Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Recordemos los.

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1 Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Recordemos los tipos de transporte Activo. Acabamos de ver el Transporte Activo Secundario. Ahora vamos a ver el Transporte Activo Primario. El transporte Activo Primario se caracteriza porque se realiza utilizando la energía de hidrólisis del ATP. Vamos a estudiar varios ejemplos de este tipo de transporte : Bombas de la Clase P Bomba electrogénica de Na + y K +, conocida como Na + / K + ATP asa. Bomba de H + y K +, conocida como H + / K + ATP asa. Bombas de Ca ++, conocidas como Ca ++ ATP asas. Bombas de la Clase V Bombas de la Clase F Transportadores ABC

2 El transporte Activo Primario se caracteriza porque se realiza utilizando la energía de hidrólisis del ATP. Bombas de Ca++, conocidas como Ca++ ATP asas. Existen dos grupos de Bombas de Ca++ : De membrana Plasmática y de Retículo Endoplásmico Un 80% de la masa está en el citoplasma 10 hélices transmembrana ( T1 a T10 ) Dominio de unión e hidrólisis de ATP ( entre T2 y T3 ) Dominios C-terminales reguladores para CM, PKC, PKA y PL [ Na + ] 145 mM [ Na + ] 12 mM [ K + ] 4 mM [Cl - ] 4 mM [ K + ] 139 mM [ Mg ++ ] 1.5 mM [Cl - ] 116 mM [ Ca ++ ] 1.8 mM [HCO 3 - ] 29 mM [HCO 3 - ] 12 mM [ Ca ++ ] < 0.2 μ M [ Mg ++ ] 0.8 mM [Proteinato - ] 9 mM [Proteinato - ] 138 mM + + + + + + + + + - -- - - - - - - - + - - - Principales características de la Bomba de Ca++ de membrana Plasmática PMCA2 Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

3 Las Bombas de Ca ++ de Membrana Plasmática reciben el nombre de PMCAs (plasma membrane Ca(2+)-ATPases ). Las PMCAs son una familia de transportadores constituidos por una sola cadena polipeptídica. Esta familia está formada por al menos 4 genes, que codifican para un número mayor de proteínas por presentar splicing alternativo. PMCA1 ( ATPase, Ca(2+)-TRANSPORTING, PLASMA MEMBRANE, 1; ATP2B1 / PLASMA MEMBRANE Ca(2+)-ATPase, TYPE 1 PMCA1 )PMCA1 ( ATPase, Ca(2+)-TRANSPORTING, PLASMA MEMBRANE, 1; ATP2B1 / PLASMA MEMBRANE Ca(2+)-ATPase, TYPE 1 PMCA1 ). Este gen codifica para 4 proteínas diferentes, obtenidas por splicing alternativo de su transcrito. En epitelio y en células mesenquimales de hueso su transcripción es regulada positivamente por 1,25-dihidroxivitamina D3. PMCA2 / ATP2B2 PMCA2 / ATP2B2 codifica para 4 proteínas diferentes, obtenidas por splicing alternativo de su transcrito. PMCA3 / ATP2B3 PMCA3 / ATP2B3 codifica para 2 proteínas diferentes, obtenidas por splicing alternativo de su transcrito. PMCA4 / ATP2B4PMCA4 / ATP2B4. Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

4 Las Bombas de Ca++ de Retículo Endoplásmico / Retículo Sarcoplásmico reciben el nombre de SERCAs ( Sarcoplasmic / endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPases ). Es una familia formada por varios genes que codifican para un número mayor de proteínas obtenidas por splicing alternativo. SERCA1 / ATP2A1SERCA1 / ATP2A1 se encuentra en SR ( Retículo Sarcoplásmico ). Tiene 10 hélices transmembrana Sus tres dominios citoplásmicos se reorganizan para mover 6 de las 10 hélices transmembrana. SERCA2 / ATP2A2 SERCA2 / ATP2A2 codifica para 2 proteínas : SERCA2a ( se expresa en corazón y músculo esquelético ) y SERCA2b ( se expresa en músculo liso y tejidos no musculares ). SERCA3 / ATP2A3SERCA3 / ATP2A3 codifica para un total de 5 proteínas que se encuentran en ER. Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid

5 Ca++ ATP ADP PiPi Dos iones Ca++ y una molécula de ATP se unen a sus sitios de unión El ATP se hidroliza. Se libera ADP y se forma un enlace acil-fosfato entre el grupo carboxilo de un resto de Asp y el P i. Ca++ PiPi La transición conformacional inducida por la fosforilación del Asp causa la liberación de los iones Ca++ Ca++ PiPi La hidrólisis del radical fofo-Asp y la liberación de Pi induce la transición conformacional a la forma de reposo de la Bomba de Ca++ 1 3 2 4 Modelo de bombeo de la bomba de Ca++ Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid