AVANCES Y TENDENCIAS DE BPM SEGÚN OMS ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS Gerente Técnica tecnimicro laboratorio de Análisis

Organización Mundial de la Salud Serie de Informes Técnicos de la OMS 823 COMITE DE EXPERTOS DE LA OMS EN ESPECIFICACIONES PARA LAS PREPARACIONES FARMACÉUTICAS 32_ Informe Organización Mundial de la Salud Ginebra 1992 ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

INFORMES TÉCNICOS OMS “La Serie de Informes Técnicos de la OMS contiene las observaciones de diversos grupos internacionales de expertos que asesoran a la OMS, proporcionándole la información técnica y científica más reciente sobre una amplia gama de problemas médicos y de salud pública. Los miembros de estos grupos de expertos, que no perciben remuneración alguna, prestan servicio a título personal y no como representantes de gobiernos o de otros organismos”…. Serie de Informes Técnicos de la OMS 823 Informe 32 ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Cómo se genera un informe técnico de OMS?

INFORMES TÉCNICOS OMS El grupo de expertos internacionales es convocado por la OMS, para tratar diversos aspectos relacionados con la calidad de los productos farmacéuticos y las especificaciones aplicables a sustancias relacionadas con la industria farmacéutica. El resultado de estas reuniones se plasma en la serie de informes técnicos que se publican y divulgan sin costo alguno. ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Cómo encontrarlos? www.who.int/medicines/publications/pharmprep/en www.who.int/biologicals/publications/trs/en ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

ANTECEDENTES El sistema de certificación OMS, fue el inicio del Comité de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas en 1967 se inicia la primera aproximación al primer informe de BPM y fue promulgado en 1969, revisado y publicado en 1975, contó con la aprobación de 132 países participantes Introducción El Comité de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas se reunió en Ginebra del 10 al 15 de diciembre de 1990. En nombre del Director General, abrió la reunión el Dr. Hu Ching-Li, Subdirector General, quien informó a los presentes que la estrategia farmacológica revisada de la OMS, que surgió de la Conferencia de Expertos sobre el Uso Racional de Fármacos, reunida en Nairobi en l985, reconoció plenamente la importante función del Comité de Expertos. Destacó el Subdirector General que dicha estrategia concordaba enteramente con la filosofía del Comité de Expertos, en el sentido de que aboga por un enfoque amplio a la garantía de la calidad, la cual al mismo tiempo que mantenía sus rigurosos procedimientos, debía también adaptarse a las necesidades y circunstancias económicas de los países en desarrollo. Un elemento clave de este enfoque ha sido el Sistema OMS de Certificación de la Calidad de los Productos farmacéuticos Objeto de Comercio Internacional, el cual sugiere un procedimiento administrativo sencillo que permitía a los países importadores obtener información acerca de la situación de registro de un producto en su país de origen, y contar con una declaración de que la empresa había sido inspeccionada y estaba operando conforme a los requisitos exigidos por la OMS con respecto a las prácticas adecuadas de fabricación (PAF). El Sistema OMS de Certificación había sido promulgado inicialmente en 1969 y revisado en 1975, y contó con la aprobación de 132 países participantes. En 1988 fue enmendado a fin de que incluyera no solamente formas farmacéuticas acabadas, sino también sustancias farmacológicas y productos de uso veterinario que tuvieran importancia para la salud pública. Se dispuso asimismo la inclusión de información completa acerca de los productos, de la forma como fueron aprobados en el país de origen respectivo, juntamente con la fecha de aprobación. ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

