Farmacocinética FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Farmacología básica Dr. Alejandro De los Santos – DMTV Facultad de Veterinaria – UdelaR Montevideo - 2016 1

Farmacocinética Objetivo Desarrollo de la unidad Síntesis Bibliografía recomendada

Farmacocinética Definiciones Farmacocinética Aspectos cinéticos de los procesos LADME Liberación Absorción Distribución Metabolismo Eliminación 3

Objetivos Conocer el interés conceptual y clínico de la farmacocinética en general en cuanto al manejo de medicamentos. Conocer los distintos mecanismos involucrados en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de medicamentos Conocer las diferentes vías de administración de medicamentos. Conocer los factores que influyen el las diferentes vías administración de medicamentos.

Griego : FARMACO=MEDICAMENTO KINESIS=MOVIMIENTO Definición Griego : FARMACO=MEDICAMENTO KINESIS=MOVIMIENTO La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo La farmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la acción terapéutica o tóxica de un fármaco.

Tipos de Farmacocinética Farmacocinética descriptiva : estudia los procesos que determinan o movimientos del fármaco en el organismo Farmacocinética cuantitativa : estudia y cuantifica las variables que gobiernan a cada uno de los procesos lo que permite definir las características individuales de los medicamentos que resultan en características de uso clínico.

Farmacocinética Los farmacos para poder actuar deben alcanzar su concentración óptima en el tejido diana. La administracion puede ser: Local (acción del farmaco en el lugar de administracion) Sistémica (paso al torrente sanguíneo). La concentración del fármaco depende de cinco procesos: 7

Etapas Liberación: el fármaco es disuelto y liberado para su absorción Absorción: el fármaco atraviesa las membranas celulares para entrar a la sangre Distribución: atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos Metabolismo : interactúa con los sistemas enzimáticos para generar metabolitos Excreción: fármaco con los metabolitos son trasportados al exterior Redistribución: el fármaco antes de salir regresa al lugar de deposito para volver a actuar farmacológicamente

Liberación Absorción Distribución Metabolismo Excreción Forma Farmacéutica Ej: cápsula Eliminación LIBERACIÓN Metabolito Lugar de absorción Efecto de primer paso Ciclo enteropático ABSORCIÓN Depósitos sanguíneos DISTRIBUCIÓN DISTRIBUCIÓN Plasma Agua Instersticial METABOLISMO DISTRIBUCIÓN EXCRECIÓN Bilis Metabolito Agua Intracelular DISTRIBUCIÓN Heces Orina Depósitos no acuosos 6

Farmacocinética Clínica Aplicación Elección de: Vía de administración Forma farmacéutica Dosis Intervalo de dosificación Tratamientos individualizados en función de las características antropométricas y fisiopatológicas del paciente 1010

Aspectos cinéticos de los procesos LADME Existen tres tipos de cinética en el LADME: Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso. Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la concentración. Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos. Orden uno dC/dt= -K . C Orden cero Orden mixto dC/dt= -K0 dC/dt= - Vmax . C/KM + C 1111

Cinética de orden 0 La velocidad del proceso es independiente de la concentración(C0 ) Esta cinética se utiliza para controlar la liberación del fármaco Perfusión intravenosa. Ej.: Perfusión de ketamina. Cesión sostenida del fármaco ( osmóticos). Anestésicos generales por vía inhalatoria (mantenimiento de la anestesia). Ej.: Halotano. Parches transdérmicos. Ej.: fentanilo (opioide).

Cinética de orden uno La velocidad del proceso es proporcional a la concentración (C0)en ese instante. La vida media no depende de la C0. Siguen esta cinética los procesos pasivos: – Liberación pasiva. Absorción pasiva. Distribución sectores acuosos. Filtración glomerular. Reabsorción tubular pasiva. Difusión pasiva en bilis. Orden uno dC/dt= -K . C

Cinética de orden mixto Siguen este tipo de cinética los procesos activos: Absorción activa: el fármaco utiliza un transportador para su absorción. Ej: metotrexato y baclofeno. Secreción tubular activa. El fármaco utiliza un transportador para ser secretado a la luz tubular renal. Ej: penicilinas. Metabolismo: en la práctica las enzimas encargadas de la metabolización del fármaco no se saturan, puede considerarse un proceso pasivo (orden 1). Excepción: fenitoína. Secreción biliar. Ej: griseofulvina

Cinética usual de los procesos LADME La cinética usual de los fármacos en los procesos LADME es de Excepciones: Metabolismo: fenitoína. Si el primer paso es más lento que el segundo, el orden de la reacción queda supeditado al primero. Ej: Si un fármaco se libera más lentamente de lo que se absorbe, aparecerá una cinética de absorción igual al proceso de liberación.

