una enfermedad autoinmunitaria en la que órganos, tejidos y células experimentan lesión mediada por autoanticuerpos fijadores de tejido y complejos inmunitarios. EPIDEMIOLOGIA. 90% de los pacientes corresponde a mujeres en edad reproductiva al momento del diagnóstico, aunque son susceptibles las personas de cualquier género, edad y grupo étnico. L.E.S

Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y los factores ambientales generan respuestas inmunitarias alteradas que varían entre los pacientes. Estas respuestas pueden incluir: 1) activación de la inmunidad innata (células dendríticas, monocitos/macrófagos) mediante DNA de CpG, el DNA de complejos inmunitarios, RNA viral y RNA de los autoantígenos con RNA/proteína; 2) umbrales más bajos de activación y vías anormales de activación en las células de la inmunidad de adaptación (linfocitos B y T); 3) células CD4+ y CD8+ reguladoras ineficaces, y 4) eliminación disminuida de complejos inmunitarios y células apoptósicas. L.E.S PATOGENIA

Los factores más frecuentes son moléculas predisponentes antígeno leucocítico humano (HLA, human leukocyte antigen) presentadoras de antígeno (HLADRB1 *301 y *1501, así como múltiples genes en la región del gen 120). Otros factores genéticos; polimorfismos del gen de la vía de inmunidad innata, sobre todo los relacionados con interferón α (STAT4, IRF5, IRAK1, TNFAIP3, PTPN22), genes de las vías de señalización de linfocitos (PTPN22, PDCD-1, Ox40L, BANK-1, LYN, BLK), genes que influyen en la eliminación de células apoptósicas o complejos inmunitarios (C1q, FCRGIIA y IIIA, CRP, ITGAM), y genes que influyen en la adherencia de neutrófilos y de la función de células endoteliales (TREX-1).

. Cuando tales respuestas son demasiado intensas, sumamente prolongadas o mal reguladas o todas estas características, se genera la enfermedad autoinmunitaria. El género femenino es favorecedor para SLE; hay evidencia de la participación de efectos hormonales, genes del cromosoma X y diferencias epigenéticas entre los géneros. Las mujeres expuestas a anticonceptivos orales con estrógeno o a sustitución hormonal tienen mayor riesgo de padecer SLE (1.2 a 2 veces más). El estradiol se une con receptores en los linfocitos B y T, lo cual aumenta la activación y la supervivencia de esas células; esto favorece las respuestas inmunitarias prolongadas. Los genes del cromosoma X que infl uyen en el SLE, como TREX-1, podrían participar en la predisposición genérica, tal vez porque algunos genes del segundo X en las mujeres no permanecen silenciosos. Las personas con cariotipo XXY (síndrome de Klinefelter) tienen un riesgo mucho más alto de lupus eritematoso sistémico.

la luz ultravioleta provoca exacerbación del lupus en 70% de los pacientes al incrementar la apoptosis en los queratinocitos y otras células o al alterar el DNA infecciones induzcan a una respuesta inmunitaria normal que madura para contener algunos linfocitos T y B que reconocen autoantígenos; tales células no son reguladas de forma apropiada y ocurre producción de autoanticuerpo. El virus de Epstein-Barr (EBV, Epstein-Barr virus) tal vez sea uno de los agentes infecciosos que puede desencadenar SLE en individuos sensibles. Los niños y los adultos con SLE son más proclives a infectarse El consumo de tabaco aumenta el riesgo de SLE La exposición laboral prolongada al silicio VARIOS ESTÍMULOS AMBIENTALES INTENSIFICAN EL LES

MANIFESTACIONES DISEMINADAS fatiga, mialgias y artralgias MANIFESTACIONES MUSCULOESQUELÉTICAS Poliartritis (inflamatoria, simetrica, no erosiva) intermitente, leve o discapacitante, caracterizada por edema de los tejidos blandos e hipersensibilidad articular, casi siempre de manos, muñecas y rodillas. Sólo 10% de los pacientes manifiesta deformidades articulares (manos y pies). Algunas veces aparece miositis L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CUTÁNEAS Exantema (ala de mariposa), fotosensibilidad, vasculitis, alopecia y ulceras bucales. MANIFESTACIONES RENALES La nefritis suele ser la manifestación más grave del lupus glomerulonefritis proliferativa difusa (DPGN) L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL La manifestación más frecuente del lupus difuso del SNC es la disfunción cognitiva, en particular alteraciones de la memoria y el razonamiento. También son frecuentes las cefaleas; El lupus puede suscitar convulsiones de cualquier tipo psicosis; (cuando se utilizan ≥40 mg de prednisona o su equivalente) La mielopatía no es rara y a menudo es invalidante Sx. Cerebrales orgánicos, convulsiones, psicosis y cerebritis. L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES PULMONARES pleuritis, con y sin derrame pleural MANIFESTACIONES CARDIACAS pericarditis; más graves son la miocarditis y la endocarditis fibrinosa de Libman-Sacks mayor riesgo de infarto del miocardio, casi siempre por ateroesclerosis acelerada. L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS La manifestación hematológica más frecuente del SLE es la anemia, por lo general de tipo normocítico normocrómico. Tambien leucopenia, que suele consistir en linfopenia, no en granulocitopenia; rara vez predispone a padecer infecciones y no necesita tratamiento. MANIFESTACIONES DEL APARATO DIGESTIVO Peritonitis y vasculitis. Elevación de las transaminasas. L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES OCULARES L.E.S MANIFESTACIONES CLINICAS El SLE se acompaña con frecuencia de síndrome de Sjögren y conjuntivitis inespecífi ca la vasculitis retiniana y la neuritis óptica son manifestaciones graves: pueden provocar ceguera Complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son las cataratas (frecuentes) y el glaucoma.

CRITERIOS DX

No se cuenta con curación para el SLE y las remisiones sostenidas completas son muy infrecuentes. Por tanto, el médico debe concentrarse en reducir las exacerbaciones agudas, para más tarde diseñar estrategias de sostén destinadas a suprimir los síntomas lo más posible y evitar el daño orgánico. La elección terapéutica depende de: 1) si las manifestaciones de la enfermedad ponen en peligro la vida o pueden causar daño orgánico, lo cual justifica medidas terapéuticas agudas; 2) si las manifestaciones son potencialmente reversibles y 3) el mejor método para prevenir las complicaciones del SLE y su tratamiento. L.E.S TRATAMIENTO

Tratamientos conservadores AINES Hidroxicloroquina Belimumab Tratamientos que ponen en riesgo la vida Glucocorticoides sistémicos Fármacos citotoxicos/inmunodepresores: Ciclofosfamisa Micofenolato mofetilo Azatrioprina L.E.S TRATAMIENTO

Se trata de un síndrome de ANA positivo que se acompaña de fiebre, malestar general, artritis o artralgias o mialgias intensas, serositis, eritema o cualquier combinación de éstas. Algunos de los más comunes son los antiarrítmicos procainamida, disopiramida y propafenona; los antihipertensivos hidralazina, varios IECA y los antagonistas adrenérgicos β ; el antitiroideo propiltiouracilo; los antipsicóticos cloropromazina y litio; los anticonvulsivos carbamazepina y fenilhidantoína; los antimicrobianos isoniazida; el antirreumático sulfasalazina; el diurético hidroclorotiazida; los antihiperlipidémicos lovastatina y simvastatina; así como los interferones biológicos y los inhibidores del factor de necrosis tumoral LUPUS FARMACOLÓGICO

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