TEJIDO ADIPOSO Dra. Andrea Márquez López Mato

Presentación del tema: "TEJIDO ADIPOSO Dra. Andrea Márquez López Mato"— Transcripción de la presentación:

1 TEJIDO ADIPOSO Dra. Andrea Márquez López Mato
ipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

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3 Ejemplos de moléculas secretadas por adipocitos
= Efecto insulino like Insulina resistencia = = protesasa serina

4 TEJIDO ADIPOSO Homeostasis energética (constituye el mejor depósito de energía sin agua) Almohadilla y relleno Aislación térmica (UCP, prot. desacopladora productora de calor) Organo endocrino necesario (ovario periférico, crecimiento somático, fertilidad, regulación del metabolismo de la glucosa, función tiroidea) ipbi

5 ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA
Triglicéridos de quilomicrones y VLDL Lipoproteina lipasa Ácidos grasos libres (AG) Almacenamiento: en forma de triglicéridos (TG) Lipólisis: TG son hidrolizados a AG y glicerol  -adrenérgicos (AMPc)  -adrenérgicos (AMPc), insulina (PIK-3)

6 ACTIVIDAD TERMOGÉNICA
Tejido adiposo pardo adipocitos multiloculares abundantes mitocondrias altas cantidades de proteína desacoplante (UCP 1) El balance grasa parda/blanca responde a varios factores: obesidad, clima

7 EL ADIPOCITO ENDOCRINO (I)
Sintetiza o modula : 1) Estrógenos 2) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 3) Factor agouti 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) 6) Proteína estimulante de la acilación (ASP) (acción lipogénica sobre TG, estimulada por insulina) 7) Adiponectina (antiinflamatoria y elevación en la sensibilidad insulínica) ipbi

8 EL ADIPOCITO ENDOCRINO (II)
8) Resistina (insulino resistencia en roedores) 9) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adipocitos y sensibilidad a la insulina) 10) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 11) TNF alfa (lipólisis) 12) Metalotioneína (capacidad antioxidante) 13) GH (por síntesis de IGF-I) 14) Vitamina D ipbi

9 EL ADIPOCITO ES UN OVARIO PERIFÉRICO Producción de estrógenos
(por aromatización de precursores androgénicos) Androstenediona Estrona Testosterona Estradiol Desactivación de estradiol El estradiol en su pasaje por el adipocito puede activarse (estriol) o desactivarse (2-OH estrona). Este último se denomina catecolestrógeno, sin función estrogénica ipbi

10 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

11 SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDAD
Noradrenalina Serotonina CRH Gaba Calcitonina Neuropéptido Y-YY Leptinas Prostaglandinas Dinorfinas Galanina Dopamina Alimentos de alto valor hidrocarbonado Alimentos de alto valor lipídico Alimentos de alto palatibilidad + – – – – Sistema de Saciedad Periferica Comoduladores Hormonales Inhibidores CCK Glucagon Somatostatina Estimulantes Insulina Gastrina Hormonas Tiroideas Corticosteroides Lopez Mato, A (ipbi) 1998.

12 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

13 LEPTINA O PROTEÍNA OB Deriva del griego leptos : delgado
Proteína secretoria de tejido adiposo Considerada una adipohormona Compuesta por 161 AA Sensor periférico del “adipostato” Estimula a receptores específicos (ob-r) del hipotálamo indicando cuantas calorías ingerimos y actuando como factor de saciedad Ipbi, 96

14 LEPTINAS O PROTEINA OB Sensor periférico del “adipostato”
Hormona adipogénica con funciones múltiples (más allá de la saciedad) Secretada proporcionalmente al volumen de masa adiposa (distensión ?) Sensor periférico del “adipostato” En relación directa con el BMI Aumentada en todas las formas de obesidad Ipbi, 98

15 LEPTINAS: ACCIONES Disminuye la ingesta de calorías
Aumenta el gasto energético, el metabolismo basal y la actividad física Da pérdida de peso (40 % en 33 días) Disminuye la masa adiposa Disminuye la glucemia y la insulinemia Posee acción más significativa tras la administración en LCR (núcleo arcuato) Estimulante del eje gonadal

16 LEPTINAS: Acción gonadal
Aumentan la secreción de GnRH y el tamaño gonadal Aceleran la pubertad en roedores Restablece la función gonadal (en ratones hipogonadales por ayuno) PUBERTAD HUMANA SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO SÉRICO DE LEPTINAS, QUE NO SE EXPLICA por 22% de AUMENTO DE TEJIDO GRASO. ipbi 98

