Transferencia de Fármacos (Translocación)

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1 Transferencia de Fármacos (Translocación)
DC. Guillermo Muñoz Zurita Departamento de Farmacología FMBUAP 2015

2 2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.
Membrana Celular Constituida a) Lípidos b) Proteínas a) Parte Lipídica: Película bimolecular 1) Estructura 2) Barrera impide paso Sustancias Hidrosolubles.

3 Membrana Celular

4 b) Parte Proteínas Membrana: 1) Suspendidas de forma: Individual
Grupos Dentro Estructura Lipídica 2) Formando canales Permiten entrada célula - ciertas substancias.

5 Membrana Celular

6 Sustancias Transporte Información
3) Selectividad canales proteínas permite controlar: Salida Entrada Sustancias Transporte Información

7 4)Proteínas Membrana realizan:
Transporte Activo Transferencia Vs. [ ]

8 Unión Determinadas Sustancias superficies celular.
5) Otras funciones Membrana Celular son: Reconocimiento Unión Determinadas Sustancias superficies celular.

9 * Receptores Celulares
A estas Proteínas se les llaman: * Receptores Celulares

10 Antagonista Receptores Angiotensina II
Receptores Celulares Antagonista Receptores Angiotensina II

11 MECANISMOS GENERALES TRANSFERENCIA

12 TRANSFERENCIA DE FARMACOS
Transferencia (Translocación): Filtración Difusión Transporte Activo Transporte Pasivo Pinocitosis Fagocitosis

13 TRANSLOCACIÓN FARMACOS

14 Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad»
Filtración: Mecanismo Fármacos atraviesan Barreras Celulares «Soluciones de Continuidad» (Canales Acuosos) Líquido Intersticial.

15 Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica »
Filtración: Fármacos « Bajo Peso Molecular » Sustancias « Carga Eléctrica »

16 Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0.
Formula g/L: Cloruro de Sodio 3.5 Citrato trisódico dihidratado 2.9 Cloruro de Potasio 1.5 Glucosa 20.0. Disuelta litro agua mmol/L: Sodio 90 cloro 80 Potasio 20 Citrato 10 Glucosa 111 pH entre 7 y 8.38 Osmolalidad total: 311 mmol/L

17 Difusión Pasiva: Fármacos Liposolubles. Disuelven Membrana Celular
Mayoría Fármacos Depende: Liposolubilidad atravesar Bicapa Lipídica

18 Favor Gradiente Concentración
Características: Fármaco Liposoluble Favor Gradiente Concentración Mayor - menor [ ] No consume Energía

19 Difusión Pasiva:

20 Difusión Pasiva:

21

22 Difusión Pasiva Lidocaina sin epinefrina Mepivacaina Barbituricos
Benzodiacepinas Hidantoinas Iminoestilbenos Valproatos Estabilizadores Estado de animo

23

24 Trastorno bipolar o manía.

25 Necesita transportador atravesar membrana
Transporte Activo Fármaco: Necesita transportador atravesar membrana No Liposoluble.

26 Con Transportador (Específico / Inespecífico)
Se unen Liposoluble al Fármaco Adentro Suelta Fármaco sale «Buscar Otro» Mismas Características Difusión Pasiva

27 Difusión Pasiva

28 Transporte Activo: Sustancia introducida espacio intracelular independientemente: Tamaño Liposolubilidad Especificidad Estructural Mecanismo saturable «Energía».

29 Transporte Activo Vasodilatadores Broncodilatadores

30 Transporte Activo Prednisona Esteroides Anabólicos

31 Endocitosis: gr. endon = dentro; kytos = célula)
Incorporación material «Exterior» «Interior»

32 Endocitosis Formación membrana plasmática Vesícula rodea material
Célula incorpora

33 3) Endocitosis Mediada por Receptor
Incluye: 1) Fagocitosis 2) Pinocitosis 3) Endocitosis Mediada por Receptor

34 Fagocitosis: Forma Endocitosis Engloban partículas Solidas Pseudopodos

35 Vesícula Fagocítica / Fagosoma.
Fagocitosis Rodeada: Pseudopodos fusionan Formando vesícula llamada: Vesícula Fagocítica / Fagosoma.

36 Fagocitosis NK El glóbulo blanco o leucocito de la imagen es rodeado por bacterias que pueden causar forúnculos y envenenamiento.

37 Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteria
Fagocitosis Una célula blanca macrófaga engulle en la fotografía una bacteria (en color azul).

38 Pinocitosis Proceso: Sustancia transporta Gotita Vesícula de Líquido
Extracelular. NO!!! Pseudópodos SI!!! Vesícula Pinocítica.

39 Pinocitosis Inmunoglobulinas

40 Exocitosis Proceso: Vesícula fusiona - Membrana Plasmática Abre - Libera contenido Exterior.

41 Transcitosis. Conjunto de fenómenos:
Sustancia atravesar todo citoplasma celular Polo – Polo Implica procesos Endocitosis - Exocitosis.

42 Transportándose sustancias medio sanguíneo
Es propio de: Células Endoteliales Capilares Sanguíneos Transportándose sustancias medio sanguíneo Tejidos rodean capilares.

