DR. JOSE RAUL GONZALEZ VASQUEZ ANTIMICOTICOS DR. JOSE RAUL GONZALEZ VASQUEZ Dermatólogo

ANTIMICOTICOS A diferencia de hace algunos años, los antifúngicos actuales constituyen un grupo amplio de sustancias Falsa impresión de que se dispone de un arsenal terapéutico muy grande. Este numeroso grupo de antimicóticos quedan encuadrados en unos pocos grupos farmacológicos, dentro de los cuales las diversas sustancias tienen propiedades comunes

Clasificación de los fármacos antifúngicos según su origen: ANTIMICOTICOS Clasificación de los fármacos antifúngicos según su origen: -Natural  antibióticos. Poliénicos: o       NISTATINA. o       ANFOTERICINA B. No poliénicos  GRISEOFULVINA. -Sintéticos:   FLUCITOSINA. IMIDAZOLES.

ANTIMICOTICOS Clasificación de los fármacos antifúngicos Terapia tópica clásica Antifúngicos poliénicos Griseofulvina Miscelaneos Antifúngicos Azólicos Imidazólicos Triazólicos Alilaminas Amorolfina

ANTIMICOTICOS Terapia tópica clásica Solución Yodo Salicilada Fórmula de Whitfield Contiene ácido salicílico ( 2-6 %) y ácido benzoico ( 6-12%) Loción Crema Ungüento Violeta de Gensiana al 1-2% Azul de metileno al 1% Tintura de Castellani

ANTIMICOTICOS Antifúngicos poliénicos Es considerado el grupo clásico Su toxicidad ha impedido su uso Sustancias de uso clínico Anfotericina B Natamicina (Pimafucin) Nistatina (Mycostatin)

ANTIMICOTICOS Griseofulvina Oxford et al. (1939) aisló del Penicillium griseofulvun Brian et al. (1946) Factor rizante del P. janczewskii y describieron sus propiedades Grove y McGowan (1947) Ambos compuestos son idénticos Gentles (1958) y Blank y Roth (1959) su uso clínico

ANTIMICOTICOS Griseofulvina - Mecanismo de acción Aun no esta muy claro. Es fungistática Actividad radica en la interferencia con la biosíntesis de la quitina, existente en la punta de las hifas Inhibe la síntesis de los ácidos nucléicos y detiene la división celular en matafase Propiedades antiinflamatorias y antiquimotáctica para los PMN y de modulación de la respuesta inmune

ANTIMICOTICOS Griseofulvina - Mecanismo de acción Evita la parasitación de la queratina que se esta formando, pero no destruye los hongos que han infectado previamente Esta es la razón por lo que la infección cura hasta que se ha completado el ciclo de crecimiento.... Tratamientos largos

ANTIMICOTICOS Griseofulvina - Efectos secundarios Alteraciones gastrointestinales Cefalea Reacciones alérgicas: Urticaria, erupciones morbiliformes o tipo Eritema Polimorfo Fotosensibilidad Trastornos hematológicos: Leucopenias transitorias. Inversión de la relación neutrófilos - linfocitos Puede agravar o desencadenar Lupus Eritematoso Sistémico y Porfiria Aguda Intermitente

M 1:3 ANTIMICOTICOS Misceláneos Tolnaftato (Tinaderm): Derivado del tiocarbamato. Afecta actividad de la enzima escualeno-epoxidasa en la vía de la síntesis del ergosterol de la membrana celular ... Similar a las Alilaminas Haloprogin Ester fenólico halogenado Crema tópica al 1% Produce irritación, D. por contacto Eficacia comparable a los imidazólicos

M 2:3 ANTIMICOTICOS Misceláneos Acidos grasos orgánicos de cadena corta y sales de ácidos grasos Acido undecilénico al 5% y undecilinato de zinc 20% (Desenex). En polvo es profiláctico en tiña de los pies Barato. Tiene mal olor

M 3:3 ANTIMICOTICOS Misceláneos Ciclopirox olamina (Loprox) Es una sal etanolamina piridona Efecto contra bacterias, cándida y dermatofitos Actua bloqueando el paso de precursores macromoleculares Penetra fácilmente el tejido cornificado y es útil en el tratamiento de tiña de uñas y región palmo plantar

