Linfocitos B y respuesta adaptativa humoral Maduración de los linfocitos B Reconocimiento y activación de los linfocitos B

Las células HSC dan origen a las células pre-B, las cuales dan origen a los linfocitos B El precursor linfoide recibe señales específicas que lo permiten diferenciarse a una célula pre-B.

Región Variable Región Constante Los linfocitos B expresan un BCR conformado por cadenas pesadas y ligeras (mIgM) y el complejo Igß e Iga Región Variable Región Constante

El BCR es producto de rearreglos génicos

Las cadenas ligeras y pesadas codificantes del BCR se forman por los segmentos V(D)J

Organización de los genes de las inmunoglobulinas Región constante IgM IgD IgG3 IgG1 IgG2a IgG2b IgE IgA Cadenas ligeras

Secuencias señales de recombinación (RSS)

Rearreglo V(D)J

La enzima TdT añade N-nucleótidos

GOD (Generation Of Diversity) Múltiples segmentos en línea germinal. Diversidad por combinaciones entre cadenas pesadas y ligeras. Diversidad por rearreglo V(D)J. Adición de nucleótidos P durante el proceso de recombinación V(D)J. Adición de nucleótidos N al azar (TdT). Hipermutación somática. ¡¡¡¡¡ANTICUERPOS CONTRA TODO!!!!

En el contexto del desarrollo de los linfocitos B Exclusión alélica de la cadena H Baja expresión de RAG Expresión de RAG1/2 y IL-7R Se enciende la expresión de RAG y con ello comienza el rearreglo de la cadena ligera

La célula Pre-B expresa una cadena ligera subrrogada

¿Qué puede ocurrir después del rearreglo? Rearreglo VDJ Receptor funcional Receptor no funcional Reconocimiento de antígenos propios No Reconocimiento de antígenos propios Apoptosis Apoptosis Sobrevida Anergia Edición del receptor Apoptosis

El BCR se encarga del reconocimiento de antígenos, y se encuentra asociado a Igαβ para la transducción de señales

En la periferia... IgD- IgD- IgD+

Tolerancia Linfocito B T1 Si el BCR recién re-arreglado reconoce auto-antígenos, el linfocito B puede re-arreglar la cadena L (del otro alelo) para modificar su especificidad.

Diferentes subpoblaciones de linfocitos B

Diferentes subpoblaciones de linfocitos B (Innate-like B cells) IgM+IgD+CD5+ Respuesta contra antígenos timo dependientes y timo independientes Importante fuente de anticuerpos naturales Respuesta contra patógenos en sangre Localización en peritoneo y pleuras

Activación de linfocitos B

¿En dónde ocurre?

¿Quién le enseña el antígeno? Macrófagos del seno subcapsular y células dendríticas foliculares

¿Quién le enseña el antígeno? Células dendríticas que han captado el antígeno y han migrado al ganglio

Antígenos TD Antígenos Timo- Dependientes. Antígenos proteicos que se procesan y presentan en contexto de moléculas de MHC-II. ¿EJEMPLO?

Antígenos TI ¿EJEMPLOS? Antígenos Timo- Independientes. Antígenos que no pueden ser procesados y presentados en contexto de moléculas de MHC-II. TI-1: Moléculas que activan a otro receptor, además del BCR (TLRs). TI-2: Moléculas que entrecruzan al BCR. ¿EJEMPLOS?

Dextran como modelo de antígeno TI-2

Activación de linfocitos B. Señalización

Al activarse, los linfocitos B proliferan, algunos de ellos se diferencian a células plasmáticas de corta vida y otros entran a la reacción de centro germinal

¿Para qué se activan los linfocitos B? Nothelfer et al. Nature Reviews Microbiology | AOP, published online 9 February 2015; doi:10.1038/nrmicro3415