731ES13PR06512-01.

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1 731ES13PR

2 Criterios y predicción de respuesta en inmunoterapia
Alfonso Berrocal Jaime Hospital General Universitario. Valencia

3 Patrones de respuesta

4 Características de la respuesta inmunológica
Los pacientes pueden presentar enfermedad estable muy prolongada seguida de respuesta. En algunos casos hay una respuesta inicial seguida de una muy lenta inducción de RC. Algunos casos presentan progresión inicial por nuevas lesiones seguida de estabilización prolongada o respuesta. Se han definido criterios de respuesta especiales. Cancer Immunotherapy Consortium.

5 Patrones respuesta ipilimumab
150 125 100 75 50 25 -25 -50 -75 -100 -125 19,373 17,242 15,111 12,980 10,849 8,718 6,587 4,456 2,325 194 -1,937 SPD (mm2) Semana tras dosis inicial –25 –50 –75 –100 –125 Change from baseline SPD (%) 1,272 1,124 975 827 678 530 382 233 85 -64 -212 2,894 2,556 2,218 1,881 1,543 1,206 868 193 -145 -482 Volumen tumoral total Lesión índice Nuevas lesiones Ipilimumab ‘Enfermedad estable‘ con lenta reduccion del volumen tumoral Respuesta tras aumento inicial del volumen tumoral Respuesta en lesiones basales 2,810 2,482 2,154 1,826 1,498 1,171 843 515 187 -140 -468 9 meses PD PR CR 5.2 meses 6 meses 9.4 meses Respuesta tras aparición de nuevas lesiones Semana tras dosis inicial SPD = Sum of the Product of the perpendicular Diameters (a measure of tumor volume) Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

6 Patrones respuesta Respuesta convencional Remisión lenta
+ Frecuente Remisión lenta Progresión inicial y respuesta posterior - Frecuente Nuevas lesiones Respuesta posterior Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

7 Patrones respuesta Respuesta convencional Remisión lenta
+ Frecuente Remisión lenta Progresión inicial y respuesta posterior - Frecuente Nuevas lesiones Respuesta posterior Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

8 Patrones respuesta Respuesta convencional Remisión lenta
+ Frecuente Remisión lenta Progresión inicial y respuesta posterior - Frecuente Nuevas lesiones Respuesta posterior Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

9 Varón de 40 años con metástasis pulmonares
04/Jul/2011 24/Oct/2011 Un mes después de finalizar 4 dosis de ipilimumab

10 Mujer de 30 años con metástasis hepáticas
Dic/2010 Jun/2011 Tres meses después de recibir cuatro dosis de ipilimumab

11 Mujer de 44 años con metástasis peritoneales y subcutáneas
Agost/2010 Feb/2011 Dos meses tras finalizar 4 dosis de ipilimumab

12 Comparación WHO / irRC * ** Wolchok, et al

13 irRC identifica 10% adicional de pacientes
Supervivencia WHO / irRC irRC identifica 10% adicional de pacientes Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

14 Evaluación respuesta ipilimumab
La evaluación de respuesta se hará una vez completada la inducción. Evaluaciones posteriores a las 12, 16 y 24 semanas. Trimestrales desde entonces. Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

15 Predictores de respuesta

16 Conclusiones La inmunoterapia precisa criterios propios de respuesta.
Estos permiten identificar a un 10% de pacientes que se hubieran considerado progresiones. No hay marcador establecido para predecir respuesta a ipilimumab. La expresión de genes o la presencia de proteínas relacionadas con el microambiente inmunológico son candidatos potenciales.