Prevención Primaria de Enfermedad Cardiovascular con Dieta Mediterránea Fanny B. Cegla MIR III

BACKGROUND Estudios observacionales y ensayos clínicos de prevención 2ª han demostrado una asociación inversa entre Dieta Mediterránea y Riesgo Cardiovascular

DIETA MEDITERRÁNEA Elevado consumo: Vino Aceite de oliva Frutas Frutos secos Vegetales Cereales Vino (en las comidas) Moderado consumo: Pescado Aves Bajo consumo: Productos lácteos Carne roja Carne procesada Dulces

En estudios observacionales de cohorte y estudios de prevención secundaria (The Lyon Diet Heart Study), se ha visto que mayor adherencia a la dieta mediterránea ha sido consistente con beneficios respecto al riesgo cardiovascular Revisiones sistemáticas clasifican a la Dieta Mediterránea como la dieta mas probable en proveer protección contra enfermedad coronaria

Pequeños estudios clínicos han descubierto probables mecanismos biológicos que podrían explicar los efectos saludables de este tipo de patrón alimentario

Ensayo clínico aleatorio para probar la eficacia de 2 Dietas Mediterráneas: 1. Suplementada con aceite de oliva extra-virgen 2. Suplementada con frutos secos (nueces/almendras/avellanas) VS. 3. Dieta Control (baja en grasas) Para prevención 1ª de Eventos cardiovasculares

METODOS Diseño del Estudio ESTUDIO PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) Comida suplementaria fue donada: Aceite de oliva extra virgen – Hojiblanca y Patrimonio Comunal Olivarero Nueces – California Walnut Commission Avellanas – La Morella Nuts Ninguno de los sponsors tuvo rol alguno en el diseño del estudio, ni en el análisis o en el reporte de los resultados

METODOS Selección de Participantes Hombres (55-80 años) Mujeres (60-80 años) DM tipo II o 3 FRCV HTA Fumador LDL aumentado HDL bajo Sobrepeso/obesidad Hª fliar de enf. coronaria precoz

Aleatorización Inicio: 1 – Octubre – 2003 Pacientes aleatoriamente asignados en un cociente 1:1:1 a una de las 3 dietas Aleatorización realizado por ordenador, mediante números de secuencia aleatoria

Intervenciones y Medidas Pacientes en los grupos de Dietas Mediterráneas recibían - Aceite de oliva extra-virgen (1 litro aprox/sem) - Frutos secos (30gr/día) Pacientes en el Grupo Control Regalos no alimentarios 15 g Nueces 7.5 g de Avellanas 7.5 g Almendras Dietas SIN RESTRICCIÓN CALÓRICA Actividad física NO PROMOVIDA

Recomendaciones Dietéticas

Intervenciones Participantes en los 2 grupos de Dietas Mediterráneas Sesiones individuales Sesiones grupales En cada sesión Al inicio y trimestralmente Screening de 14 items para comprobar adherencia a la dieta Para proveer consejos de forma personalizada

Participantes en el Grupo Control Intervenciones Participantes en el Grupo Control Sesión al inicio + screening de 14 items Consejo personalizado Sesiones grupales con igual frecuencia que los grupos de Dieta mediterránea + Screening de 9 items Los primeros 3 años: FOLLETO con recomendaciones (dieta baja en grasas) 2006

Medidos de forma aleatoria en participantes en 1, 3 y 5 años Intervenciones Cuestionario médico de 137 items/año Información de los cuestionarios usado para calcular calorías y nutrientes Peso, altura y circunferencia abdominal Marcadores biológicos Niveles urinarios de Hydroxytyrosol Niveles plásmáticos de ácido alpha-linoleico Medidos de forma aleatoria en participantes en 1, 3 y 5 años

End Points 1/Oct/2003 al 1/Dic/2010 End Point 1º Infarto miocardio ACV Muerte por causa CV End Point 2º Infarto miocardio Muerte por cualquier causa