ANTIMICOTICOS Antifúngicos Azólicos Benzimidazol: El descubrimiento de su acción antimicótica y la manipulación de su estructura molecular permitió la creación de estos antifúngicos Tienen amplio espectro, activos la mayoría por vía tópica: Levaduras, dermatofitos, hongos dimórficos, mohos, bacterias gram positivas, y algunos protozoos. Principal mecanismo de acción: Inhibición de la 14 alfa dimetilasa, enzima responsable de la conversión del lanosterol en ergosterol en la membrena celular Inhiben enzimas mitocondriales y peroxisómicas que da lugar a la acumulación de peróxidos y lisis celular.... Citocromo P-450

ANTIMICOTICOS Antifúngicos azólicos Inhibición de enzimas mitocondriales y peroxisómicas Enzimas dependientes del sistema del Citocromo P-450. Fundamental en el metabolismo de cualquier xenobiótico, sustancias químicas exógenas, especialmente fármacos. Interacciones medicamentosas son mayores con imidazólicos y menos con triazólicos. Enzimas 17,20 desmolasa afecta síntesis de hormonas esteroideas de mamíferos ... efectos hormonales.

ANTIMICOTICOS Clasificación Antifúngicos Azólicos Tienen una estructura simple. La base es un anillo de 5 átomos, 2 ó 3 de los cuales son de nitrógeno A un átomo de nitrógeno se conjuga una cadena lateral que puede ser compleja y es la que establece la diferencia entre los diferentes fármacos del grupo Clasificación Derivados imidazólicos : Tienen 2 átomos de nitrógeno Derivados Triazólicos: Tienen 3 átomos de nitrógeno

ANTIMICOTICOS Antifúngicos Azólicos - Derivados Imidazólicos Clotrimazol (Canesten) Miconazol (Daktarin) Econazol (Micolis) Tioconazol (Trosyd) Sulconazol (Exelderm) Bifonazol (Micospor) Isoconazol (Icaden) Sertaconazol (Zalaín) Ketoconazol (Nizoral) Flutrimazol (Flusporan) Oxiconazol (Oxistat) Omoconazol

Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos ANTIMICOTICOS Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos Ketoconazol Primer fármaco por vía oral Buena absorción en medio ácido. No difunde en LCR Mecanismo de acción : Inhibe la síntesis de ergosterol. Es fugistático. Acción inhibitoria de enzimas a nivel de glándulas suprarrenales, testículos, ovario, riñón e hígado. Efectos secundarios : Elevación de niveles de enzimas hepáticas, hepatitis y ginecomastia. También, trastornos gastrointestinales, genitourinario y sangre.

Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos ANTIMICOTICOS Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos Ketoconazol Elevación transitoria de transaminasas (Glutámica oxalacética): 2 - 10 %, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica Hepatotoxicidad grave: 1:10,000 a 1: 15,000 tratamientos. Se manifiesta a los 60 días. Toxicidad hepatocelular 40% Colestasis 12% Mixto 48% Interrumpir tratamiento si las transaminasas alcanzan 3 veces su valor.

Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos ANTIMICOTICOS Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos Fluconazol (Diflucan) Hidrosoluble y se absorbe mejor que el Itraconazol. Puede usarse por vía IV Niveles altos en orina, LCR, piel y uñas Dosis semanal de 150 mg. Es fungistático

Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos ANTIMICOTICOS Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos Itraconazol (Sporanox) Es el mas ampliamente utilizado Liposoluble (alimentos grasos). Absorción disminuye con antiácidos y antagonistas H2 Concentración elevada en piel, uñas, tejido adiposo, endometrio y mucus cervico vaginal Dosis 100 - 400 mg diaria o pulsada. Es fungistático

ANTIMICOTICOS Alilaminas Terbinafina (Lamisil) Es lipofílico. Altas concentraciones en piel, uñas, secresión sebácea y pelo Concentracion en piel - plasma es de 13:1 Niveles altos en piel al suspender administración Inhibe la síntesis del ergosterol por inhibición de la enzima escualeno epoxidasa. Hay acumulación tóxica de escualeno. Menor acción sobre el citocromo P-450 Acción sobre dermatofitos y hongos filamentosos Dosis de 250 mg diarios. Forma pulsada. Tiene una accíón fungicida

Alilaminas ANTIMICOTICOS Amorolfina (Loceryl) Naftifina (Exoderil) Sólo por vía tópica Amorolfina (Loceryl)

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS Interacciones medicamentosas

ANTIMICOTICOS SISTEMICOS Interacciones medicamentosas

TIÑA DE UÑAS

FIN ANTIMICOTICOS