: Aumento de la apoptosis de las células la M.O. ¿Respuesta inmunitaria sobreañadida? SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS FISIOPATOLOGÍA TRISOMIA 8ANEMIA SIDEROBLÁSTICA Linfocito T  Clona citogenéticamente anómala Mutaciones de genes mitocondriales 1)Eritropoyesis ineficaz 2)Alteraciones en el metabolismo del hierro

+ MORFOLOGÍA Diferenciación displásica que afecta a las 3 líneas celulares Efectos en línea eritroide Sideroblastos anulares Maduración megaloblastoide Alteraciones en la gemación nuclear Efectos en línea granulocítica Neutrófilos con cuerpos de Döhle Mieloblastos aumentados (≤20%) Efectos en línea megacariocítica Megacariocitos con un solo lóbulo SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS FISIOPATOLOGÍA

+ SIGNOS Y SÍNTOMAS Primeras fases  Anemia Cansancio Debilidad Disnea Palidez de aparición gradual SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS MANIFESTACIONES CLÍNICAS 50%  Asintomáticos (Dx. Incidental) Infecciones recurrentes Hemorragias INSUFICIENCIA DE LA MÉDULA ÓSEA ANTECEDENTES SINTOMATOLOGÍA PATOLOGÍAS

+ DATOS DE LABORATORIO SANGRE Anemia Macrocitosis Plaquetas grandes sin granulaciones Neutrófilos con cuerpos de Döhle Mieloblastos periféricos Leucocitos normales o bajos SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS MANIFESTACIONES CLÍNICAS

+ SANGRE PERIFÉRICA

+ DATOS DE LABORATORIO MÉDULA ÓSEA Celularidad normal o abundante Cambios diseritropoyéticos Sideroblastos en anillo Granulaciones escasas de precursores granulocíticos Aumento de mieloblastos y megacariocíticos Núcleos megaloblásticos Hemoglobinización deficiente SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS MANIFESTACIONES CLÍNICAS

+ ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA

DIAGNÓSTICO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

DIAGNÓSTICO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

TRATAMIENTO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

+ DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

+ PRONÓSTICO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

+ PRONÓSTICO SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

+ BIBLIOGRAFÍA 1.Young NS. Chapter 107. Aplastic Anemia, Myelodysplasia, and Related Bone Marrow Failure Syndromes. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e. 1.Damon LE, Andreadis C. Chapter 13. Blood Disorders. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. eds. 1.Liesveld JL, Lichtman MA. Chapter 88. Myelodysplastic Syndromes (Clonal Cytopenias and Oligoblastic Myelogenous Leukemia). In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e. New York: McGraw-Hill; 2010.