17 LEPTINAS: Acción Gonadal Periférica
En ovarios: esteroidogénesis maduración oocítica Un útero: implantación desarrollo embrionario temprano

18 LEPTINAS: Acción Anorexígena
Estimulan mecanismos catabólicos CRH CART, inducen la expresión del gen FOS para el mismo en SNC. Inhiben mecanismos anabólicos NP-Y, en núcleos paraventricular y arcuato Galanina ipbi.98 Potencia saciedad CCK (n. solitario) Blevins, 02

19 LEPTINAS: Aumento En obesos humanos y animales
En la mujer (proporción de tejido adiposo) Con la edad Tras la administración crónica de insulina Con la ingesta de calorías Durante la noche (posee ritmo circadiano) Tras la administración de glucocorticoides Tras la inyec. cerebral de neuropéptido Y Por IL1 y FNT: anorexia infecciosa ipbi, 98

20 EJE ADIPOSO - HIPOTÁLAMO
Tejido adiposo aumentado de tamaño Estímulo de síntesis de leptina Recepción hipotálamica mediante (ob-r) Inhibición de NPY Estimulación de HHG LEPTINA ES EL MAYOR ESTIMULANTE GONADAL CONOCIDO ESTIMULAN AL PEPTIDO LHRH Y ACTÚA SOBRE LA SEXUALIDAD Y LA FERTILIDAD ipbi 98

21 Obesidad y leptinas La obesidad humana no se debe a una disminución en la secreción de leptinas, sino que existe un bloqueo del efecto de las mismas Es una resistencia leptínica con receptores normales, probable alteración en cadena de transcripción de los NT EL OBESO ES LEPTINO RESISTENTE ipbi, 98

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23 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

24 LEPTINA vs. NEUROPÉPTIDO Y
Hipotálamo (NPY) Respuesta (saciedad) LEPTINA

25 NEUROPÉPTIDO Y (Y) es el símbolo de la tirosina que su molécula contiene al principio y al final Es el agente OREXÍGENO más potente Inyectado en los ventrículos cerebrales es más potente que sistemáticamente Aumenta el apetito a expensas de los H de C Su administración crónica provoca obesidad Se expresa en muchas partes del organismo pero más sobre el SNC y el tubo digestivo Ipbi, 96

26 NEUROPÉPTIDO Y Es el neuropéptido más común del SNC
Pertenece a una familia de polipéptidos donde se encuentran: Neuropéptido Y Neuropéptido YY Polipéptido pancreático Seminalplasmina

27 NEUROPÉPTIDO Y Acciones
Factor regulador hipotalámico del aumento del apetito (H de C) Disminución del consumo energético Disminución del AMPc Acción ansiolítica endógena Acción anticonvulsivante Potenciador de acción vasoconstrictora de NA Inhibición de GnRH Disminución de la secreción insulínica (parácrina) Inhibe anorexia causada por IFN alfa (caquexias sist) Ipbi, 98-02

28 NEUROPÉPTIDO Y Receptores
Y-1 ancestral. Da vasoconstricción con NA Sus antagonistas suprimen el efecto orexígeno del NP Y endógeno o exógeno Y-2 anticonvulsivante endógeno (antiglut) Y-3 ( ? ) Y-4 liga también NYY y PP Y-5 asociado al hambre. Gen en cromosoma 4 Actúa disminuyendo el AMPc Localizado en hipotálamo, n. talámicos, amígdala, testículo Y-6 recientemente descubierto

29 NEUROPÉPTIDO Y Aumento
Pérdida de peso Stress Modelos experimentales de obesidad en roedores Feocromocitoma Relación a los aumentos de la osmolaridad Enfermedad de pánico Estimulación adrenérgica -3 Exceso de glucocorticoides o testosterona Antiserotoninérgicos (metisergida) Ipbi, 96

30 NEUROPÉPTIDO Y Disminución en:
Ingesta calórica Administración de leptinas Insulina IGF-II Estrógenos Serotonina ( IRSS- fenfluramina) Ipbi, 96

31 NEUROPÉPTIDO Y Estimula la ingesta calórica
Disminuye la actividad adrenérgica Efecto inhibidor sobre las leptinas ipbi 1998

