Proyectos Biotecnológicos Análisis de caso: “Medidas Extraordinarias” 2010 Director : Tom Vaughan Brendan Fraser y Harrison Ford

Cursada 2013 ó 2014 Estreno La historia de Bioimanay llevada al cine Ta'ã kuera oikokatu'ỹva kuera Medidas extraordinarias (en guaraní) Cursada 2013 ó 2014 Estreno Ricardo Darín y Nicolás Cabré

La ciencia La enfermedad de Pompe es una enfermedad muscular debilitante progresiva con dificultades respiratorias Presenta una deficiencia de una enzima conocida como alfa-glucosidasa ácida (GAA). La GAA se localiza en los lisosomas. Ésta enzima ayuda a la descomposición de glucógeno. En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es muy baja o inexistente y el glucógeno lisosómico no es degradado eficientemente, resultando en la acumulación excesiva de glucógeno en el lisosoma. A medida que el glucógeno se acumula en las células afectadas, los lisosomas se pueden agrandar, lo que eventualmente deteriora las células y por ende la función muscular.

Del Conocimiento científico a producto PROBLEMA o NECESIDAD INSATISFECHA Enfermedad de Pompe: no tiene cura Idea aplicación conocimiento científico Producto:? Publico/necesidad que satisface Aspectos innovadores Factores de diferenciación Acciones a desarrollar para proteger la idea regulaciones Estado del desarrollo/prueba de concepto Factibilidad económica-financiera Proyecto biotecnológico Fosforilación de las enzimas lisosomales Pompe, Gaucher, Fabry, Hurler Plan de negocio Empresa para desarrollar no reemplazo enzimático sino desarrollar una plataforma que funciona como disparador para la incorporación de enzimas al lisosoma Emprendimiento biotecnológico NOVAZYME Estrategia: Foda Transferencia, fusión o empresa Es el momento de recuperar y ganar dinero, van a decidir también todos los inversores

Estrategia General de Novozyme La estrategia general de Novozyme era desarrollar la enzima para la enfermedad de Pompe para realizar los ensayos clínicos y sacar al mercado el medicamento lo antes posible. Factores críticos para el éxito de la compañía: Financiamiento: CPF (1º aporte); inversores ángeles (impuestos) ; capitales de riesgo (a cambio de participación y condiciones) 48´. Renzler pasa a socio y tiempo 1 año) (sin él no hay otros y no. Temas regulatorios: Fast track y droga huérfana Estrategias de los ensayos clínicos: Fast Track Fabricación: preclínico (mg a g), clínica (g a Decag) y Comercialización (Kg), 4 posibles estrategias: a)CMO b)propia c)asociarse con otra biotech d)comprar una planta, estrategia mixta Comercialización: uso de por vida, aplicar al Status de Droga huérfana, aplicabilidad a otras LSD. FUSION CON OTRA BIOTECH ¿GENENTECH ó GENZYME? CMO: contract manufacture organizations que ya tienen GMP LSD: lysosomal storage disorders

PESTLE Análisis Estratégico FODA Político Económico Social Tecnológico Legal Educativo FODA PESTLE

Fuerzas de Porter

Expectativa de vida según la edad de aparición de la enfermedad de Pompe Table A Life Expectancy According to Type of Pompe and Average Age of Diagnosis Late-Stage Early-Onset Late-Onset Infant Infant Juvenile Adolescent Adult Adult Average age of onset Average age of death 1 1 5 2 18 12 30 20 50 51 70

Proceso standard de Aprobación de medicamentos de la FDA Number of Patients Patient Condition Length Purpose Preclinical Animal testing Not applicable Several months to Identification of several years enzyme and target, efficacy, safety Phase 1 20–100 Healthy (do not have Several months Safety target disease) Phase 2 Phase 3 Up to several hundred Several hundred to Sick (have target disease) Healthy and sick Several months to 2 years 1–4 years Safety and efficacy Safety, several thousand effectiveness, dosage Costo promedio: u$200 a u$350 millones Tiempo Promedio: 7 a 12 años

