INMUNIDA D Y VIRUS
VIRUS E INMUNIDAD Para ilustrar la relación “inmunidad - agentes infecciosos”, los virus son los representantes de evasiones magistrales de la respuesta inmune y capaces provocar graves inmunodeficiencias..
TIPOS DE INFECCIÓN AGUDA Duración: Días Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección. Ejemplos: catarro común, poliomielitis.
TIPOS DE INFECCIÓN LATENTE Duración: Infección aguda y recurrente. Interacción inmunológica: Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas. Ejemplos: Herpes simplex.
TIPOS DE INFECCIÓN CRONICA Duración: Variable. Interacción inmunológica: El virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad. Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.
TIPOS DE INFECCIÓN LENTA Duración: Meses a años Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal. Presencia de priones. Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.
Desde el punto de vista inmunológico, las infecciones víricas pueden combatirse,- una vez que atraviesen las barreras físico químicas-, luchando contra la partícula viral (virión), contra las células infectadas o contra ambas, mediante los diferentes mecanismos de la respuesta natural y adquirida.
RESPUESTAS INMUNES FRENTE A VIRUS *Mecanismos innatos: - Producción de interferones por las células infectadas. - Activación de células NK.
*Mecanismos adaptativos: IgA secretora en epitelios (neutralización) En infecciones sistémicas: los anticuerpos neutralizan, opsonizan, y previenen las reinfecciones. En infecciones localizadas: los anticuerpos activan el complemento Respuestas celulares: Linfocitos T liberan IFNγ que activa células NK. Los linfocitos T eliminan las células infectadas.
Esquema de los diferentes mecanismos inmunitarios frente a la partícula viral (anticuerpos, citoquinas, complemento) o frente a la célula infectada (NK, CD 8, ADCC, (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity), complemento).
RESPUESTA NATURAL FRENTE A LOS VIRUS Los mecanismos de la respuesta natural más activos frente a las infecciones virales están mediados por el interferón y por la activación de las células NK. Estos mecanismos van más dirigidos hacia las células infectadas.
INTERFERON El interferón es una citocina de la que se conocen tres tipos, denominados : α Alfa, Beta, y γ Gamma. Los IFNs α Alfa y Beta están producidos fundamentalmente por los monocitos-macrófagos y en menor proporción por los fibroblastos, mientras que el interferón γ Gamma lo producen los linfocitos CD4 y CD 8 y las células NK. El interferón, presenta gran capacidad antiviral, induciendo diferentes mecanismos, tales como: resistencia transitoria de las células la inducción de diferentes moléculas con actividad antivírica, activar genes que expresan proteínas antivirales e incrementar la expresión del CMH I y del CMH II.
Activación de genes inductores de proteínas antivirales
CÉLULAS NK (natural killer) Los linfocitos NK presentan una actividad citotóxica frente a células infectadas por virus y células tumorales, aunque no las reconocen por un estímulo antigénico específico Se activan de manera natural frente a células infectadas por virus. El mecanismo de activación parece estar ligado a las alteraciones en la expresión del SLA en las células infectadas. La reacción de las NK con las células infectadas, no está basada en una reacción antigénica. Este mecanismos citotóxicos es muy eficaz en las infecciones víricas.
Por último, la vía alternativa del complemento también activa la virólisis de las partículas virales con gran eficacia.
RESPUESTA ADQUIRIDA FRENTE A LOS VIRUS. La inmunidad adquirida reacciona frente a las infecciones víricas, tanto a nivel de la partícula viral, como frente a la célula infectada. Frente a la partícula viral, el mecanismo inmunológico más importante son los anticuerpos, mientras que frente a la célula infectada, lo son mecanismos citotóxicos, mediados por células (CD 8+) o por anticuerpos y células (ADCC) o anticuerpos y complemento (vía clásica)
FRENTE A LA PARTÍCULA VIRAL. La cápside de la partícula viral está formada por proteínas, por lo que es muy antigénica, e induce gran cantidad de anticuerpos que pueden ejercer diferentes acciones frente a los virus: Neutralizar la infección ( IgG, IgM e IgA ), evitando que el virus pueda entrar en las células. Aglutinación viral ( IgM ), reduciendo el número de unidades infecciosas disponibles. Activación de la fagocitosis al formar el complejo antígeno anticuerpo y estimular el receptor Fc de los macrófagos.
FRENTE A LA CÉLULA INFECTADA. Las células infectadas por virus pueden expresar en su membrana antígenos virales, mucho antes de que se produzca el ensamblaje viral, por lo que su destrucción, es un excelente mecanismo para evitar la formación de más virus. La respuesta adquirida hace frente a las células infectadas tanto mediante anticuerpos (sistema ADCC, activación del complemento por la vía clásica, activación de la fagocitosis) como por la citotoxicidad celular mediada por linfocitos CD 8+ que es uno de los mecanismos más efectivos frente a las infecciones virales.
Mecanismo citotóxico inducido por los linfocitos CD 8
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE E INFECCIÓN VIRAL IInmediata: Innata, inespecífica, sin memoria (menos de 4 h). TTemprana: Inespecífica, inducible, sin memoria (4 a 96 h). TTardía: Específica, inducible, con memoria, células T específicas (más de 96 h). NK, Ausencia receptores celulares. Interferones (IFN) α, β; NK activadas por IFN gamma. Anticuerpos específicos Células T Linfocitos T citotóxicos.
RESISTENCIA A VIRUS CITOPÁTICOS Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus, convirtiendo a las células en resistentes al daño viral.
RESISTENCIA A VIRUS NO CITOPÁTICOS Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral. Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos.
EVASIÓN VIRAL Variación antigénica rápida.Gripe/influenza nunca se consigue la inmunización Supresión de la respuesta del individuo, infectando células competentes (como el virus VIH a los linfocitos T CD4+)
La respuesta inmune comienza cuando una célula sanguínea blanca (macrófago) encuentra un virus y lo ingiere. Mientras otros virus buscan células cercanas para infectarlas
El macrófago digiere el virus, colocando partes del virus llamados antígenos en su superficie. Las células cercanas se han convertido en células infectadas por el ataque de los virus. El macrófago digiere el virus, colocando partes del virus llamados antígenos en su superficie. Las células cercanas se han convertido en células infectadas por el ataque de los virus
Las células auxiliares T, reconoce ahora el antígeno mostrado y se liga al macrófago.
Esta unión estimula la producción de sustancias químicas, (como la interleukina-1 (IL-) y el factor de necrosis tumoral (TNF), por parte del macrófago, y la interleukina- 2 (IL-2) y el gamma interferon (IFN-y) por las células T) lo que permite la comunicación intercelular.
Como parte de un proceso continuo, la IL-2 instruye a otras células auxiliares T, y a una clase diferente de células T, las células asesinas T, para multiplicarse. Las proliferantes células auxiliares T en turno liberan sustancias que causan que las células B se multipliquen y produzcan anticuerpos.
Las células T asesinas comienzan a provocar hoyos en las células anfitrionas, es decir, que han sido infectadas por virus
Los anticuerpos liberados por las células B se unen a los antígenos en la superficie de los virus que flotan libremente. Al tiempo que hacen más fácil para los macrófagos la destrucción de los virus, la unión avisa a componentes de la sangre llamados complementos para perforar hoyos en los virus.
Finalmente, mientras la infección es controlada, las células T y B activadas son desconectadas por células supresoras T. De cualquier forma, algunas células memoria permanecerán para responder rápidamente si el mismo virus ataca otra vez.