LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y LINFOCITO T

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-beta función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-beta Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o TCR

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Dos clases de moléculas: Moléculas de histocompatibilidad clase I Moléculas de histocompatibilidad clase II

SISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PROTEINAS DE MEMBRANA Las moléculas clase I: Una cadena de transmembrana denominada alfa de 43 KD 3 dominios extracelulares Región transmembrana Cola citoplasmática Hendidura proteica (8-10 aminoácidos) Una proteína extracelular: B2 microglobulina unido al dominio 3

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Las moléculas clase II Dos cadenas de transmembrana denominadas alfa y beta Dos dominios extracelulares (alfa-1,alfa-2, beta-1, beta-2) Una región transmembrana Cola citoplasmática Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CARACTERISTICAS Son poli génicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens) Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP Existe un gran numero de variantes o alotipos( polimorfismo)(millones de combinaciones) Frecuencia de variantes alta en la población Improbable que dos individuos compartan mismos alotipos

SISTEMA INMUNE MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice mediante la unión de una segunda molécula coreceptora denominada CD4 o CD8 El CD8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC clase I El CD4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la MCH clase II

SISTEMA INMUNE LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidad Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicas Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APC

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS T ALFA-BETA La función de las moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar hasta la membrana celular una selección amplia de péptidos de todas la proteínas que están siendo sintetizadas por una determinada célula para que los linfocitos T puedan detectar patógenos que se replican intracelularmente

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LINFOCITO T ALFA-BETA Las moléculas de HLA clase II son capaces de unir pépticos procedentes de proteínas extracelulares de patógenos fagocitados por macrófagos o endocitados por dendrocitos o linfocitos B

SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO GAMMA-DELTA Moléculas CD1: tercera familia presentadora de antigenos Adoptan una estructura tridimensional casi igual a las moléculas de HLA clase I su función como moléculas de HLA clase II Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en lugar de pépticos Presentan lípidos provenientes de las paredes de determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T

SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL ANTIGENO Todos los linfocitos expresan en su membrana un agregado de proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T ( complejo TCR) Existen dos versiones de TCR; TCR alfa-beta TCR gamma-delta Existen dos tipos de linfocitos T Linfocitos T alfa-beta (mayoritarios) Linfocitos T gamma-delta (lisis innata de células infectadas por herpes virus y micobacterias Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD3 ( marcador CD3) identifica los linfocitos T

SISTEMA INMUNE LOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las moléculas CD4 y CD8: Linfocito T alfa – beta CD4+ Linfocito T alfa – beta CD8+ Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras moléculas de membrana CD45 : Linfocitos T CD45RA+: vírgenes Linfocitos T CD45RO+ ;activos

SISTEMA INMUNE LINFOCITO T El complejo TCR alfa-beta no trabaja solo Participan moléculas accesorias para que se de la fase de reconocimiento especifico Las moléculas accesorias transmiten señales de activación o inhibición Las moléculas accesorias de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD4, CD28, CD2, CD8) son señalizadoras

SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los cooperadores :Th ( helper) CD4+ Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar anticuerpos Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a destruir patógenos Formas de interacción: Moléculas de membrana (accesorias) Moléculas solubles sintetizadas por el linfocitoT interaccionan con receptores de la célula con la que cooppera y otras lejanas (citocinas)

SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETA LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS Los citolíticos; CD8+: Interacciona con células diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan proteínas denominadas perforinas que las lisan en pocos minutos La lisis se puede dar por la interacción de ciertas moléculas de membrana del linfocito T (CD95L)con una molécula de La célula diana (CD95) induce lisis programada (apoptosis)

SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar; Linfocitos Th 1: responsables de la cooperación con el macrófago, células NK, o Tc Linfocito Th 2 : Atienden a los linfocitos B, eosinofilo, mastocito IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación ;Th0 (citocinas de ambas células)

SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE DIFERENTES CITOCINAS

SISTEMA INMUNE LINFOCITOS T EFECTORES Linfocitos T citolíticos ;Tc Cumplen función citolítica Requieren coestimulacion por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th1 Asociación con moléculas de membrana en la zona de contacto se denomina polarización o capping( activa y dirige la función) Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y expresan el CD95L, libera TNF-beta e INF-alfa