Fuentes de información para identificar End Points Fuentes de información para identificar End Points: Repetidos contactos con participantes Contactos con MAP Revisión anual de registros médicos Consultas al Indice Nacional de Fallecimientos

Análisis Estadístico Inicialmente se calculó muestra de 9,000 participantes Abril/2008: por consejo del panel examinador y basado en los datos de la baja tasa de End Points Recalcula el tamaño muestral: 7,400 participantes Análisis provisionales anuales fueron iniciados a los 2 años (2005)

Análisis Estadístico Todos los análisis fueron elaborados: Con intención de tratar Por 2 analistas independientes Time-to-event, fue analizado con: Modelo Cox con 2 variables

RESULTADOS Oct/2003 Junio/2009 8,713 candidatos seleccionados 7,447 aleatoriamente asignados a 1/3 grupos

Características basales de los participantes

RESULTADOS 7,447 participantes 523 abandonos (7%) Tasa de abandono mayor en el Grupo Control (11,4%)

RESULTADOS Participantes en los 3 grupos reportaron adherencia similar a la dieta al inicio e igual consumo de nutrientes Cambios en los biomarcadores también indicaban buena adherencia en los 2 grupos que realizaban la Dieta mediterránea No fueron reportados efectos 2º adversos No se encontró diferencia significativa en los cambios en la actividad física entre los 3 grupos

RESULTADOS Seguimiento: 4,8 años (media) End Points: 288 EVENTOS D.Med + AO: 96 (3,8%) D.Med + FS: 83 (3,4%) GC: 109 (4,4%) Los resultados de los análisis multivariables demuestran un efecto protector similar en ambas Dietas mediterráneas vs. Grupo control con respecto al End Point 1º

3 eventos mayores CV/1,000 personas-año DISCUSION Una Dieta mediterránea (sin restricción calórica) suplementada con AO o FS REDUCCIÓN ABSOLUTA DE RIESGO de aprox. 3 eventos mayores CV/1,000 personas-año Con una reducción del riesgo relativo de 30% entre personas con FRCV sin enfermedad CV diagnosticada

DISCUSION El estudio de prevención 2ª Lyon Diet Heart también mostró una gran reducción en las tasas de eventos de enfermedad coronaria con Dieta mediterránea enriquecida con acido alpha-linoleico Se observan resultados significantes para el End Point combinado CV y para ACV, pero no para el Infarto de miocardio

DISCUSION Se observan resultados significantes para el End Point combinado CV y para ACV, pero no para el Infarto de miocardio Esto puede deberse a mayores efectos en FR específicos para ACV aunque también a menor poder estadístico para identificar IAM

DISCUSION Los resultados son consistentes con: Estudios observacionales previos con respecto a dieta mediterránea, AO, FS.. Ensayos menores valorando efectos en FRCV tradicionales así como también en FR novedosos como marcadores de oxidación, inflamación y daño endotelial La dieta mediterránea podría tener alta bases biológicas en la prevención 1º de eventos CV

DISCUSION Los resultados de este estudio podrían explicar en parte la menor tasa de mortalidad CV en países mediterráneos en comparación con países de europa del norte o USA El riesgo de ACV fue significativamente reducido en los 2 grupos de Dieta mediterránea Esto es consistente con estudios epidemiológicos que muestran una asociación inversa entre Dieta Mediterránea/consumo de AO y ACV

Limitaciones del estudio Protocolo del GC fue cambiado Abandonos en GC Generalización del estudio

Reducción substancial de eventos CV mayores en personas con FRCV CONCLUSION Una Dieta mediterránea, sin restricción calórica, suplementada con AO o FS Reducción substancial de eventos CV mayores en personas con FRCV Los resultados apoyan los beneficios de una Dieta mediterránea para prevención 1ª de Enfermedad Cardiovascular

Muchas gracias.