LINEA INVESTIGACION: DONACION Y TRASPLANTE Departamento de Cirugia (Jefe: Prof P. Parrilla) Seccion de Trasplantes (CIR) P.Ramirez, R.Robles, F.Sanchez Bueno Ciruj extract: JM Rodriguez A.Rios, JA Fdez P.Cascales Unidad de Trasplante Hepatico: JA PONS, F.ACOSTA Laura M. Alarcon, Rocio Gonzalez Area 3

Prof. P. Parrilla

DISTRIBUCIÓN DEL PERSONAL INVESTIGADOR DE LA LINEA DE DONACIÓN Y TRASPLANTE-IMIB (N=29)

EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE PUBLICACIONES DE LA LINEA DE DONACIÓN Y TRASPLANTE-IMIB ( ) (n=88)

PUBLICACIONES DE LA LINEA DE DONACIÓN Y TRASPLANTE-IMIB ( ) (n=38) Q1 (n=11)Q2 (n=8) Transpl Int. (2)Lab Anim. Transplantation (1)Xenotransplant ation (2) Zoonoses Public Health Clin Transplant. (3) Am J Transplant. (3) World J Urol. Ann Surg. (1)Hepatol Res. Alcohol Clin Exp Res.(1) Eur J Surg Oncol.(1) Br J Surg.(1) J Heart Lung Transplan.(1)

DISTRIBUCIÓN DE PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN ACTIVOS 2016 (n=6)

ANÁLISIS PROSPECTIVO DE LOS FACTORES INMUNOLÓGICOS Y DE EXPRESIÓN GÉNICA IMPLICADOS EN LA TOLERANCIA OPERACIONAL EN PACIENTES CON TRASPLANTE HEPÁTICO. PI12/02042 Investigador Principal: José Antonio Pons Miñano Importe Económico: € Equipo de Investigadores: J. M. De La Peña Moral, C. M. Martínez Cáceres, B. Revilla Nuín, A. Baroja Mazo, L Martínez-Alarcón, José Antonio Pons Miñano. Pons JA, Ramirez P, …Parrilla P. J Clin Invest 2008

Cluster miRNAs Cluster marcadores activación Differential profile of activated regulatory T cell subsets and microRNAs in tolerant liver transplant recipients Liver Transplantation (en evaluación) RESULTADOS DEL PROYECTO FIS

Ensayo cl í nico exploratorio, multic é ntrico (8 CENTROS), aleatorizado, abierto, controlado, Inclusi ó n de un total de 250 pacientes con trasplante hep á tico de novo. Cada centro incluir á un m í nimo de 30 pacientes. CENTRO COORDINADOR: IMIB-ARRIXACA ESTUDIOS CITOMETRIA SUBPOBLACIONES BASAL/TEST (PAMPLONA) ESTUDIOS GENETICOS EN SANGRE Y TEJ HEPATICO (IMIB-ARRIXACA)

OBJETIVOS: 1. Demostrar la eficacia de una nueva técnica de biopsia liquida en pacientes con CHC en lista de espera para trasplante hepático 2. Correlacionar los niveles de CTCs con RECIDIVA PACIENTES Y MÉTODOS: -24 Pacientes con HCC sobre cirrosis hepática incluidos en lista de espera de TOH bajo criterios de Milán. -Todos sometidos a quimioembolización hepática pretrasplante (TACE). -Se les realizó un TAC-PET antes y después de la TACE. -Se determinó CTCs y α-Fetoproteína antes y después del trasplante. -La determinación de las CTCs fue en sangre periférica por el método Isoflux mediante anticuerpos inmunomagnéticos anti-EpCAM y posterior recuento por inmunofluorescencia. ISOFLUX Inmunomagnetismo AcEpCAM M.Fluorescencia Hoechst 33342Anti-CKAnti-CD45

RESULTADOS PRELIMINARES Hoechst Anti-CKAnti-CD45 Blue Arrow: cell phenotype CK- Hoechst+ CD45-. Red Arrow: cell phenotype CK- Hoechst+ CD45+. Green Arrow: cell phenotype CK+ Hoechst+ CD45-. The Green Arrow indicates a hepactocarcinoma CTC. Patien ts Number of CTCs Pretranspla nt Postransplant 1 month (n=15) Postranspl ant 6 months (n=8) X X CONCLUSIONES 1. Los niveles de CTCs se relacionan con el tiempo que el paciente está en la lista de espera a pesar del tratamiento con quimioembolización (apoya la priorización de estos pacientes). 2. En el postrasplante inmediato persisten las CTCs elevadas al menos en 2/3 de los pacientes. CONCLUSIONES 1. Los niveles de CTCs se relacionan con el tiempo que el paciente está en la lista de espera a pesar del tratamiento con quimioembolización (apoya la priorización de estos pacientes). 2. En el postrasplante inmediato persisten las CTCs elevadas al menos en 2/3 de los pacientes. CONCLUSIONES 1. Los niveles de CTCs se relacionan con el tiempo que el paciente está en la lista de espera a pesar del tratamiento con quimioembolización (apoya la priorización de estos pacientes). 2. En el postrasplante inmediato persisten las CTCs elevadas al menos en 2/3 de los pacientes. CONCLUSIONES INICIALES. 1. METODO EFICAZ (85-90%) 2.. PTE VER CORRELACION CON RECIDIVA 1. Se han detectado CTCs en 21/24 pacientes (87.5%). 156±370 células (2-1768) 2. Existe una correlación significativa entre los niveles de CTCs y el mayor tiempo de los pacientes en lista de espera, pero no con los niveles de α-FetoProt ni del SUVmax (PET) 3. Tras el trasplante persiste las CTCs altas –En 12/15, al mes –En 7/8 a los 6 meses

Red temática de Investigación en Trasplantes FUNDAMENTAL EL TRABAJO EN EQUIPO PARA AVANZAR UNIDAD DE TRASPLANTE HEPÁTICO CIRUGÍA ANESTESIA HEMATOLOGÍA ANIMALARIO UNIVERSIDAD DE MURCIA HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL CISA UNIVERSIDAD DE CAMBRIDGE INMUTRAN FACULTAD DE MEDICINA LABORATORIO DE ESTRÉS OXIDATIVO FACULTAD DE VETERINARIA GRUPO “CRÍA Y SALUD DEL GANADO PORCINO” COORDINACIÓN TRASLACIONAL UNIDAD DE I+D CEFUSA UNIDAD DE PRIMATES UNIDAD DE DONANTES UNIDAD CULTIVOS CELULARES INMUNOPATOLOGÍA ANIMALES TRANSGÉNICOS ENSAYOS IN VITRO MICROCIRUGÍA INFECCIONES ENF. INFECCIOSAS OBTENCIÓN DE LECHONES S.P.F. ISQUEMIA-REPERFUCIÓN TRASPLANTE DE EMBRIONES BIOSEGURIDAD TERAPIA GÉNICA IMIB-ARRIXACA INVEST. TRASLACIONAL