Margarita Paz Inmunología 2011

DEFINICIONES SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños.

INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune EFECTORES DE LA INMUNIDAD: cada uno con una acción específica contra una agresión determinada. CÉLULAS EFECTORAS ANTICUERPOS SISTEMAS MOLECULARES (PROTEÍNAS SOLUBLES) La acción de cada uno de ellos dependerá del tipo de agresión. Dos tipos de inmunidad: Innata Adquirida (adoptiva, adaptativa)

INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa con los que nace un individuo Barreras físicas Piel, mucosas Barreras químicas Secreciones, pH Enzimas antimicrobianas Barreras mecánicas: Movimientos de expulsión fisiológica Están presentes todo el tiempo en individuos normales y su efectividad depende de condiciones fisiológicas.

INMUNIDAD INNATA Es mediada por leucocitos neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y células asesinas Receptores de reconocimiento genéticamente definidos: RRP: receptores de reconocimiento de patrones PAMPs: patrones repetidos en las especies microbianas Lipopolisacáridos, ácidos lipoteicoicos, peptidoglicanos,

Inmunidad Adquirida o adaptada Mecanismos de defensa que se desencadenan después de un estímulo por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno) El sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde más intensamente en la re-exposición. INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por la activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVA CaracterísticasInmunidad Humoral Inmunidad Celular Línea celularCélula B  Plasmocitos Células T  Células sensiblilizadas ProductoAnticuerposLinfocinas Protección contra Bacterias, virus y toxinas Virus. micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular Introducción de cuerpo extraño Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ Inducción de T H Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDAD AQUIRIDA INMUNIDAD ACTIVA (meses o años) NaturalConsecuencia de la infección Ej: Rubéola, varicela, paperas ArtificialInoculación de un inmunógeno Ej.: Toxoides (difteria, tétanos, cólera) INMUNIDAD PASIVA (días o meses) NaturalTransmisión materna Ej.: IgG transplacentaria, IgA secretoria ArtificialAdministración de Ac protectores Ej.: Suero antiofídico,  -globulina

PROPIEDADINMUNIDAD INNATAINMUNIDAD ADAPTATIVA SinónimosNatural/InespecíficaAdquirida/Específica Barreras físicasPiel y mucosasFibrosis Factores solublesEnzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, Interferón ( ,  ) Anticuerpos Linfocinas CélulasMacrófago, PMN,Linfocitos T y B eosinófilos, NK DiscriminaciónSi EspecificidadNoSi MemoriaNo Si RESPUESTA INMUNITARIA

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. Diversidad de mecanismos de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENCIDAD INMUNOGENICIDAD: Sistema multicelular que reconoce estructuras extrañas, discrimina entre propio y extraño y activa efectores celulares o moleculares. Es la propiedad que permite a una sustancia inducir una respuesta inmune detectable (humoral, celular o ambas). INMUNOGENO: Molécula que induce una respuesta inmune ANTIGENO: Molécula que reconoce a la respuesta inmune.

TOLERANCIA Es la falta de respuesta a un Antígeno determinado Estado fisiológico que se adquiere en el cual el sistema inmune reconoce lo propio pero no establece una respuesta inmune que conlleve a la destrucción de los autoantígenos La pérdida de tolerancia hacia los antígenos propios trae como consecuencia una auto-reacción (enfermedades autoinmunes) TOLERÁGENO Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA INMUNOGENICIDAD– Propiedades de los Ag FuenteExtraño, distancia filogenética PreparaciónPureza, especificidad FormaComplejidad, solubilidad RutaPiel, vía oral, vía intravenosa DosisMuy baja o muy alta  Tolerancia “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag TIPOEJEMPLO MetalesNiquel Químicos orgánicosDinitrofenol, fenilarsonato LipoproteínasMembranas celulares PolisacáridosCápsula bacteriana GlicoproteínasGrupos sanguíneos PolipéptidosHormonas, péptidos sintéticos NucleoproteínasFactor de lupus eritematoso ARN/ADNFactor de lupus eritematoso

CARACTERISTICAS DE LOS INMUNOGENOS Los inmunógenos más potentes son moléculas grandes. Son porciones restringidas que participan en la captación real y directa de Ac. Son las áreas que determinan la especificidad de las reacciones. El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se basa en el número de moléculas de Ac captadas por molécula de Ag.

HAPTENOS Son sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Dependiente del inmunógeno Extrañeza Discriminación entre “propio” y “no propio” A mayor distancia filogenética mayor RI Tamaño molecular PM < 10,000Débiles o no inmunogénicas PM > 100,000Altamente inmunogénicas

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped Genética Control genético de alta y baja respuesta Condiciones Edad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Complejidad química amino ácidos aromáticos > amino ácidos no aromáticos Constitución genética Capacidad de respuesta Diferencia entre especies Herencia autosómica dominante Método de administración Dosis, ruta, frecuencia

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Tipo de inmunógeno Forma de inmunización Tipo de organismo Sensibilidad de métodos para detectar la respuesta inmune

ADYUVANTES Son sustancias que incrementan la respuesta a un inmunógeno Prolongan la retención de Ag Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación Promueven la producción local de citocinas y otras actividades inmunológicas Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12