Liberacion Es el proceso mediante el cual el principio activo queda libre para ser absorbido.

LIBERACIÓN Fases: Disgregación: paso de formas sólidas a partículas más pequeñas. Disolución: paso de las formas sólidas a solución. Es el paso con mayor transcendencia en su posterior absorción. Difusión: paso del farmaco disuelto a través del fluido.

Liberación Factores que afectan a la velocidad de disolución: Solubilidad del fármaco. Tamaño del fármaco: menor tamaño del fármaco, mayor velocidad de disolución Viscosidad: mayor viscosidad, menor velocidad de disolución Temperatura: a mayor temperatura, mayor velocidad de disolución Agitación: la agitación aumenta la velocidad de disolución

transporte de fármacos Mecanismos de transporte de fármacos Mecanismo Características Ejemplos Difusión pasiva A favor de gradiente, sin portador. Depende: pKa fco y pH del medio Ácidos/bases débiles (la mayoría de los fármacos) Difusión convectiva Paso a través de poros de la membrana (endotelios capilares). Depende: nº y tamaño del poro , viscosidad medio. Importante en administración intramuscular y subcutánea. Ej: electrolitos, moléculas pequeñas. Transporte activo Contra gradiente de concentración, requiere portador. Es específico y saturable. Ca, Fe, monoglúcidos, aminoácidos, vitaminas, hormonas y fármacos pirata. Trasnsporte facilitado A favor de gradiente , requiere portador. Específico y saturable. Vitamina B12, B1 y B2. Par de iones Unión con un ión del signo contrario con formación de un complejo neutro. Propanolol (+ác. Oleico) Quinina (+hexilsalicilato) Pinocitosis Vesículas englobantes Moléculas grandes: vacuna polio, vitaminas liposolubles. Curso de Farmacología para Fisiote rapéutas 23

ABSORCIÓN Es el paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente sanguíneo La absorción sistémica de un fármaco depende de : Propiedades físico- químicas del fármaco. Anatomía y fisiología del lugar de absorción. Forma farmacéutica. 24

PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DEL FCO La mayoría de los farmacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallan en disolución se encuentran parcialmente ionizados, existiendo un equilibrio entre la fracción ionizada y no ionizada. El pH del entorno del fco influencia su absorción, debido a su capacidad para ionizar sus molécluas. Las formas ionizadas: son hidrosoluble y difunden mal. Las formas no ionizadas: es liposoluble y se absorben con facilidad mediante difusión simple. 25

ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA DEL LUGAR DE ABSORCIÓN ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL Los fármacos se absorben principalmente en intestino delgado. •Gran superficie de absorción •Elevado flujo sanguíneo •Presencia de bilis (tensioactivo) •Mecanismos de transporte activo Medicamentos de carácter ácido: Intestino delgado>estómago>colon Medicamentos de carácter básico: Intestino delgado>colon>estómago

ADMINISTRACIÓN PORVÍA ORAL VACIADO GÁSTRICO: Condiciona el periodo de latencia previo a la absorción de los fármacos. Influye en la Factores que modifican el vaciado gástrico: biodisponibilidad en velocidad Medicamentos Activan el vaciado: colinérgicos; procinéticos y antiácidos (ricos en Mg). Inhiben el vaciado: anticolinérgicos, opiáceos. Volumen de alimento: mayor volumen, menor velocidad de vaciado. Consistencia del contenido gástrico: líquidos>semisólidos>sólidos. Temperatura del alimento: frío>caliente. pH: valores de pH extremos inhiben el vaciado gástrico. Composición de la dieta: vaciado Lípidos>proteínas>glúcidos

BIODISPONIBILIDAD Porcentaje de dosis de farmaco que llega inalterada a la circulación general y la velocidad a la que dicho acceso se produce. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis aprovechada (f) . Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorción de dicha fracción. Biodisponibilidad nos indica la cantidad de farmaco que está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto

La cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica Velocidad y cantidad con la que la forma inalterada de un principio activo es absorbida a partir de la forma farmacéutica y accede al lugar de acción Termino que hace referencia a la tasa y la extensión de un ingrediente activo de un fármaco que llega a la corriente sanguínea La cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica Biodisponibilidad

Velocidad de BD Se valora por la concentración máxima (Cmax) alcanzada y el tiempo en el que se alcanza (tmax) La BD en velocidad será mejor cuanto: Mayor sea su Cmax Menor su tmax

Ejemplo BD Se administra un fármaco a un mismo paciente con dos formas farmacéuticas diferentes : administracion oral y administracion intravenosa ¿Tienen la misma biodisponibilidad? No tendría la misma BD en velocidad y probablemente tampoco en magnitud. ¿La forma oral se absorbe completamente? No tendría la misma BD en velocidad pero sí en magnitud.

ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL Medicamentos con biodisponibilidad reducida por efecto de los alimentos Medicamento Mecanismo En general para todos los fármacos BD en velocidad reducida por retraso en el vaciado gástrico. Tetraciclinas Formación de quelatos insolubles con cationes metálicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al). β-lactámicos, eritromicina, levodopa Aumento de la degradación en medio gástrico por retraso del vaciado. β-lactámicos, levodopa, α-metildopa, baclofeno. Competencia a nivel de absorción de componentes (aminoácidos) de la dieta 30

ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL Medicamentos con biodisponibilidad aumentada por efecto de los alimentos Medicamento Mecanismo Propranolol, metoprolol, alprenolol, espironolactona, hidralazina Disminución del metabolismo hepático presistémico por aumento del flujo sanguíneo esplácnico. Vitaminas hidrosolubles, clorotiazida e hidroclorotiazida Formación de quelatos insolubles con cationes metálicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al). Carbamazepina, nitrofurantoína Aumento de la disolución al aumentar las secreciones grastrointestinales. Los antiinflamatorios ,al tratarse de fármacos irritantes de la mucosa gástrica, deben administrarse siempre en presencia de alimentos a pesar de que su BD en velocidad pueda verse disminuída 31

ADMINISTRACIÓN POR VÍA INTRAVASCULAR No hay fase de absorción. 100% de biodisponibilidad y mínima variabilidad interindividual. Útil en fármacos que se degradan rápidamente. La vía intravenosa sólo permite soluciones acuosas.

ADMINISTRACION POR VÍA INTRAMUSCULAR Y SUBCUTÁNEA INTRAMUSCULAR SUBCUTÁNEA Absorción rápida con • soluciones acuosas. Preparados depot o liberación sostenida. Parecida a la vía i.m. sólo que absorción más lenta y menor volumen de inyectable. Ej: Insulina. Ej: Penicilina. Dependen del flujo sanguíneo y del tamaño de la partícula depositada

Otras vías Transdermica Inhalatoria Tópica Rectal

DISTRIBUCIÓN Permite el acceso de los farmacos a los órganos donde debe actuar y a los órganos que los van a eliminar. PRINCIPALES COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO Agua intersticial (16% peso corporal) Agua intracelular (35% peso corporal) Agua plasmática (5% peso corporal) Grasa (20% peso corporal)

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve el fco. Expresa las características de distribución de un fco. Es una constante del fco para cada especie y grupo de población. Vd= D/C0 D: dosis Cp: concentración inicial Relaciona la cantidad de fármaco que hay en el organismo en un momento dado, con la concentración plasmática en ese mismo instante, lo que permite calcular la dosis a administrar para alcanzar la concentración plasmática deseada.

FACTORES QUE MODIFICAN EL Vd Cambios en la composición corporal: Recién nacido: mayor % de agua corporal mayor Vd para fármacos hidrófilos y menor para lipófilos. En gerontes y pacientes obesos: al contrario que en recién nacidos. Concentración proteínas plasmásticas: Si disminuye la concentración de proteínas plasmáticas, aumenta el fármaco libre y por tanto el volumen de distribución.

VELOCIDAD DE DISTRIBUCIÓN La velocidad, el grado de distribución en los distintos tejidos y compartimentos del organismo dependen de: Unión a proteína plasmáticas, eritrocitos o compartimentos intracelulares. Propiedades físico-químicas del fármaco Interacciones Flujo sanguíneo del tejido. Existencia de barreras especiales (barrera hematoencefálica, placentaria). Afinidad del fco por moléculas transportadoras.