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33 SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Agouti y AGRP CART y Alfa MSH + GhRelinas (estomago) vs NP336 (intestino) = – Leptinas vs NP-Y MCR4

34 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

35 CART. Alfa MSH MSH-  Factor estimulante de los melanocitos. Segregado por la hipófisis intermedia (POMC) Agonista del receptor MCR4 CART (Cocaine and Amphetamine Regulated Transcript) Regulado por leptinas Potente inhibidor de la ingesta Relacionado con el abuso de sustancias. Reduce el intervalo interpulso en la secreción de LHRH. Posee propiedades neurotróficas

36 CART Cocaine and Amphetamine Regulated Transcript
Péptido de 129 aa o 116 aa en ratas, en humanos sólo la forma corta. Porción biológicamente activa 48 aa con 3 puentes disulfuro. Localiza en áreas del SNC y SNP. Regulado por leptinas. Potente inhibidor de la ingesta.

37 CART: Acciones A nivel central Acción anorexígena.
Relacionado con el abuso de sustancias. Reduce el intervalo interpulso en la secreción de LHRH. Posee propiedades neurotróficas A nivel periférico Acción saciógena mediada por vago (aumenta 4 veces la secreción de la amilasa pancreática).

38 Alfa MSH ACCION ANOREXIGENA Factor estimulante de los melanocitos.
Segregado por la hipófisis intermedia Agonista del receptor MCR4. Antagonistas del receptor MCR4 con efecto orexígeno, son: la proteína relacionada con el factor agouti (normal) el factor agouti (patológico)

39 SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Agouti y AGRP CART y Alfa MSH + GhRelinas (estomago) vs NP336 (intestino) = – Leptinas vs NP-Y MCR4

40 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

41 FACTOR AGOUTI En mulitas guaraníes
Por proteína bloqueante de efecto MSH Tiene franjas amarillas en pelo (MSH da pelo negro y saciedad), obesidad, diabetes, propensión a tumores Adipocito hace factor agouti en condiciones patológicas ipbi, 98

42 AGOUTI MC4 R (receptor a melanocortina).
Es una variante del gen AGRP (agouti related peptide), normal en el cerebro. Segregado por el adipocito en condiciones patológicas. Regula la ingesta mediante la acción del MC4 R. MC4 R (receptor a melanocortina). Antagonistas: Agouti y AGRP (orexígeno) Agonistas: MSH  (anorexígeno)

43 SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD Lopez Mato, A (ipbi) 2002
Agouti y AGRP CART y Alfa MSH + GhRelinas (estomago) vs NP336 (intestino) = – Leptinas vs NP-Y MCR4

44 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

45 SECRETAGOGOS de GH Son moléculas sintéticas peptídicas y no peptídicas, POTENTES ESTIMULANTES DE LA SECRECION DE GH (vía nasal, oral o SC) (GHRP6, GHRP1, GHRP2, HEXARELINA) (L696,492 L692,585 MK677) No tienen homología estructural con la GHRH Acción sobre receptores específicos hipofisarios e hipotalámicos ipbi 01

46 GHRELIN Producido en el estómago.
FACTOR OREXIGENO Y SOMATOTROPICO Producido en el estómago. Comparte el receptor periférico con la motilina. Se segrega en estados de ayuno o caquexia. Estimula liberación de la GH hipotalámica (acción independiente de GHRH). Acción en núcleo arcuato aumentando ingesta, contrabalanceando acción de leptinas. Nature Reviews Neuroscience, August 2001

47 LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
YIN Noradrenalina NP Y AGRP Agouti GHrelina YANG Serotonina Leptina CART MSH  NP 336

48 NP 336 Factor intestinal Saciógeno Se libera en medio alcalino
Contrarrestra acción GHrelinas

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50 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

51 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

52 ADIPONECTINA Segregada por los adipocitos.
Su concentración plasmática esta disminuida en diabetes tipo II y obesidad. Relacionada con el desarrollo de resistencia insulínica. Modulación de estímulos inflamatorios. Inhibición de la adhesión de monocitos y macrófagos (preventiva de la formación de ateromas endoteliales?). Nature Reviews Neuroscience,July 2001

53 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

54 Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma)
Receptor nuclear que interviene en la diferenciación de los adipocitos (cepa de ratones sin PPAR carecen de tejido adiposo) Las tiazolidinedionas son ligandos directos de PPAR gamma

