Manipulación de embriones humanos: un desafío actual de la bioética María Iraburu 26 de agosto, 2011

Qué es un ser vivo y cómo se construye Algunas características del embrión temprano Posibilidades de manipulación Errores biológicos en el debate ético ¿Qué trato merece un embrión humano?

Qué es un ser vivo y cómo se construye Algunas características del embrión temprano Posibilidades de manipulación Errores biológicos en el debate ético ¿Qué trato merece un embrión humano?

¿Qué es un ser vivo? Una unidad de auto-organización dinámica Auto-organización: cada ser vivo mantiene unas estructuras y funciones propias, y las transmite Dinámica: en el tiempo en el intercambio de materia y energía con el entorno Construcción y funcionamiento dirigidos por información

¿Cómo se construye? Fase embrionaria células somáticas (100% DNA) célula de glándula digestiva célula muscular célula nerviosa Fase embrionaria zigoto blastocisto Gametos (50% DNA)

Papel del DNA en la construcción de un organismo Primer nivel de información: la secuencia Segundo nivel de información: el patrón de expresión de los genes zigoto neurona músculo

Información “de segundo nivel” Va apareciendo con el desarrollo embrionario Depende de la recepción de señales intra- o extracelulares: factores de crecimiento, información posicional, etc. Se retroalimenta: las respuestas condicionan la recepción de nuevas señales. factor B factor A

Requerimientos biológicos para la obtención de un embrión Condiciones: - Genoma (100% y de esa especie) - Entorno del óvulo - Señal(es) de inicio del programa embrionario Fecundación Clonación

Fecundación

1. obtención de célula somática Clonación 1. obtención de célula somática (glándula mamaria) célula somática óvulo zigoto 2. transferencia nuclear zigoto zigoto “Señales” 3. implantación en útero DOLLY

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Primeras divisiones (Pre-implantación< 1 semana) Unidad: comunicación e integración de las células Potencialidad Comienza la diferenciación celular El blastocisto (Implantación= 1 semana) Diferenciación celular en los tres linajes celulares Se establece la comunicación con la madre

“Eventos” en los embriones tempranos Reprogramación epigenética del DNA Establecimiento de los ejes corporales Comienzo de la diferenciación celular

Ejes en los organismos adultos Antero-posterior Izda-dcha Dorso-ventral zigoto blastocisto

El eje animal-vegetativo Polaridad presente en el oocito por la meiosis Aumentada por la fecundación Condiciona el plano de la primera división celular

Eje embriónico-abembriónico Precursor del eje dorso-ventral del organismo Aproximadamente perpendicular al eje A-V De su disposición depende la estructura del blastocisto Em Ab

Relación entre la primera división y el eje embriónico abembriónico Los dos primeros blastómeros se dividen de forma distinta, en el tiempo y el espacio Contribuyen de forma predominante a la MCI o al trofoblasto

La biología del embrión Continuidad del mensaje garantizada por el genoma Señales precisas en cada etapa para que el genoma dirija el crecimiento unitario y armónico Organos y tejidos en formación: gran capacidad de especialización y división rápida

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Algunas aplicaciones de la medicina reproductiva permiten: Generarlos fuera del cuerpo de la madre (FIVET) Congelarlos Seleccionarlos Utilizar los que no se implantan para fines no reproductivos

Son fuente de células madre embrionarias Células con capacidad de autorenovarse, de dar lugar a otros tipos celulares (potencialidad), de repoblar el tejido al que son transplantadas.

Obtención de células madre embrionarias Destruyendo embriones procedentes de la fecundación in vitro

A partir de embriones generados por clonación: clonación humana terapéutica célula somática óvulo 1. Generar por clonación un embrión idéntico a la persona enferma zigoto transferencia nuclear Cultivo de células madre embrionarias blastocisto (6 días) 2. Destruir el embrión y obtener las células madre ectodermo 3. Diferenciar las células madre 4. Introducir las células diferenciadas en el paciente

Terapia con células madre embrionarias Problema ético: su obtención supone siempre la destrucción de un embrión Problemas técnicos: - las células que se obtienen tras cultivos presentan anomalías cromosómicas - los transplantes de estas células han dado lugar frecuentemente a la formación de tumores aberrantes - riesgo de rechazo inmunitario

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Errores biológicos asociados al debate ético (I) No considerar el embrión temprano como una entidad biológica (“montón de células”) Considerar que el carácter “humano” depende de la aparición de determinadas características. Hacer depender el carácter de individuo humano al método de obtención del organismo (clonado= no humano).

Errores biológicos asociados al debate ético (II) Identificar genoma e individuo. Confundir vida celular y vida del individuo. En los seres unicelulares y el cigoto célula y organismo se identifican. Puede haber vida celular sin que haya un organismo vivo (p. ej. cultivos celulares). La vida del organismo requiere la integración armónica de la vida de las células.

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¿Qué trato merece un embrión humano? A. Dignidad condicionada El embrión no merece ser respetado por sí mismo, ya que no es plenamente un ser humano. Se requieren unos criterios según los cuales se determina su dignidad y, en consecuencia, el trato que merece.

B. Dignidad incondicional El embrión merece ser respetado por sí mismo, ya que es un nuevo ser humano. La actividad médica debe orientarse a curarle. La medicina reproductiva y regenerativa tiene que ser reflejo de ese respeto.

“Hay barreras que nos dignifican”

1. Obtener células madre del Alternativa: obtención de células madre de adulto 1. Obtener células madre del enfermo Cultivo de células madre de adulto 2. Diferenciar las células madre ectodermo 4. Introducir las células sanas en el paciente 3. Introducir las células diferenciadas en el enfermo

El eje izquierda-derecha El último en establecerse: se basa en los ejes previamente establecidos. Causado por la presencia asimétrica de productos de genes. Contribuye el movimiento direccional de cilios del nodo.

Papel de los homeogenes Homeogenes (genes Hox): confieren identidad a cada “compartimento” del cuerpo. Muy conservados en la evolución. Se disponen de forma ordenada y secuencial en los cromosomas. Actúan activando redes de genes efectores.