DISTRIBUCIÓN Factores que influyen en la unión a proteínas plasmáticas: Edad: Recién nacidos: menor unión a pp, mayor fracción libre del fármaco. Gerontes menor concentración de albúmina y mayor de α1- glicoproteína Gestación: menor unión a pp (albúmina), mayor fracción libre del fármaco. Factores patológicos: Reducción del albúmina: Insuficiencia renal, hepática, quemados, malnutrición. Aumento de albúmina: Hipotiroidismo. 57

DISTRIBUCIÓN a través de la BHE La barrera hematoencefálica (BHE) está formada por un conjunto de estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares al SNC. Mecanismo: difusión pasiva. Por tanto la liposolubilidad del fármaco es esencial. No atraviesa el fco unido a p. plasmáticas. Medicamentos hidrófilos: no atraviesan BHE. Medicamentos muy lipófilos: acceden al cerebro con rapidez ejerciendo un efecto intenso pero corto (ej. Tiopental). Medicamentos lipófilos: acceden al cerebro de manera escalonada ejerciendo un efecto más duradero. 58

Excreción (renal o biliar) METABOLISMO Modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los sistemas enzimáticos del organismo dando lugar al metabolito. Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fco precursor. El principal órgano metabolizador es el hígado. Reacción fase I Reacción fase II Excreción (renal o biliar) Metabolito conjugado Fármaco Metabolito Puede mantener actividad farmacológica Carece de actividad farmacológica 69

Metabolismo : propiamente dicho se refiere a las modificaciones bioquímicas que sufren las sustancias endógenas (endobioticos), dentro del organismo ; por ejemplo hormonas, colesterol, ácidos biliares etc.

Carece de actividad farmacológica METABOLISMO Desactivación Cambio de acción. Metabolito activo. Toxicidad. Reacciones en fase I: Oxidación Reducción Hidrólisis Reacciones en fase II: Glucuronidación Acilación Conjugación con glutation o sulfato. Metilación Conjugación con ribósidos. Carece de actividad farmacológica Excepción: Morfina-6- glucurónido.

METABOLISMO FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO Edad: jóvenes y gerontes tienen disminuída la actividad metabólica. Patología hepática: está disminuido el metabolismo. Factores genéticos: mutaciones en las enzimas metabolizadoras. Dieta

Sitios de Metabolismo o Biotransformacion Hígado Estomago Principal órgano que depura o elimina fármacos debido a su gran tamaño y elevado flujo sanguíneo. La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos que debido a esto no se administra por vía oral

Sitios de Metabolismo o Biotransformacion Intestino delgado Pulmones Algunos fármacos se administran por vía oral se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino que en el hígado. Así el intestino puede contribuir al efecto del primer paso Aunque los fármacos que se administran por inhalación evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón también puede participar en el metabolismo pre sistémico al biotransformar y excretar a los fármacos que se administran por vía inhalatoria

Excreción Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus metabolitos son expulsados desde la circulación hacia el exterior del cuerpo

EXCRECIÓN Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo. El riñon es el principal órgano excretor. Los pulmones, aparato digestivo y líquidos biológicos son vías alternativas de excreción. Tipos de excreción: Renal: fármacos hidrosolubles. No renal: Biliar Glándulas mamarias. Salivar

EXCRECIÓN RENAL La cantidad de fármaco excretada en orina es resultado: Filtración glomerular Reabsorción tubular pasiva. Secreción tubular activa. Este tipo de eliminación es especialmente importante para los farmacos que no se metabolizan.

EXCRECIÓN RENAL Filtración glomerular: fracción libre. Proceso pasivo y no saturable. Reabsorción tubular pasiva: depende del pH orina (proporción forma ionizada y no ionizada). Modificación del pH urinario en ttos de intoxicación medicamentosa. Acidificación: cloruro de amonio Alcalinización: bicarbonato Ej: Alcalinización de la orina en intoxicación por ácido salicílico. Secreción tubular activa: fracción libre y unida a proteínas plasmáticas..

FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL Insuficiencia renal Disminución de la perfusión renal Ej: Insuficiencia cardíaca. Edad: gerontes disminuye el aclaramiento renal. Competencia con el transportador. Modificación pH de la orina.

