El tratamiento con dicumarínicos se asocia a un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena.

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2 El tratamiento con dicumarínicos se asocia a un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF. Risk of Osteoporotic Fracture in Elderly Patients Taking Warfarin: Results From the National Registry of Atrial Fibrillation 2. Arch Intern Med 2006; 166: 241-246. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ]

3 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Antecedentes Por su mecanismo de acción, los antagonistas de la vitamina K pueden interferir con la osteocalcina y otras proteínas de la matriz ósea y aumentar el riesgo de fracturas osteoporóticas. Este hecho se ha comprobado en: –estudios experimentales y –algunos estudios observacionales.

4 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Objetivos Cuantificar la relación entre la toma de dicumarínicos y el riesgo de fracturas osteoporóticas.

5 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Diseño (1) Estudio de cohortes retrospectivo. El National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF) II incluye datos de pacientes beneficiarios de Medicare afectos de fibrilación auricular que ingresaron entre 1995 y 1999 en 3.586 hospitales de EEUU. En este estudio se incluyeron los pacientes ≥68 años. Se recogieron: –los antecedentes de fracturas relacionadas con la osteoporosis (cadera, vertebrales, muñeca y costillas) que tenían en el momento del ingreso, –tratamiento con warfarina.

6 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Diseño (2) Se excluyó a los pacientes que la habían tomado <3 meses. El resto de los pacientes se clasificaron en: –no consumidores, –consumidores recientes (3 meses a 1 año) y –consumidores antiguos (>1 año). Otras clasificaciones: –Alto riesgo de caídas: historia de caídas de repetición. –Problemas neuropsiquiátricos: diagnóstico de esquizofrenia, demencia o enfermedad de Parkinson.

7 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Resultados (1) AntiguoRecienteNo consumo n4.6521.9058.007 Mujeres (%)53,652,856,9 Raza blanca (%)85,281,882,1 AVC/TIA (%)36,433,424,5 Pr. neuropsiquiátricos (%)13,312,516,1 Insuficiencia cardíaca (%)48,848,443,5 Diabetes (%)32,030,024,2 Principales características de los pacientes.

8 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Resultados (2) Un 6,9% de los pacientes habían sufrido una fractura osteoporótica, la mayoría en el periodo de seguimiento. Las más frecuentes fueron las de cadera (65,3%). Odds ratio de fractura (comparado con los pacientes que no tomaban warfarina): –>1 año: 1,25 (IC95% 1,06 a 1,48) –3 meses-1 año: 1,03 (IC95% 0,82 a 1,29). El exceso de fracturas asociadas a la warfarina se limitó a los varones (OR 1,63; IC95% 1,26 a 2,10). En las mujeres no hubo un exceso de riesgo significativo (OR 1,05; IC95% 0,88 a 1,26). El aumento de riesgo de fractura se mantenía aunque el análisis se ajustase por la presencia de osteoporosis.

9 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Resultados (3) OR (IC95%) Edad (por década) 1,63 (1,47 a 1,80) Alto riesgo de caída 1,78 (1,42 a 2,21) Hipertiroidismo 1,77 (1,16 a 2,70) Enf. neuropsiquiátrica 1,51 (1,28 a 1,78) Alcoholismo 1,50 (1,01 a 2,24) Factores favorecedores. OR (IC95%) Raza negra 0,30 (0,18 a 0,51) Sexo masculino 0,54 (0,46 a 0,62) Betabloqueantes 0,84 (0,70 a 1,00) Factores protectores.

10 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Conclusiones Los autores concluyen que: –El tratamiento a largo plazo con warfarina en pacientes con fibrilación auricular se asoció a un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas. –Los betabloqueantes pueden ejercer un efecto protector.

11 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Comentario (1) En este estudio se confirma el resultado ya observado en trabajos observacionales y experimentales previos de que la utilización de warfarina a largo plazo se asocia a un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas. Esta acción podría deberse a dos mecanismos diferentes: –la acción que la warfarina ejerce sobre la gamma- carboxilación de la osteocalcina y otras proteínas de la matriz proteica del hueso o –los bajos niveles de vitamina K de la dieta (habitualmente se aconseja a los pacientes que toman dicumarínicos que eviten los alimentos ricos en esa vitamina).

12 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=232 ] Comentario (2) Otro resultado interesante y sobre el que ya existía alguna publicación previa es el de que los betabloqueantes podrían tener un efecto protector. Este estudio es observacional, por lo que podría estar sometido a algunos sesgos, de modo que la relación observada se debiese a algún factor de confusión no identificado. Sería deseable disponer de estudios llevados a cabo sobre los datos de los ensayos clínicos publicados con estas sustancias.