Antibioticos. Clasificacion x Mecanismo de Acción 50s 1) Inh síntesis pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA Quinolonas 2) Inh membrana celular 5) i RNA polimerasa Rifampicina 6) Antimetabolitos 3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 30s) Aminoglucósidos Tetraciclínas 4) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 50s) Macrólidos -Ketólidos Cloranfenicol Lincosamidas -Polipeptidos (polimixina B y colistin), -Anfoteric B y Nistatina -  -lactámicos - Cicloserina Vancomicina Bacitracina Antimic. imidazoles Sulfas y Trimetoprim THFA DHFA Acido Folico y Purinas-ADN DNA RNAm Ribosomas 30

Estreptomicina Gentamicina Amikacina Neomicina Sisomicina, Dibekacina, Kanamicina,Tobramicina, Netilmicina, Paromomicina, ISEPAMICINA … ESPECTINOMICINA.

M. ext (Porinas) AGS Espacio periplasmico M. interna o citoplasmática AGS entra x transporte activo y difusión pasiva Inhiben sintesis proteica microbiana x inhibicion irreversible a la subunidad ribosomica 30s. Bactericidas !!!

Ensamblaje NORMAL de codones a lo largo del ARNm

A)Interfieren con el complejo de iniciacion, de la formacion del peptido.

B) Inducen lectura erronea del código de la plantilla del RNAm el cual causa incorporación de aminoacidos incorrectos en el peptido. C) Causan ruptura de polisomas transformándolos en monosomas no funcionales.

AMINOGLUCOSIDOS RESISTENCIA x 3 MECANISMOS: 1. Impermeabilidad. A través de las porinas de m externa. 2. Inactivacion por enzimas. Mediado por plasmidos y transposones. 3 enzimas q`acetilan, adenilan y fosforilan a los Ags. 3. Mutaciones y alteracion receptor de 30s = baja afinidad del Ags. Ejm. Enterococo a estrepto y genta. Gonococo a espectinomicina

AMINOGLUCOSIDOS Espectro de acción MUY activos contra bacilos Gram- aerobios Enterobacteriaceas (E. coli, Kliebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus). Pseudomonas, Acinetobacter, Brucella. NO actividad frente a Gram+. Streptococus b- hemolitico (pyogens, agalactiae, etc), St viridans ni pneumoniae. Accion limitada xa Staphylococus pero no contra meticilino-R. INACTIVOS frente a bacterias anaerobias.

AMINOGLUCOSIDOS Espectro de accion Klebsiella y E. coli-productoras de B- lactamasas = Ags+cefamicina o imipenem Pseudomona y Acinetobacter = amika o isepa +ceftazidima o imipenem. Paromomicina: amplio espectro?

AMINOGLUCOSIDOS DOSIS UNICA DIARIA ?... si Actividad bactericida dependiente concent Prolongado EPA: 1.4 a 7.3 h. Penicilinas es de 1-3h.

AMINOGLUCOSIDOS FARMACOCINETICA Poca absorcion intestinal: son sustancias policationicas altamente polares. I.M. buena absorcion 30-90min conc plasmaticas = i.v. Buena absorcion superficies serosas Buena absorcion topica, x heridas, quemaduras, erosion intestinal, etc. Baja union albumina (excepto STM)

AMINOGLUCOSIDOS FARMACOCINETICA Conc elevadas en corteza renal, endolinfa y perilinfa de oido interno = toxicidad. Inflamacion aumenta penetracion en cavidad peritoneal y pericardica. LCR muy bajas (adm intratecal?)

AMINOGLUCOSIDOS Eliminación: totalidad x filtración glomerular. Concent lineal entre la conc plasm de creatinina y la vida ½ de los Ags. Precision!

AMINOGLUCOSIDOS EMBARAZO? Adm al final de embarazo=acumulacion plasma fetal y liquido amniotico. Cofosis en bebes de madres que recibieron STM. Precaucion!.