EXCRECIÓN BILIAR Fármacos de elevado peso molecular y principalmente lipófilos. Transporte activo. • Posibilidad de circulación enteropática Bloqueo del ciclo por resinas intercambio iónico Circulación enterohepática Metabolito en hígado Metabolito en bilis Metabolito en instestino Excreción en heces Evacuación desde vesícula biliar Transporte activo

EXCRECIÓN GLÁNDULAS MAMARIAS Concentración farmaco en leche es normalmente baja. Difusión pasiva. Mayor difusión si: Mayor liposolubilidad Farmacos básicos Medicamentos eliminados que tienen efectos significativos sobre el lactante: Cloranfenicol Tetraciclinas Fenitoína Sulfamidas 70

Vías de eliminación Excreción salivar Otras vías Difusión pasiva. Depende pKa, solubilidad y fracción libre del fármaco El tracto gastrointestinal por bilis, heces

La ausencia significativa de diferencia en la tasa de Biodisponibilidad de un principio activo, al ser administrado con la misma dosis en condiciones similares Indica que una droga contenida en dos o más formas farmacéuticas similares, de diferentes orígenes, llega a la circulación general con la misma velocidad relativa y en la misma extensión relativa Bioequivalencia

Ventana terapéutica Es el rango en el cual se puede utilizar un fármaco sin provocar efectos tóxicos o letales en el organismo vivo. La ventana terapéutica se establece bajo un margen superior, en el cual se corre el riesgo que durante el uso de un fármaco, éste cause un efecto tóxico; y un rango mínimo bajo el cual, el uso del fármaco tendrá un efecto ineficaz en el individuo.

Ajuste posologico Ajuste posològico se refiere a la adecuación de la dosis de determinado fármaco, tomando en cuenta factores como la edad, el peso y la función renal del paciente, a fin de poder establecer una dosis terapéutica, es decir, que lo niveles séricos alcanzados sean suficientes para producir el efecto deseado. 

POSOLOGÍA Establecimiento de la dosis y de los intervalos de dosificación. Objetivo: alcanzar una concentración plasmática en estado de equilibrio dentro del rango terapéutico. Curso de Farmacología para Fisioterapéutas Rango terapéutico

POSOLOGÍA Para establecer el régimen de dosificación (dosis múltiples) debemos conocer: Concentración mínima eficaz Parámetros farmacocinéticos del medicamento: aclaramiento, volumen de distribución. Dosis inicial: depende del Vd Dosis de mantenimiento: depende del Clp En la práctica clínica se establecen de manera empírica

Síntesis Conocer la farmacocinética implica conocer la acción de los fármacos en el organismo Es importante para determinar que efectos adversos puede provocar un fármaco si no se respeta las vías de administración, metabolismo y excreción La ventana terapéutica o margen de seguridad es un valor que se establece matemáticamente como la relación entre la dosis con la cual se produce un daño en el 50% de la población (DT50 o DL50) y la dosis con la cual se obtiene un efecto terapéutico en el 50% de la población muestra (DE50) de tal forma que se obtiene un valor numérico.

Síntesis El comportamiento farmacocinético de un determinado compuesto se caracteriza a través de una serie de parámetros. Entre los parámetros farmacocinéticos mas importantes se encuentran la biodisponibilidad, semivida de absorción, área bajo la curva concentración versus tiempo, concentración máxima obtenida en plasma y tiempo al que esa concentración se alcanza, semivida de eliminación y aclaración desde plasma (en general a través de riñón). El concepto de Biodisponibilidad refiere a la cantidad de droga que alcanza la vía sanguínea y llega a su lugar de acción

Bibliografía Farmacología veterinaria (3ª ed.)-Héctor Sumano López-Luis Ocampo Camberos. Ed. Graw Hill - Interamericana Plumb. Manual de farmacología veterinaria. 6º edición. Editorial Intermedica Farmacología y terapéutica veterinaria. Botana. Ed. Graw Hill – Interamericana Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed.Mc Graw Hill – Interamericana Farmacología. Richard A. Harvey. 5º edición Farmacología básica y clínica. Velázquez . Ed. Panamericana Farmacología clínica en pequeños animales- Jill E. Maddison-Stephen W. Page. Elsevier Rubio, M. R. y J.C. Boggio, Farmacología Veterinaria. 2a Ed. Editorial de la Universidad Católica de Córdoba, 2005. Blood, D. y V. Studdert, Diccionario de Veterinaria. 1ª Ed. Interamericana, 1993. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics

ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO Es el volumen de plasma que es depurado de fármaco por unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los órganos eliminadores (riñón, hígado) Cl renal: Medida de la excreción por el riñon≈125 ml/min. renal de fármacos oscila 0-130 ml/min. Cl plasmático: Cl renal+ Cl hepático. El Cl Para una Vel de administración dada, el CL es el único parámetro que determina la Concentración en el Estado de Equilibrio Estacionario del Fármaco (Cee) El aclaramiento nos va a medir la cantidad de fco eliminado