ANTECEDENTES Tuvo el informe de 1975 una revisión en 1988 , incluyó la obligatoriedad de cumplir con las BPM a las sustancias farmacológicas y productos de uso veterinario que tuvieran importancia para la salud pública, Se incluyó temas importantes para cumplir con BPM como validación y el concepto de áreas limpias entre otros- Las recomendaciones y en un nuevo formato se publican en 1992 el Anexo 1, del informe 32 bajo el título "Prácticas adecuadas de fabricación de los productos farmacéuticos". En 1988 fue enmendado a fin de que incluyera no solamente formas farmacéuticas acabadas, sino también sustancias farmacológicas y productos de uso veterinario que tuvieran importancia para la salud pública. Se dispuso asimismo la inclusión de información completa acerca de los productos, de la forma como fueron aprobados en el país de origen respectivo, juntamente con la fecha de aprobación. El Dr. Hu destacó la importancia de darle contenido y credibilidad al sistema de certificación y a otros aspectos de la garantía de la calidad, especialmente atendiendo a que la Asamblea de la OMS en 1988 había pedido al Director General "que emprenda programas para la prevención y detección de la exportación, la importación y el contrabando de las preparaciones farmacéuticas indebidamente etiquetadas, adulteradas, falsificadas o que no se ajusten a las normas de calidad exigidas". Fue por esta razón que se pedía al Comité de Expertos que otorgara prioridad en su agenda a la consideración de las pautas para la aplicación del Sistema de Certificación, y a otros asuntos relacionados, incluyendo los requisitos revisados para las prácticas adecuadas de fabricación y las pautas a seguir con respecto a los procedimientos de la inspección farmacéutica. Era evidente, sin embargo, que la certificación de los productos importados y la armonización de los procedimientos de control, por importantes que fueran, no podían por sí solos proporcionar una garantía plena de la calidad. De ahí que continuó siendo indispensable contar con instalaciones adecuadas y personal técnicamente competente, para poder llevar a cabo los análisis de la farmacopea. Se aseguró a los miembros que, al mantener la Farmacopea Internacional como un compendio de normas fundadas en métodos clásicos de análisis, el Comité de Expertos permanecía fuertemente identificado con las necesidades de los países en desarrollo. ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

ACTUALIZACIÓN Anexo 1, del informe 32 bajo el título "Prácticas adecuadas de fabricación de los productos farmacéuticos". Informe 45 del 2011 Se incluyó temas importantes para cumplir con BPM revisión anual de producto en el capítulo de aseguramiento de calidad y el concepto de manejo del riesgo y unidad de calidad En 1988 fue enmendado a fin de que incluyera no solamente formas farmacéuticas acabadas, sino también sustancias farmacológicas y productos de uso veterinario que tuvieran importancia para la salud pública. Se dispuso asimismo la inclusión de información completa acerca de los productos, de la forma como fueron aprobados en el país de origen respectivo, juntamente con la fecha de aprobación. El Dr. Hu destacó la importancia de darle contenido y credibilidad al sistema de certificación y a otros aspectos de la garantía de la calidad, especialmente atendiendo a que la Asamblea de la OMS en 1988 había pedido al Director General "que emprenda programas para la prevención y detección de la exportación, la importación y el contrabando de las preparaciones farmacéuticas indebidamente etiquetadas, adulteradas, falsificadas o que no se ajusten a las normas de calidad exigidas". Fue por esta razón que se pedía al Comité de Expertos que otorgara prioridad en su agenda a la consideración de las pautas para la aplicación del Sistema de Certificación, y a otros asuntos relacionados, incluyendo los requisitos revisados para las prácticas adecuadas de fabricación y las pautas a seguir con respecto a los procedimientos de la inspección farmacéutica. Era evidente, sin embargo, que la certificación de los productos importados y la armonización de los procedimientos de control, por importantes que fueran, no podían por sí solos proporcionar una garantía plena de la calidad. De ahí que continuó siendo indispensable contar con instalaciones adecuadas y personal técnicamente competente, para poder llevar a cabo los análisis de la farmacopea. Se aseguró a los miembros que, al mantener la Farmacopea Internacional como un compendio de normas fundadas en métodos clásicos de análisis, el Comité de Expertos permanecía fuertemente identificado con las necesidades de los países en desarrollo. ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