AMINOGLUCOSIDOS MONITOREO de los NIVELES SERICOS Margen de seguridad muy estrecho. Concent plasma asociada a toxicidad no es > xa el efecto bactericida. Pero.. Ototoxicidad no en relacion con niveles sericos. Precaucion en !! Pctes falla renal, quemados, malnutricion, sepsis, ancianos, neonatos.

AMINOGLUCOSIDOS OTOTOXICIDAD Todos.. disfuncion vestibular (+STM, genta) y auditiva (ami, kana y neo). Tobra (ambos). Toxicidad coclear en <5% leve y a menudo irreversible. Toxicidad vestibular en <1%, irreversible. (x acumulacion progresiva en perilinfa y endolinfa). Vida ½ 5-6 v + q` plasma.

AMINOGLUCOSIDOS FARMACOPATOLOGIA 1.OTOTOXICIDAD?. Afecta c. ciliares---tejido epitelial y de soporte de la coclea y el vestibulo. +++ STM

2. NEFROTOXICIDAD 5-25%--deterioro renal leve (reversible) si no ha llegado a necrosis tubular aguda. X acumulo cel tubulo proximal (Conc 5- 50v +q´ serica). <nefrotx: dosis diaria q´ TID e = eficacia. +++Neomicina. <nefrotx=STM (+ototx).

3. BLOQUEO NEUROMUSCULAR Raro, +++neomicina y <tobramicina. X administrar en bolo o intraperitoneal. Precaucion con: anestesicos gen, y/o relajantes musc, hipoCa, miastenia gravis. Penic ?(mioclonias y convulsiones). Lincosamidas  bloqueo NM e inh placa neuromotriz.

AMINOGLUCOSIDOS FARMACOPATOLOGIA 4. OTROS: Disfuncion nervio optico, Neuritis periferica, Reacciones de hipersensibilidad.

AMINOGLUCOSIDOS ESTREPTOMICINA (Sulfato de estrepto 1g) Tuberculosis (2da eleccion) too amika y kana. Tularemia, peste, brucellosis (2da eleccion). Endocarditis: +penicilinas Ototoxicidad (vestibular)-ancianos, antec daño VIII par craneal, falla funcion renal. 8% Tb, vertigo, tinnitus, *frecuencias altas (1%). 5% rash alergico y fiebre medicamentosa. Que hacer?: Audiograma, creatinina y BUN.

AMINOGLUCOSIDOS NEOMICINA Solo Oral y topica. Contraindicado sistemico. USOS: En encefalopatia hepatica (v.o.) xa eliminar flora bacteriana Px en cirugia colono-rectal: neomicina + eritromicina y metronidazol. Nasal (+clorhexidina) xa erradicar portadores de Staphy aureus. En otitis externa (contraindicado si hay perforacion timpano). Topica dermica!! +anticoagulantes orales, aumentan el TP.

AMINOGLUCOSIDOS KANAMICINA Resistencia de muchas bacterias coliformes Gram-. No acción xa Pseudomonas SI actividad contra Mycobacterias atipicas.

GENTAMICINA Eleccion en infecciones severas (1) IVU, neumonias, Gonorrea (?). Pseudomonas y otros Gram- (+ penicilinas).

GENTAMICINA Efectos indeseables Ototoxicidad vestibular (reversible)— sordera > pctes riesgo. ↑con: ac etacrinico, furosemida,bumetanida. Nefrotoxicidad es < q´ ototx. ↑con: cefalosporinas, anfotericina B, cefalotina, vancomicina, ciclosporina, metoxifluorano, enfluorane, AINES.

GENTAMICINA OTROS Efectos indeseables Cefalea, letargo, confusion, depresión, trast visuales, Pseudotumor cerebral Erupciones cutaneas (prurito, urticaria, ardor), edema laringeo, reacc anafilactoideas, fiebre, purpura. N-v,  salivacion, estomatitis.  apetito-perdida peso, Alopecia, hepato-esplenomegalia. Hipo-hiperTA.  AST, ALT, LDH y bilirrubinas.  Hb, leucocitos, plaquetas. Prl TP.  Ca, Mg y P.