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN Es una constante que relaciona: La cantidad de Fco en el organismo La concentración plasmática de dicho Fco Fisiológicamente le va a afectar La unión a Proteinas Plasmáticas La unión a los componentes tisulares Se utilizará para calcular Dosis de Choque

En farmacología predomina la cinética de orden 1 SEMIVIDA DE UN FÁRMACO Es el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un Fco se reduzca a la mitad. Cuantifica velocidad de cambio, no magnitud de la concentración plasmática. Determina el tiempo que tarda una Fco en alcanzar el estado de equilibrio estacionario (3-5 semividas) Orden cero: la semivida depende de la concentración inicial. t1/2 = C0/2K0 Orden uno: la semivida es independiente de la concentración inicial. t1/2 = Ln 2/K En farmacología predomina la cinética de orden 1

Resumen Desarrollar nuevos medicamentos Seleccionar la mejor vía de administración  Diseñar la formulación farmacéutica  Conocer la capacidad de acceso del medicamento a órganos y tejidos Establecer las vías de biotransformación Características los procesos de eliminación  Establecer relaciones con la respuesta Optimizar el resultado de los tratamientos farmacológicos

FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los efectos de los fármacos. Objetivo: conocer la interacción del fármaco a nivel molecular y las consecuencias de dichas interacciones. Variabilidad farmacodinámica Variabilidad farmacocinética Concentración plasmática Efecto farmacológico Dosis

FARMACODINAMIA INTRODUCCIÓN Receptor: macromolécula celular a la que se une el fármaco para ejercer su acción. Unión por enlaces químicos, normalmente uniones reversibles. El efecto farmacológico se produce tras la interacción o unión selectiva del fármaco con su receptor, situado en la membrana o interior de las células. La unión fármaco-receptor es específica. Pequeños cambios en la estructura del fco puede dar lugar a cambios en el efecto. 80

LUGARES DE UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR 81

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR Tras la unión del fco-receptor se pueden observar distintas respuestas: Modificación del flujo de iones. Ej: Anestésicos locales. Cambios en la actividad de enzimas, cuando el receptor se encuentra conectado a estructuras membranosas. Ej: Tto con insulina. Modificación en la producción o estructura de proteínas. Receptores intracelulares. Ej: Tto con estrógenos

CARACTERÍSTICAS UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR 1. Afinidad: capacidad para unirse a un receptor específico y formar el complejo fco-receptor. Especificidad: capacidad para discriminar una molécula de otra. Actividad intrínseca o eficacia: capacidad que tiene un fármaco unido a un receptor de producir efecto. El valor oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia máxima. Varía en función del ligando que se una al receptor. Curso de Farmacología para Fisioterapéutas 83

LIGANDOS Agonistas Antagonistas Competititvo Parcial No Competitivo Puro Inverso Antagonistas Competititvo No Competitivo Reversible Irreversible Afinidad Especificidad Actividad intrínseca Efecto Agonista puro Sí 1 Respuesta máxima Agonista parcial 0-1 Respuesta inferior al agonista puro Agonista inverso Respuesta contraria al agonista. Antagonista No desencadena respuesta alguna. Curso de Farmacolo gía para Fisioterapéutas 84

CURVA DOSIS-EFECTO Representación gráfica de la relación entre la dosis administrada de un fármaco y la respuesta farmacológica. Dosis máxima: Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos Dosis mínima: Dosis a la que empieza a aparecer el efecto terapéutico. Dosis terapéutica: Es la comprendida entre dosis máxima y mínima Dosis Efectiva 50 (DE50). Es la dosis que produce efecto terapéutico en el 50% de la población que recibe el fármaco.

CURVA DOSIS-EFECTO DE50 DE50

CURVA DOSIS-EFECTO % individuos Log Dosis 100 75 50 25 DE 50 DT 50 Índice terapéutico

CURVA DOSIS-EFECTO Los receptores se saturan, un incremento de dosis no aumenta prácticamente la respuesta 80 Aumento de la dosis provoca un incremento lineal en la respuesta 20 Es necesario que se estimulen un número de receptores mínimos para que comience la respuesta

CURVA DOSIS-EFECTO Ej. Cuatro fármacos con la misma actividad intrínseca (agonistas puros) pero distinta potencia. La concentración necesaria para alcanzar la DE50 es inferior en el Fco A que en el D.

CURVA DOSIS-EFECTO Descripción gráfica de los conceptos de agonista puro, parcial y antagonista A: Agonista puro B y C: Agonistas parciales D: Antagonista 90

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN Curso: Farmacología para Fisioterapeutas 91