Bases moleculares del cáncer

Cáncer Conjunto de enfermedades que tienen en común un crecimiento celular desordenado (tumor) y una colonización tisular (metástasis). Todo ello determinado por una mutación inicial seguida de la acumulación de otras mutaciones sucesivas

Cancer Diferencias Depende de la celula que lo origina Causas (etiologia) y Mecanismo El grado de malignidad

Manifestaciones del cáncer Alteraciones bioquímicas de todo tipo a nivel celular, tisular y particularmente, por la aparición de marcadores tumorales.

El cáncer como enfermedad genética: participación de genes Cambios epigenéticos: EJ., mutágenos que modifican la expresión génica alterando la metilación del ADN Cambios genéticos inducidos por mutaciones: La célula inicial afectada crece con mayor o menor rapidez de lo normal y si no existe un control de crecimiento llega a formar un tumor primario en el tejido circundante (neoplasia) o un tumor secundario (metastasis) en tejidos lejanos.

Errores espontáneos Errores inducidos mutágenos Mutaciones que causan cáncer protooncogenes Genes oncosupresores o supresores de tumores

Descontrol del ciclo celular y/ o represión de la apoptosis Proteína alterada, Ausente o en exceso mutación Gen mutado Proliferación anormal Daños tisulares

Etapas características en el desarrollo del cáncer Tumor benigno y Cancer in situ Tumor maligno: Escape celular o invasividad Vascularización o angiogénesis Formación del tumor secundario o metástasis

Etapas características en el desarrollo del cáncer: Tumor benigno

El contacto entre células y con su matriz

¿Qué pasa cuando se superan los controles celulares? Los exquisitos controles que regulan la multiplicación celular en raras ocasiones se alteran. Alteración del control celular División descontrolada TEJIDO NORMAL TUMOR

Las células tumorales metastásicas son invasoras y pueden diseminarse. Normal Tumor localizado Tamaño pequeño Benigno Maligno

El crecimiento del tumor requiere que se formen vasos sanguíneos nuevos. 2 mm 106 células Los tumores malignos inducen la formación de nuevos vasos: en un proceso conocido como ANGIOGÉNESIS

Mecanismo de transformación de célula normal en tumoral Equilibrio entre proliferación y muerte celular: recambio celular

Apoptosis Es un mecanismo fisiológico de eliminación de células al final de su vida activa

Genes responsables del cáncer mutaciones Células cancerosas Sobre genes Productos proteicos que regulan la proliferación, la apoptosis o la senescencia celular

Genes responsables del cáncer Mutación en protooncogenes: oncogenes

Genes responsables del cáncer Mutación en protooncogenes: oncogenes Factores estimuladores del crecimiento celular. Receptores de crecimiento o de hormonas Proteínas citoplasmáticas que intervienen en los sistemas de transducción de señales Factores de transcripción Proteínas responsables de la activación directa del ciclo celular

Genes responsables del cáncer Mutación en protooncogenes: oncogenes Los oncogenes se expresan con carácter DOMINATE.

Genes responsables del cáncer Mutación de genes oncosupresores:

Genes responsables del cáncer Mutación de genes oncosupresores: Factores inhibidores del crecimiento celular Receptores de esos factores inhibidores o de hormonas que frenan el crecimiento celular Proteinas citoplasmaticas que intervienen en los sistemas de trasducción de señales Factores de trascripción Proteinas que frenan el ciclo celular o producen apoptosis

Genes responsables del cáncer Mutación de genes oncosupresores: La perdida de función de un gen oncosupresor sólo se produce cuando han mutado los dos alelos. La forma mutada de un gen oncosupresor se expresa con carácter RESECIVO, por que hay perdida de función.

Resumen de la actuación de los genes responsables del cáncer