REPARACION DEL DNA Curso 2011-12

Lesiones espontáneas en el DNA oxidaciones ataques hidrolíticos metilaciones

5000/dia 100/dia

una misma lesión se puede reparar por distintos mecanismos MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA MULTIPLES Específicos de lesión Reparación de múltiples tipos de lesiones Mecanismos redundantes una misma lesión se puede reparar por distintos mecanismos

MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA Reparación directa BER (base) Escisión-reparación NER (nucleótido) Desapareamiento de bases Recombinación Unión de extremos no homólogos

REPARACION DIRECTA Fotoliasa

MECANISMO DE ESCISION DE BASE (BER)

Unnumbered figure pg 523

BER

Unnumbered figure pg 533 Hot spot

Base flipping

Reparosoma 8 glicosilasas en células humanas

ESCISION DE NUCLEOTIDO MECANISMO DE ESCISION DE NUCLEOTIDO (NER)

Animación Reparación dímeros de timina http://www.dnaftb.org/28/ concept/index.html

Uvr A rastrea Uvr B abre Uvr C corta Uvr D elimina

eucarióticos >25 proteínas X X X X eucarióticos >25 proteínas X

Xeroderma pigmentosa

REPARACION DE BASES DESAPAREADAS

MUTANTE

Reconoce desapareamiento Reconoce GATC hemimetilado Corta el DNA

Hereditary nonpoliposis MutS Homolog X X Cáncer de colon HNPCC MutL Homolog Hereditary nonpoliposis colorectal cancer

Conversión génica

REPARACION INDUCIDA En E.coli RESPUESTA SOS Reparación masiva de daños en situaciones de emergencia En E.coli RESPUESTA SOS

nivel basal UV x50 SOS inducción

Reparacion por escision (uvr) Recombinacion (rec A) RESPUESTA SOS Induccion de: Reparacion por escision (uvr) Recombinacion (rec A) Polimerasas de reparacion (polB) Bloqueo de division celular (sulA) Induccion de lisogenos (l) Polimerasas bypass (umu, din) ……………….así hasta 31 genes

DNA POLIMERASAS bypass DNA POLIMERASAS TLS TransLesion Synthesis DNA POLIMERASAS DE EMERGENCIA Replicación de zonas dañadas

lesión mutación

Roturas de doble banda en DNA DSB Double-strand breaks HR homologous recombination NHEJ nonhomologous end-joining

Error-free repair of double-strand breaks Figure 15-30

Error-prone nonhomologous end joining repairs double-strand breaks

Mecanismos de reparación de lesiones en el DNA Reparación directa Animación Reparación

Reparacion inducida en eucarioticos

p53

Reparación Animación p53 Parada de ciclo celular Apoptosis http://www.dnaftb.org/dnaftb/38/concept/index.html

muerte celular programada APOPTOSIS muerte celular programada