AMINOGLUCOSIDOS TOBRAMICINA (tobrex) Infecciones graves x bacilos Gram- 2v+ que Genta en Pseudomona + ticarcilina o piperacilina. < que Genta para Kliebsiella Gotas oculares y oticas

AMIKACINA Estable ante enzimas inactivadoras de Ags. Eleccion xa infecciones nosocomiales graves multi-R. Eficaz en Mycobacterium Tb y avium. Efectos adversos=genta pero daño auditivo es > q vestibular.

NETILMICINA UTIL: enterobacterias y otros bacilos Gram-R a Genta y Tobra. Sepsis (neonatal). Infecciones graves: vias respiratorias, renales, genito-urinarias, piel, tejidos blandos, oseas y articulares, quemaduras, heridas infecciones intrabdominales (peritonitis).

NETILMICINA (netromicina) Efectos colaterales: nefrotx (pctes riesgo) reversibles. Toxicidad vestibular y coclear es baja. Otras: cefalea, malestar, trastornos visuales, desorientacion, taquicardia, hipoTA, palpitaciones, trombocitosis, parestesias, erupcion cutanea, escalofrios, fiebre, retencion de liquidos, vomito, diarrea.

NETILMICINA Anormalidades de lab.:  glicemia, fosfatasa alcalina, AST, ALT, bilirrubinas y K.  Hb, leucocitosis y plaquetas, eosinofilia, anemia y  TP.

ISEPAMICINA +nuevo, derivado semisintetico de Genta. Ventajas: 1. estable a enzimas inactivantes (excepto a ANT (4) y APH (3). 2. Baja toxicidad renal y ótica. Espectro acción, fcopatologia y toxicidad = Amika USOS: En nosocomiales R-Genta y tobra (bacilos aerobicos Gram-).

ISEPAMICINA (Isepacin) Infecciones severas: tracto urinario, aparato respiratorio bajo, abdomen, infecciones de hueso y articulaciones, quemaduras e infecciones de piel. Efectos colaterales y toxicidad = amikacina

ESPECTINOMICINA Atb aminociclitol relacionado con Ags USOS: N. gonorroheae productora de B-lactamasas (no faringitis gonococicas). Efectos colaterales y toxicidad: rash alergico (1%) fiebre medicamentosa, dolor local. NO es nefrotoxica NI ototoxica. RESISTENTE

PAROMOMICINA (humatin) Amplio espectro… (amebiasis luminal, Dientamoeba fragilis, criptosporidiosis, leishmaniasis, T. saginata)/ Acta Tropica 91 (2004) 153–160 Comparison of the effectiveness of two topical paromomycin treatments versus meglumine antimoniate for New World cutaneous leishmaniasis Rodrigo X. Armijos, Margaret Weigel, Manuel Calvopiña, Manuel Mancheno, Roberto Rodriguez



AMINOGLUCOSIDOS Actualidad, importantes en Tx infecciones severas, Gram-. <Gram+ aerobicas. Inactivo xa anaerobios. Terapia combinada. Toxicos; alteraciones auditivas, vestibulares del 8vo par y nefrotx. Pero… bactericida rapida, dosis dependiente, no influye el tamaño del inoculo bacteriano y poca R bacteriana. Dosis unica diaria too es eficaz (dosis alta y EPA)

AMINOGLUCOSIDOS Espectro de accion En Enterococos si se asocian a otros q’ i sintesis de la pared bacteriana. 35% a genta. Enterococos faecum son multiR (Ags y B- lactamicos). Tx: peni-vanco-genta. Infecciones nosocomiales: amika e isepa (<inact enzim) +cefalosporina de amplio espectro.

AMINOGLUCOSIDOS Espectro de accion SENSIBLES: Neisseria, Yersinia, Vibrio, Campilobacter, Aeromonas, Brucellas, Pasteurella, Francisnella, Alcaligenes y Flavobacterium. RESISTENTES: Bacterias anaerobicas, espiroquetas, chlamidias, ricketsia y mycoplasma. SENSIBILIDAD VARIABLE: Mycobacterias, Actinomyces, Nocardia. Corynebacterium y Bacillus (moderadamente sensibles).