ANEXO 1 INFORME 32 Pero cómo lo vamos a hacer?, Anexo 1, del informe 32 presenta el qué se debe hacer para llegar a conseguir las BPM Pero cómo lo vamos a hacer?, El comité de expertos hace una revisión permanente de temas para ayudar a implementar y entender lo expresado en este informe y que se presentan en los informes posteriores, dando orientación hacia el cómo lo vamos a lograr. ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 32 (1992) Anexo 1 Prácticas adecuadas de fabricación de productos farmacéuticos Anexo 2 Pautas provisorias para la inspección de los fabricantes de productos farmacéuticos Anexo 5 Comprobación de los procedimientos analíticos Validación de métodos analíticos En esta y en as próximas presentaciones resaltaré los aspectos que competen a las BPM para medicamentos incluyendo los herbarios y los biológicos y lo relacionado con la forma de hacer las auto inspecciones para vigilar el cumplimiento con las BPM Informe 40 ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

REVISIONES Y GUIAS HASTA 2011 Informe 33 (1993) Se plantean temas de interés Validación y estabilidad Informe 34 (1996) Guía para estabilidad y validación de procesos Informe 35 Sustancias de referencia Informe 36 GUIA PARA BPL, Informe 37 énfasis a los roles del personal, estériles y HACCP Informe 38: expediente maestro Informe 39 : sistema de producción agua farmacéutica

REVISIONES Y GUIAS HASTA 2012 INFORME 40 : Requisitos producción NO ESTERIL Y VALIDACIONES INFORME 41: guía general sustancias de referencia . Revisión INFORME 42 discusión temas estabilidad y análisis de riesgo en transferencia de tecnología INFORME 43, Anexo 2 pruebas de estabilidad INFORME 44 anexo 4 producción estéril INFORME 45 : anexo 3 BPM y anexo 7 guía transferencia de tecnología Informe 46 2012

Informe 33 (1993 Serie 834) Temas del comité Productos biológicos, herbarios Procesos de Validación y estabilidad Nuevos y futuros desarrollos ANEXO 3 Buenas Prácticas de manufactura para los productos biológicos Anexo 3 informe 38

Informe 34 (1996 Serie 863) Anexo 5 Temas de discusión ANEXO 6 ANEXO 7 Buenas Prácticas de Manufactura: Guía suplementaria para la fabricación de productos de investigación farmacéuticos en el tratamiento clínico en humanos. ANEXO 8 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de Manufactura, para productos medicinales herbarios. Anexo 5 ANEXO 5 Directrices para las pruebas de estabilidad de productos farmacéuticos que contienen sustancias medicamentosas bien establecidas Actualizado informe 43 ANEXO 6 Prácticas Adecuadas de Fabricación: directrices sobre la validación de los procesos de fabricación Actualizado informe 40

Informe 35 (1999 serie 885) Anexo 3 Anexo 4 Anexo 6 Directrices generales para el establecimiento, el mantenimiento y la distribución de sustancias químicas de referencia Anexo 4 Practicas adecuadas de fabricación: persona autorizada, papel, funciones y capacitación Actualizado Anexo 3 informe 41 Anexo 6 Guía para inspeccionar los canales de distribución de medicamentos Actualizado Anexo 3 informe 38 ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Anexo 8. requisitos de S de calidad BPN en el proceso de inspección Informe 36 (2002 serie 902) Anexo 3 Buenas Prácticas de laboratorio para los laboratorios oficiales de Control de Calidad de productos farmacéuticos. actualizado en el INFORME 44 Anexo 5 Elementos básicos de Buenas prácticas de manufactura en la producción de medicamentos Anexo 6 Buenas prácticas de manufactura en la producción de medicamentos estériles Anexo 8. requisitos de S de calidad BPN en el proceso de inspección

Informe 37 (2003) Anexo 3 Guía de Buenas Prácticas de manufactura para los productos radiofármacos Anexo 4 Guía de Buenas Prácticas de manufactura para los productos farmacéuticos . Principios fundamentales

Informe 37 (2003) Esta actualización del informe 32, que recoge la tendencia de armonización hacia las normas ISO en cuanto al sistema de gestión de calidad. Amplia lo relacionado con el control de calidad y da más fuerza a las Buenas Prácticas de Laboratorio. Incluye en Aseguramiento de Calidad , las desviaciones en los procesos, control de cambios y acciones correctivas y preventivas y la mejora continua

