IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC.

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1 IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile. www.oncoinmun.co.cl

2 Properties of Mucins glycoproteins can be membrane-associated or soluble form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives) Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1. www.oncoinmun.co.cl

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4 PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia www.oncoinmun.co.cl

5 IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours www.oncoinmun.co.cl

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7 CANCER HISTOLOGIA IHQ CF CICLO CELULAR RNA DNA PROTEINAS FISH SKY MICRO ARRAY www.oncoinmun.co.cl

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10 CANCER Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía Génesis www.oncoinmun.co.cl

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13 CANCER Génesis Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

14 “Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales” “Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía” Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997) Biochem J 340:621-30 (1999) Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000) Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000) Cell cycle 2:202-10 (2003) IUBMB life 56:65-81 (2004) Nature Biotechnol 21:13-14 (2003) GENES VII (Lewin B.) Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

15 Aneuploidía al azar Estado de Aneuplodía Desestabiliza genes y cromosomas Reordenamientos y acortamientos cromosómicos Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas Near diploid (2n) Baja inestabilidad Near triploid (3n) Alta inestabilidad y adaptabilidad Muerte celular por aneuplodía: Nulisomias Acortamientos cromosómicos no viables Mutaciones letales Cell cycle 3:823-828 (2004) Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

16 Hipodiploidía Indice de ADN 0.75 – 1.0 Límite para viabilidad Hiperdiploidía Indice de ADN mayor a 1.0 1.5 = triplodía 2.0 = tetraploidía Cytometry 22:307-316 (1995) Biochem J. 340:621-30 (1999) Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

17 Aneuploidía Célula no cancerosa Bajo el límite para el cáncer Aneuploidía Célula cancerosa Cytometry 22:307-316 (1995) Biochem J. 340:621-30 (1999) Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en forma gradual o abrupta) Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

18 La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo. Numero de células DNA/Célula NormalTetraploideAneuploide Diploide 2N4N 2N4N 2N > 6%< 6% Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

19 Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer 1.Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la malignidad será proporcional al grado de aneuplodía y a las aneusomias cáncer específico 2.La aneuploidía precede el cáncer, por lo que este debiera ser prevenible detectando y eliminando aneuploidias precancerosas. Teoría de la aneuplodía Cell cycle 3:823-828 (2004) www.oncoinmun.co.cl

20 ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS ANEUPLOIDIA www.oncoinmun.co.cl

21 ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS ANEUPLOIDIA Grado de malignidad Pronóstico Invasión Metástasis Evolución natural Respuesta a tratamiento Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999 CANCER DE PANCREAS www.oncoinmun.co.cl

22 ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS PROLIFERACION CELULAR Tiempo libre de enfermedad. Sobrevida. Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999 CANCER DE PANCREAS www.oncoinmun.co.cl

23 IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile. www.oncoinmun.co.cl