55 PPAR-γ: a thrifty transcription factor. Auwerx, Cock and Knouff

56 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

57 ANGIOTENSINÓGENO PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno)
Juega un rol en el aporte sanguíneo del mismo tejido Interviene en el aporte de ácidos grasos desde el adipocito Está aumentado en la obesidad PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno) Mayor producción en grasa visceral, relación con más alteraciones vasculares

58 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

59 GH ANTILIPOGÉNICA Induce el PPAR gamma Factor insulino simil (IGF-1)
Diferenciación del preadipocito Acción sobre la LPL Disminuye con E orales y no transdérmicos

60 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2) Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

61 PROTEÍNA ESTIMULANTE DE LA ACILACIÓN (ASP)
Proteína similar a la activación del complemento Regula la incorporación de los ácidos grasos al adipocito y su liberación de los depósitos como TG Requiere para su activación a la adipsina

62 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

63 RESISTINA Proteína de 114 aa, en cromosoma 19
Enlace entre la obesidad y la resistencia insulínica Aumentada en modelos genéticos y dietarios de obesidad Ac anti resistina mejoran los niveles de glucemia

64 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

65 METALOTIONEÍNA Enzima que interviene en el metabolismo oxidativo
Regula los niveles de Cobre y Zinc Desarrollo y funcionamiento del sistema inmune Desarrollo adecuado de neuronas Control del comportamiento y funcion del Hipocampo

66 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

67 IL-6 y TNF  IL-6 TNF  Aumentada en la resistencia insulínica
Se relaciona con la grasa visceral TNF  Estimula la lipólisis inhibe la expresión de LPL y GLUT4 1/adiponectina Puede intervenir en la resistencia insulínica Se encuentra aumentado en obesidad

68 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

69 VITAMINA D 1-25 Dihidroxicolecalciferol Hormona esteroide
Se sintetiza por la acción de la LUV sobre el 7-dihidrocolesterol Interviene en el metabolismo del calcio aumentando su absorción en el tubo digestivo

70 ADIPOCITO Sintetiza o modula :
1) ESTROGENOS 2)Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica) 3) Inhibidor del activador del plasminógeno I 4) Angiotensinógeno (HTA en obesidad?) 5) Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno) 6) Adiponectina (sensibilidad insulínica) 7) TNF alfa (lipólisis) 8) GH (por síntesis de IGF-I) 9) IL-6 (en relación a la masa grasa visceral) 10) Receptor del activador peroxisoma proliferante gamma (PPARgamma) (maduración de adip. y sensibilidad insulina) 11) Resistina (insulino resistencia en roedores) 12) Metalotioneina (capacidad antioxidante) 13) Factor agouti 14) Vitamina D ipbi

71 ADIPOCITO E INSULINORRESISTENCIA
SENSIBILIDAD Adiponectina Leptina RESISTENCIA TNF alfa PAI-1 Resistina IL-6

72 PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistencia Lopez Mato, 03

73 HIPOGONADISMO ADIPOGÉNICO
Mujer delgada Disminución de masa adiposa Disminución de aromatasa con menos estriol y aumento de catecolestrógenos Menarca tardía, menor fertilidad, Menopausia precoz, atrofia urogenital, osteoporosis y fracturas Rolla, 97 Se observa en: Anorexia nerviosa, amenorrea atlética, hiperdelgadez profesional, enf. sistémicas

74 Amenorrea Hipotalámica Funcional
+ frecuente de amenorreas Dx: descarte Deficiencia en la secreción pulsátil de GnRH Intervienen: Mecanismos psicógenos Dieta Ejercicio excesivo Mecanismo anticonceptivo hipotalámico endógeno

75 Amenorrea Hipotalámica Funcional
 Melatonina nocturna  IGF I y  GH con  IGFBP I  T3,  T4  Leptina,  NPY  ACTH,  Cortisol y  relación Cortisol/DHEA ( al prepuber)  Encefalinas  PRL (por  DA, por inanición y por  E) SAEGRE, junio 04

76 STRESS O ANOREXIA HIPOGONADISMO HIPOADIPOSO (hipoleptinémico)
MALNUTRICIÓN POR STRESS O ANOREXIA Disminución en la masa adiposa Disminución de las leptinas (Señal entre ambos sistemas) Acción sobre hipotálamo GONADAL Disminución de la reproducción HIPOGONADISMO HIPOADIPOSO (hipoleptinémico)