Informe 37 Análisis de riesgo Anexo 9 Aplicación de la metodología de Análisis de peligros y puntos críticos de control (HACCP) para productos farmacéuticos. Análisis de riesgo Anexo 9 Guía de Buenas Prácticas de Almacenamiento ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 38 (2003 serie 917) Anexo 2 Buenas prácticas de comercio y distribución para los materiales de partida para productos farmacéuticos. Anexo 5 Guía para preparar el archivo de información del laboratorio. Archivo maestro Expediente maestro ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 39 (2005 serie 929) ANEXO 2 Requisitos para el muestreo de materiales de partida ANEXO 3 Producción de agua para uso farmacéutico ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 40 (2006 serie 937) Anexo 3 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de Manufactura para medicinas herbarias Anexo 7 Productos farmacéuticos multifuente (genéricos) : guía sobre los requisitos de registro para intercambiabilidad Anexo 8 propuesta de eliminar el requisito de bioequivalencia in vivo; para el modelo de lista de medicamentos esenciales, sólidos orales de liberación inmediata Anexo 9 Guía adicional para las organizaciones que desarrollan estudios de bioequivalencia in vivo.

Informe 40 (2006 serie 937) Anexo 2 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de Manufactura: Para fabricación de sistemas de calentamiento, ventilación y aire acondicionado para formas farmacéuticas no estériles Anexo 4 validación

Informe 41 (2007 serie 943) ANEXO 3 Guía general para el establecimiento, mantenimiento y distribución de sustancias químicas de referencia. revisión ANEXO 4 Precalificación de los laboratorios de control de Calidad ANEXO 6 guía sobre las modificaciones de un dossier de productos calificados previamente Estos anexos son muy útiles para realizar los estudios de bioequivalencia ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 42 del 2008 serie 948 ANEXO 4 Orientación relativa al procedimiento del archivo maestro para un ingrediente activo farmacéutico Discusión sobre la guía para estabilidad Discusión sobre análisis de riesgo ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Informe 43 2009 serie 953 Anexo 2 Pruebas de estabilidad en ingredientes activos farmacéuticos y en productos farmacéuticos terminados Anexo 4 procedimiento para evaluar la aceptabilidad, en principio, de ingrediente farmacéutico activo para uso en productos farmacéuticos ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

INFORME 44 , 2010 serie 957 Anexo 1 Buenas Prácticas de laboratorio para los laboratorios de control de calidad Anexo 2 Buenas Prácticas de Manufactura para ingredientes farmacéuticos activos Anexo 3 Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos que contienen sustancias peligrosas ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

INFORME 44 , 2010 serie 957 Anexo 4 Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos estériles Anexo 5 Buenas Prácticas de Distribución de productos farmacéuticos Anexo 7 directrices para la preparación de un expediente maestro de la organización ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS

Buenas Prácticas de laboratorio para ensayos microbiológicos INFORME 45- 2011 serie 961 Anexo 2 Buenas Prácticas de laboratorio para ensayos microbiológicos Guía de Buenas Prácticas de manufactura para los productos farmacéuticos Anexo 3

INFORME 45- 2011 serie 961 Anexo 5 Guía de Buenas Prácticas de manufactura para los sistemas de calentamiento, ventilación, aire acondicionado para formas farmacéuticas no estériles Anexo 6 Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos estériles ANEXO 7 directrices sobre la transferencia de tecnología en la producción farmacéutica

INFORME 46- 2012 serie 970 Anexo 1 Desarrollo de monografías según la Farmacopea Internacional Buenas Prácticas de manufactura Agua para uso farmacéutico Anexo 2

INFORME 46- 2012 serie 970 Anexo 3 Puntos a considerar en el desarrollo de productos farmacéuticoss multifuente (genéricos) Anexo 4 Directrices para la presentación de la documentación de un producto terminado farmacéutico multifuente (genérico) para el Programa de Precalificación de la OMS de Medicamentos: parte calidad ANEXO 5 El desarrollo de medicamentos pediátricos: Puntos a considerar en la formulación ANEXO 6 Recomendaciones para los requisitos de calidad para la artemisinina como material de partida en la producción de ingredientes farmacéuticos activos antipalúdicos

GRACIAS ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA Profesora Emérita Universidad de Antioquia Asesora Temporal OPS