ROL DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS Y PROINFLAMATORIAS EN ENFERMEDADES ALÉRGICAS. EQUIPO 1 Omar Acuña Grajeda Jesús Alberto Azuela Rascón Missael Castillo Nuñez José Luis Medrano López Antonio Varela Guizar

Introducción Células T reguladoras inhiben desarrollo de células Th1 y Th2. ASINTOMATICO Paciente con enfermedad alérgica. ↓ cel. T reg. Altos niveles de IgE sérica y eosinófilos sanguíneos.

Puntos importantes Las células T reg podrían suprimir el desarrollo de reacciones alérgicas mediante la regulación de otros tipos de células inmunitarias además de las células Th1 y Th2. Células T coadyuvantes productoras de IL-17 contrarrestan a células T reg. Las células Th2 están envueltas en la inflamación en la enfermedad alérgica.

EL PARADIGMA TEÓRICO Th1/Th2 PARA REACCIONES ALÉRGICAS VA EN AUMENTO. José Antonio Varela Guízar

PARADIGMA Th1/Th2 Existe una correlación inversa entre los niveles de endotoxina en el polvo del hogar y la incidencia de sensibilización atópica o rinitis. Teoría de la higiene. Efecto preventivo sobre la alergia de un entorno antihigiénico rodeado por muchos componentes microbianos está limitado a la niñez. Endotoxina

PARADIGMA Th1/Th2 Un SI Th2-dominante se desarrolla en un individuo cuando está expuesto a alérgenos sin exposición previa a componentes microbianos, en etapas tempranas de la vida. Después de la niñez, la proporción Th1/Th2 no es alterado por la exposición microbiana por un decremento de células T vírgenes.

PARADIGMA Th1/Th2

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS Th1 Th2 Treg CD4+ que inhiben ambos tipos celulares. Papel preventivo. Correlación no documentada con la teoría de la higiene.

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS nTreg Timo CD4+CD25alto (en humano) Factor de transcripción Foxp3 PREVENTIVO TGFβ Treg Tr1 (iTreg) IL - 10 aTreg aTreg a i Treg de memoria. CD4+CD25+ y productor de IL - 10 aTreg CD4+CD25alto Foxp3

ROL DE VARIAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULADORAS SÍNDROME IPEX  Mutación en la proteína Foxp3. Las personas con psoriasis o dermatitis atópica presentan niveles bajos de células Foxp3+. Desregulación inmunitaria Poliendocrinopatía Enteropatía ligada a X Alergias alimentarias y dermatitis atópica justo después de nacer.

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2. TIL 17 DAÑO TISULAR CAUSAR Y MANTENER Th1 INFy

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2. INFy IL - 6 TIL 17 T0 T0 IL - 4 TGFβ

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2. La concentración de células Th17 en sangre periférica es menor del 1% en personas sanas. Las células Treg suprimen las células Th1 y Th2, pero no así a las células Th17. IL – 6 inhibe el desarrollo de células Treg tanto en humanos como en ratones.

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2. TNFα Respuesta hiperreactiva IL 1β Remodelado de la vía aerea. IL - 17 IL - 6 ARN mensajero elevado en esputo. CXCL 1, 2 y 8

LAS CÉLULAS T COADYUVANTES PRODUCTORAS DE IL 17 QUE DESENCADENARON UNA MAYOR REVISIÓN DE LA TEORÍA Th1/Th2. ENFERMEDADES INMUNITARIAS → Inician REGULACIÓN A LA ALZA DE CÉLULAS Th17 Y UN DEFECTO EN LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS Treg. Cantidades importantes de virus, parásitos, bacterias y antígenos de plantas son necesarios para el balance del sistema inmunitario.

ROL DE CÉLULAS aTreg EN EL INICIO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS Alergia: Descontrol Th2 a antígenos ambientales. Tr1 predominan en sujetos con atopia y sanos, mientras que su proporción es baja en personas alérgicas con sintomatología. Algún defecto en nTreg, en enfermedades alergicas. Mayor atopia sintomática en menor cantidad de CD4+Foxp3+ . Regulan factores desconocidos, no relacionados con Th1 y Th2. CD4 Marcadores Comentario nTreg CD4+CD25alto FoxP3+ Origen en timo, célula virgen iTreg FoxP3+? Fenotipo productor de IL – 10. aTreg CD4+CD25+ Proviene de célula de memoria *aTreg e iTreg pertenecen a la misma clase de células aTreg. José Luis Medrano López

ROL DE CÉLULAS aTreg EN EL INICIO DE ENFERMEDADES ALÉRGICAS Th2 aTreg Th17 ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS (TNFa), BASÓFILOS, ÉTC. ATOPIA iTreg INACTIVACIÓN DE MASTOCITOS, INCLUSO EN ALTAS CANTIDADES DE IgE ATOPIA ASINTOMÁTICA nTreg CÉLULAS T CÉLULAS NK PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS CÉLULAS DENDRÍTICAS

Infecciones virales, por el desequilibrio. “Balancing square model” Características de las enfermedades alérgicas sintomáticas Infecciones virales, por el desequilibrio.

Atópicos asintomáticos T-reg Productoras de IL10 como factor protector contra enfermedades alérgicas. Con mastocitos no activados. Tr1 ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS , BASÓFILOS, ÉTC. IgE

CONCLUSIÓN REGULACIÓN A LA ALZA DE CÉLULAS Th2  Predisposición a la atopia. Los componentes microbianos afectan el balance Th1/Th2 Los pacientes con atopia activa tienen menos proporción de células Foxp3+CD4+ que los controles asintomáticos que tienen niveles similares de INFy sérico, de IgE total y de eosinófilos. Células T proinflamatorias (Th17 y iTh2) contra subtipos Treg  Determina las manifestaciones clínicas. La proporción aumentada de citocinas proinflamatorias (IL 17, TSLP e IL6) contra citocinas reguladoras (IL 10 y TNFβ) en enfermedades alérgicas graves podrían activar el cambio en el equilibrio y formar una retroalimentación positiva en la inflamación crónica.