43 Transcitosis.

44 BARRERAS BIOLÓGICAS Placenta Barrera Hematoencefálica

45 Barreras Biológicas (Placenta)

46 Barreras Biológicas Punto de vista Farmacocinético: Barreras son Dispositivos limitantes de los Compartimientos.

47 Barreras Biológicas Paso fármacos a través barreras biológicas condicionado: Características Fisicoquímicas Sustancia

48 Barreras Biológicas Placenta No constituye barrera fármacos
Feto expuesto fármacos

49 Barreras Biológicas (Placenta)
Ingresa: Glucosa Aminoácidos Minerales Vitaminas Agua

50 Barreras Biológicas (Placenta)
Madre toma medicamento: Distribuye Torrente Sanguíneo Cruza Placenta Características Físico-Químicas Circulación Fetal.

51 Barreras Biológicas (Placenta)
a) Características Placenta 1- Flujo sanguíneo placenta: Velocidad Transferencia fármacos Lipofílicos / medicamentos no Ionizados.

52 Barreras Biológicas (Placenta)
2. Mecanismos de Transporte Placentario 3-. Metabolismo Placentario Modificar transferencia medicamentos: Inactivación Prednisolona

53 Barreras Biológicas (Placenta)
Alta solubilidad Lípidos: Fármacos Liposolubles cruzan Rápidamente que Hidrosolubles

54 Barreras Biológicas (Placenta)
Tamaño de la molécula: PM < 100: transferencia Rápida PM hasta 1000: transferencia Lenta PM sobre 1000: No Cruzan

55 Barreras Biológicas (Placenta)
pH Sanguíneo Fetal: unidades Materno

56 Barreras Biológicas (Placenta)
MECANISMOS DE TRANSPORTE PLACENTARIO Difusión Simple: Transferencia de medicamentos Xenobióticos Movimiento proporcional gradiente [ ] Utilizado: Medicamentos - Placenta.

57 Barreras Biológicas (Placenta)
Cómo y cuando afectan los medicamentos en el embarazo? - Principales estructuras del cuerpo se forman: 12 doce SDG Periodo: Organogénesis

58 Barreras Biológicas (Placenta)
Exposición medicamentos 1/3 Embarazo generan daño / malformación «Teratogénico»

59 Barreras Biológicas (Placenta)

60 Barreras Biológicas (Placenta)
Clasificación medicamentos embarazo FDA Categoría A Estudios controlados No Demostrado riesgo feto 1/3 No Evidencias riesgo trimestres posteriores. Posibilidad Daño feto Remoto.

61 Barreras Biológicas (Placenta)
Ácido Fólico Vitamina B6

62 Barreras Biológicas (Placenta)

63 Barreras Biológicas (Placenta)
Categoría B Estudios animales no mostrado riesgo No estudios controlados mujeres gestantes encontrado algún efecto adverso estudios en animales No confirmado estudio controlados mujeres gestantes 1/3 trimestre No hay evidencia de Riesgo en los Otros Trimestres

64 Barreras Biológicas (Placenta)
Antibióticos Acetaminofen Aspartame Famotidina Prednisona Insulina Ibuprofeno

65 Barreras Biológicas (Placenta)

66 Barreras Biológicas (Placenta)
Categoría C Estudios en animales revelan efectos. Muerte embrión, teratogénicos u otros No hay estudios controlados n mujeres - No dispone estudios en animales ni mujeres gestantes ** Beneficios Potenciales embarazadas / Riesgo Fetal **

67 Barreras Biológicas (Placenta)
Proclorperazina Sudafed Fluconazol Ciprofloxacina Antidepresivos.

68 Barreras Biológicas (Placenta)

69 Barreras Biológicas (Placenta)
Categoría D Evidencia positiva de riesgo en humnos para el feto Incluye Medicamentos: Tratar Patologías peligro vida gestante

70 Barreras Biológicas (Placenta)
Alcohol Litio Fenitoína Quimioterapia (Cáncer)

71 Barreras Biológicas Placenta
.

72 Barreras Biológicas Placenta
Fenitoina

73 Barreras Biológicas (Placenta)
Categoría X Anormalidades Fetales.

74 Barreras Biológicas (Placenta)
Isotretinoína Accutane Tegison Talidomida Dietilestilbestrol (DES)

75 Barreras Biológicas (Placenta)
Mujeres VIH Embarazadas: Centros de Control - Prevención de las Enfermedades (CDC) recomiendan Zidovudina (AZT).

76 Barreras Biológicas (Placenta)
Estudios demuestran que mujeres VIH que toman AZT durante el embarazo: «Reducen 2/3 Riesgo Transferir VIH al Bebé»

77 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)

78 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
SNC Vasos Endotelio + Células Juntas No Espacios intersticiales. Membranas pocos Poros.

79 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Resultado: Moléculas No pasan. Endotelios Impermeables Fármacos.

80 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Como Penetra SNC el Fármaco?? 1)Fármaco Disociado: LCR 2)Fármaco Libre: Neuronas

81 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Fármaco llega SNC: Liposoluble Molecularmente Pequeño Poco Disociado Sangre - PP. BHE: Epitelios forman Capilares. Habiendo unos Capilares más Débiles

82 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Plexos Coroideos: Entra más fármaco Liposolubles Directo – Célula

83 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Fármaco entra cerebro: LCR Capilares Salida Fármaco es Siempre:

84 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)
Patología Facilita Acceso Fármaco «Meningitis» Permeabilidad Penicilina Gentamicina Antiinflamatorios Diuréticos

85 Barreras Biológicas (Hematoencefálica)

86 Translocación