Fast Track según la FDAMA (FDA Modernization Act) Para que una droga califique para este programa acelerado de aprobación debe cumplir 2 condiciones: La condición o enfermedad debe ser grave o con riesgo para la vida y la droga en cuestión debe tratar un aspecto esencial de la condición o enfermedad La droga debe intentar tratar una necesidad médica que no tiene un tratamiento al momento

Pros y contras del fast track Tiempo Desarrollar standards propios para medir el éxito clínico de la droga sirven como barreras de entrada Tratar a todos los pacientes con la droga Contras En la fase 4 la FDA puede sacar más fácilmente la droga del mercado si proviene de un fast track Los ensayos clínicos son en si mismos un marketing anticipado La aceptación por parte de la FDA de los standards propuestos

Drogas huérfanas (orphan drugs) Es un incentivo para las empresas farmacéuticas para desarrollar y producir medicamentos para enfermedades que afecten a menos de 200000 personas: 7 años de exclusividad de mercado Créditos para pago de impuestos de hasta 15 años Subsidios para investigación de u$100000 a u$ 200000 Quita de los fees que pagan las empresas farmacéuticas como anticipo de futuras ganancias Drogas Huérfanas

¿GENENTECH ó GENZYME? Genetech Gran experiencia en comercialización y manufactura de proteínas recombinantes Gran fuerza de ventas Relación importante con la FDA No tenia experiencia en LSD Genzyme Experiencia en LSD ya tenian droga para Gaucher (droga huérfana) Programa para desarrollar droga para Pompe y otras LSD Cierta experiencia en manufactura y comercialización

Biotecnología: Myozyme® de Genzyme 1. Una enzima transgénica desarrollada con un joint venture con Pharming Group N.V, una compañía holandesa 2. Una enzima desarrollada por Synpac (North Carolina), Inc., 3. Una enzima desarrollada internamente en Genzyme junto con investigadores de Duke University y Erasmus MedicalCenter en Holanda 4. Una enzyma con modificaciones químicas desarrollada por Novazyme Pharmaceuticals, Inc., empresa adquirida por Genzyme in 2001

Otros temas 59´. “no es personal” (ver entre 55´. y 61 LIDERAZGO Emprendimiento Negociación Grupo emprendedor 59´. “no es personal” (ver entre 55´. y 61

Ciencia, sociedad y negocios Varsavsky: El cientificismo era la actitud que tenía el investigador que, “para progresar en (la) carrera científica, olvida sus deberes sociales hacia su país y hacia los que saben menos que él”. Esto era lo que pasaba en Buenos Aires, advertía, porque los reformistas se habían equivocado, aceptando como criterio de valoración en los concursos docentes a la mera medición cuantitativa en la producción de publicaciones. 1969

El negocio MYOZYME Polvo liof. 50 mg env. con 1 vial de 20 ml Clase terapéutica: Metabolismo y nutrición Principios activos: Alglucosidasa alfa ATC: Alglucosidasa alfa Precio: 604.15 € Laboratorio: GENZYME Enfermedades: Tratamientos Enfermedad de Pompe (diagnóstico confirmado)

El negocio: el plan de negocios Factibilidad Técnica Factibilidad estratégica Factibilidad Legal Factibilidad económica

El plan de negocios: análisis de factibilidades Técnica “The mother of the experiments” Fue un estudio ciego donde las 4 enzimas tenían colores hecho sobre ratones Estratégica ¿Por qué tantas enzimas de distintos orígenes? ¿Por qué comprar otras empresas? ¿Cuál eligieron? ¿Por qué? Otras enfermedades genéticas, a futuro…. Económico-financiera Tratamiento de por vida, 2 veces al mes, hay formas adultas de la enfermedad también. Legal Orphan drug: la enfermedad la tienen menos de 200000 personas Ventajas: impositivas, ensayos clínicos, duración de la patente, subsidios para la investigación clínica, velocidad de salida al mercado