Area de Ensayos clínicos Aspectos regulatorios de la investigación clínica con medicamentos Mariantonia Serrano Area de Ensayos clínicos AEMPS Regulación del desarrollo y el registro de medicamentos CSIC, Madrid 6 de octubre de 2009

Normativa vigente LEY 29/2006, de 26 de julio www.agemed.es “Investigación Clínica” LEY 29/2006, de 26 de julio RD 223/2004, de 6 febrero RD 2183/2004, de 12 de nov.(fabricación medicamentos en investigación) ORDEN SCO/256/2007, de 5 de feb., Volumen X Eudralex – Clinical trials (desarrollo de la Directiva 2001/20/CE) Aclaraciones sobre la aplicación del RD 223/2004

Ensayo clínico con medicamentos Real Decreto 223/2004 Toda investigación en seres humanos con algún medicamento en investigación con el fin de: a) determinar o confirmar sus efectos clínicos, farmacológicos y/o farmacodinámicos, b) detectar las reacciones adversas, c) estudiar su absorción, metabolismo y eliminación con el fin de determinar su inocuidad y/o su eficacia. Puede comparar un medicamento con otro tipo de tratamiento (ej. cirugía o producto sanitario) El medicamento puede estar autorizado y utilizarse en las indicaciones autorizadas o no.

Promotor RD 223/2004 art. 2 (e) Persona física o jurídica responsable de la realización del EC en España (RD 223/2004, art. 35). Puede ser el investigador. Debe ser único e idéntico en todos los documentos.

Representante Legal Cuando el promotor esté ubicado fuera de la Unión Europea (Area Económica Europea), deberá nombrar un representante legal ubicado en la UE.

Solicitante (quien presenta la solicitud) Cuando no sea el promotor, deberá estar nombrado por éste. El solicitante será el interlocutor respecto al EC para la AEMPS y para los CEICs, y será quien reciba los documentos emitidos por ambas entidades.

Investigador RD 223/2004 art. 2 (h) Médico o profesional capacitado responsable de la realización del ensayo clínico en un centro. Si es un equipo el que realiza el ensayo en un centro, el investigador es el responsable del equipo y puede denominarse investigador principal.

Protección de los sujetos: OBJETIVOS Y AMBITO DE LA NORMATIVA Protección de los sujetos: Respeto a principios éticos, y derechos de los sujetos (salud, intimidad, protección de sus datos, consentimiento informado). Requisitos específicos: EC menores, incapaces y EC sin beneficio directo para los sujetos b) Relación riesgo/beneficio aceptable c) Seguro, d) Calidad de los medicamentos - NCF

2. Garantías de calidad en los resultados OBJETIVOS Y AMBITO DE LA NORMATIVA 2. Garantías de calidad en los resultados Normas de Buena Práctica Clínica - BPC 9 9

3. Incorporar la legislación europea: OBJETIVOS Y AMBITO DE LA NORMATIVA 3. Incorporar la legislación europea: Documentación y requisitos 10 10

4. Transparencia: EudraCT Base de datos AEMPS OBJETIVOS Y AMBITO DE LA NORMATIVA 4. Transparencia: EudraCT Base de datos AEMPS En el futuro, serán públicos: Todos los EC fase II a IV autorizados También los Fase I que incluyan niños. 11 11

5. Cooperación entre las AC europeas: OBJETIVOS Y AMBITO DE LA NORMATIVA 5. Cooperación entre las AC europeas: EudraCT; Eudravigilance-CT, Evaluación, Inspecciones 12 12

Seguro, art. 8 RD 223/2004 Cobertura: Los daños y perjuicios que como consecuencia del ensayo puedan resultar para los participantes. Contratación: El promotor o en quien éste delegue

Seguro, art. 8 RD 223/2004 Obligatorio, excepto: cuando el EC se refiera únicamente a medicamentos autorizados en España, utilizados en las condiciones de uso autorizadas y el CEIC considere que las intervenciones a las que serán sometidos los sujetos por su participación en el ensayo suponen un riesgo equivalente o inferior al que correspondería a su atención en la práctica clínica habitual.

Seguro, art. 16 (h) RD 223/2004 En los casos que no proceda el seguro, Deberá proporcionarse un documento firmado de asunción de responsabilidad en caso de daños ocurridos como consecuencia del ensayo.

Calidad de los medicamentos - normas de correcta fabricación UE Medicamentos autorizados en la UE Medicamentos origen fuera de la UE Importador de MI que certifique cumplimiento de NCF equivalentes a la UE Medicamentos no autorizados Fabricantes autorizados para elaborar medicamentos en investigación Proceso de fabricación y controles de calidad - Expediente de Medicamento en Investigación

Fabricación del medicamento Todos los medicamentos (incluidos placebos) Incluye el etiquetado, y las modificaciones de un medicamento autorizado para el EC (ej. reencapsulación o reenvasado para mantener el ciego).

Necesita autorización de la AEMPS Fabricación por un Servicio de Farmacia Certificado de cumplimiento de NCF Instalaciones de un centro sanitario que participen en la elaboración de un medicamento de terapia avanzada (terapia celular, génica, ingeniería tisular)

Buena Práctica Clínica - BPC Es un conjunto de normas internacionales de calidad ética y científica que debe cumplir el diseño, realización, registro y comunicación de ensayos clínicos en los que participan seres humanos

NORMAS DE BUENA PRACTICA CLINICA (BPC) INDICE 1. Glosario (62 términos) 2. Principios generales 3. Comités Éticos 4. Investigador 5. Promotor (CRO, Monitor) 6. Protocolo 7. Manual del Investigador 8. Documentos para la realización de un EC Archivo

NORMAS DE BUENA PRÁCTICA CLINICA Volumen 10 Eudralex, capítulo V http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol10_en.htm La Agencia Europea de Medicamentos GUIA ICH E6 NORMAS DE BUENA PRÁCTICA CLINICA CPMP/ICH/135/95 Transmisión al CPMP Julio 1996 Aprobación final por el CPMP 17 julio 1996 Fecha de entrada en vigor 17 de enero de 1997 Corrección lingüística Julio 2002

Normas de Buena Práctica Clínica Curso dirigido a investigadores el 2 y 3 de noviembre 09. Se publicará en www.agemed.es

Documentación y requisitos Estándar UE

Antes de empezar Solicitar Nº EudraCT Solicitud de dictamen del CEIC Dictamen único si el EC es multicéntrico Conformidad de la Dirección de cada uno de los centros Solicitud autorización AEMPS En formato electrónico vía “Portal ECM” ó en CD/DVD Documentación estándar UE: AEMPS, CEIC

www.agemed.es 25

OFICINA VIRTUAL DE LA AEMPS Portal de ensayos clínicos con medicamentos ECM Portal ECM Ensayos Clínicos Presentación de solicitudes de ECM en CD/DVD 26

Durante el ensayo Modificaciones relevantes Monitorización del ensayo Notificación de Reacciones Adversas Graves e Inesperadas – RAGI ó SUSAR Notificación de problemas (AEMPS/CEIC) Informe anual de seguridad y sobre la marcha del ensayo 27 27

Después de terminar el EC Fin ensayo/Informe de resultados Publicación de los resultados 28 28

Presupuesto Medicamentos Seguro Tasas AEMPS y tasas CEIC 29 29

www.agemed.es Investigación Clínica EC con medicamentos Oficina de apoyo a la investigación clínica independiente Terapias avanzadas Convocatoria de ayudas 2009 30

http://www.agemed.es/invClinica/form_consInvClinica.htm

¡¡Muchas gracias!! http://www.agemed.es/invClinica/form_consInvClinica.htm