77 LEPTINAS Y ANOREXIAS Leptinas en normales: 12.0 + /- 6.9 ng/ml
Leptinas en Anorexia: / ng/ml Eckeret. J Clin End Metab, 98 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea Kopp. Mol Psychiatry, 97 Leptinas menor 1.85 ng/ml: amenorrea con disminución de LH. Ziegler. Mol Psychiatry, 99 Relación estrecha entre leptinas y BMI. Con la mejoría, aumento de ambos. Kopp. Horm Metab, 98 Leptinas en starvation son proporcionales a IGF-I. Eckeret. J Clin End Metab 98

78 Amenorrea Hipotalámica ANOREXIA NERVIOSA
Anorexia nerviosa tiene una alteración de la secreción pulsátil de LH Pierde patrón pulsátil o retorna a patrón prepuberal REGRESIÓN ONTOGÉNICA A HIPOTÁLAMO PREPUBERAL NO ASUNCIÓN DEL ROL PSICOSEXUAL ADULTO Lopez Mato, 95

79 EC CB1 leptinas En hipotalamo MASA GRASA Endocanabinoides CB1:
Anandamida 2-araquidonilglicerol Neuropéptido Y AGRP Agouti Lopez Mato, Beretta 2006

80 INGESTA AYUNO OEA Promueve liberación AEA Suprime liberación OEA
Suprime liberación AEA INGESTA Promueve liberación OEA OEA Metabolismo lipídico Lopez Mato, Beretta 2006

81 OEA Oleiletanolamida Intestino delgado ANOREXIGENO (análogo que
no activa CB1) ingesta Intestino delgado Fibras vagales Núcleo paraventricular Núcleo del tracto solitario ANOREXIGENO Lopez Mato A, Beretta P. 2006

82 refuerzo positivo de ingesta (incentivo)
ENDOCANABINOIDES refuerzo positivo de ingesta (incentivo) CB1 Mantenimiento de ingesta (consumo) OPIOIDES Lopez Mato, Beretta 2006

83 INGESTA AYUNO OEA Promueve liberación AEA Suprime liberación OEA
Suprime liberación AEA INGESTA Promueve liberación OEA OEA Metabolismo lipídico Lopez Mato, Beretta 2006

84 OEA Oleiletanolamida Intestino delgado ANOREXIGENO (análogo que
no activa CB1) ingesta Intestino delgado Fibras vagales Núcleo paraventricular Núcleo del tracto solitario ANOREXIGENO Lopez Mato A, Beretta P. 2006

85 CANNABINOIDES - + OEA AEA ingesta ingesta Regulados por la ingesta
Parte de sistema sensor de saciedad Lopez Mato, Beretta 2006

86 PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistencia Lopez Mato, 03

87 HIPERGONADISMO ADIPOGÉNICO
Mujeres con sobrepeso Menarca temprana, más fertilidad Menopausia tardía Menos osteoporosis Más carcinoma mama y endometrio Más várices y litiasis vesicular Rolla 97

88 OBESIDAD Mutación de leptinas Alteración de receptor
Alteración de prohormona-convertasa I Alteración de POMC Alteración de MCR4 Alteración de peroxima-proliferator- activated-receptor-gama Alteración proteina transcripcional STAT 3 ipbi, 2000 Anomalía en la enzima 11-B deshidrogenasa de los hidroxiesteroides ipbi,2002

89 PATOLOGIA DEL EJE ADIPOSO- GONADAL
Hipogonadismo hipoleptinémico Hipergonadismo hiperleptinémico Obesidad androide (Cushing de epiplón) Infertilidad por insulinoresistencia Lopez Mato, 03

90 STRESS Y GRASA ABDOMINAL
Dos isoformas de la 11-B deshidrogenasa de los hidroxiesteroides: HSD I pasa de cortisona a cortisol HSD II degrada el cortisol a cortisona Estado de hipercortisolismo crónico por stress prolongado disminuye la 11 beta hidroxysteroid dehydrogenasa de la HSD II Lopez Mato, 02

91 STRESS Y GRASA ABDOMINAL
Depósito graso en epiplón: Obesidad androide Estado de resistencia a la insulina y al cortisol Modelo murino con aumento de la enzima (HSD-1), no hay degradación de cortisona a cortisol EL STRESS PRODUCE UN CUSHING DE EPIPLON Lopez Mato, 02

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