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Infección por Rotavirus en el RN Dr. Raúl Llanos Lam Pediatra – Neonatólogo Lima 2007.

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Presentación del tema: "Infección por Rotavirus en el RN Dr. Raúl Llanos Lam Pediatra – Neonatólogo Lima 2007."— Transcripción de la presentación:

1 Infección por Rotavirus en el RN Dr. Raúl Llanos Lam Pediatra – Neonatólogo Lima 2007

2 VIRUS n Pertenece a la familia de los reovirus. n 75 nm, sin envoltura y 3 capas concéntricas. n Clasificación por proteínas de superficie: VP7: G1 – G8, G10 y G12 VP4: P1A, P1B, P2A, P3, P3B, P4, P5, P8, P12 producen Abs. producen Abs. RNA virus, genoma de 11 segmentos.

3 Frecuencia Mundial de cepas

4 Patogenesis n Rotavirus infecta al enterocito maduro (epitelio velloso medio, superior). n Lactasa actúa como receptor y enzima que abre al virus y facilita su penetración. –Infrecuente en prematuros: actividad lactasa es 30% menor. n Destrucción del enterocito y liberación de virus.

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6 n Se altera la mucosa intestinal aplanándose. n Diarrea: –Malabsorción por destrucción de enterocitos. –Isquemia de la vellosidad. –Alteración de fluidos transepiteliales. –Secreción de líquidos y electrolitos al activarse el sistema nervioso entérico. –Acción de toxina.

7 Inmunidad n Las infecciones neonatales protegen contra reinfecciones severas.(bishop RF. 1983) –Respuesta inmunitaria que apoyó el desarrollo de la vacuna. n Correlación entre anticuerpos antirotavirus, séricos e intestinales y protección contra infección. –Crewe (1980) solo 21% con Abs circulantes.

8 Lactancia Materna da protección: n Alta prevalencia de Abs antirotavirus en el calostro y leche materna. n IgA secretora inhibe capacidad de adherencia sobre enterocito.(Yolken RH. 1978) n Glicoproteinas de la leche materna inhiben adherencia del rotavirus. – Más Lactadherina en leche de bebes con infección Asintomática.(Newburg DS. 1998)

9 Epidemiología n Infección en neonatos es más común de lo observado. Epidémico. n Mayoría asintomático o leve. n Con una prevalencia de infección de 18.4%. n La incidencia varia según el lugar de estadía del RN: n 36% en sala decuidados n 29% en sala de bebes comunitario n 2% alojamiento conjunto.

10 n Tendencia estacional: otoño e invierno. n Al ingresar a un sala se vuelve endémico. n Infección probablemente al nacer: –Virus en las deposiciones en el 1° día de vida. –Excreción al 3°-4° con o sin síntomas. n Transferencia de partículas virales por las manos de los tratantes. n Proximidad y frecuencia de atención, principales factores de incidencia.

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12 Clínica n Desde una infección asintomática hasta una enfermedad severa. n Hipótesis de cepas menos virulenta: –P2A cepa circulante en unidades. –G6 también visto en niños mayores sintomáticos n Catalogado como asintomático por las características de las deposiciones..

13 n No hay signos clínicos patognomónicos. n Deposiciones líquidas amarillas, verdes, con sangre y moco ocasionalmente. n Puede provocar ECN con perforación. n Deposiciones sanguinolentas y distensión abdominal más en preterminos.

14 Tratamiento y prevención n Básicamente de soporte. –Balance hidroelectrolítico. –Restablecer las perdidas. n Prevención: –Lavad de manos antes y después. –Lactancia materna –Alojamiento conjunto. –Vacunación.

15 Vacuna contra rotavirus n Se inició el desarrollo en los 80s con cepas atenuadas: –Bovinos y monos rhesus –Humanas –Bovino y humanos –Humanos y mono rhesus n 1998 Rotashield (tetravalente humano simio) n 2005 Rotarix (monovalente humano) n 2006 Rotateq (pentavalente humano bovino)

16 Rotashield Rotashield Vacuna tetravalente Humano (G1, G2, G4) y mono Rhesus (G3). Finlandia Venezuela Cualquier GE 68 % 48 % Hospitalización 100 % 70 % GE Severa (score >15/20) 100 % 88 % Finlandia Venezuela Cualquier GE 68 % 48 % Hospitalización 100 % 70 % GE Severa (score >15/20) 100 % 88 % n Autorizada en los EU el 31 Agosto de 1998 n Asociada con intususcepción, Junio de 1999 n AAP y ACIP revocaron sus recomendaciones n RotaShield fue retirada en Octubre de 1999

17 Rotashield e Intususcepción n 1999: Junio 99 casos de IS reportados (~1,800,000 dosis administradas) –60/99 (61%) dentro de 7 días post- vacunación n 49 (82%) post 1ra dosis n 10 (17%) post 2da dosis n 1999: Estudio casos:controles realizado por el CDC –Odds ratio IS en vacunados: 1.8 –OR para día 3-7: 25 n De establecerse un programa universal de vacunación ocurriría 1 caso de IS por cada niños vacunados

18 Rotashield e Intususcepción 1. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR 1999;48(RR-2):1– Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. N Engl J Med. 2006;354:23–33.

19 Rotarix Rotarix n Vacuna Monovalente humana P1A(8)G1 n Desde 2005 en el mercado. n Contres fases de estudio n Eficacia FaseIIb 86-90% contra GE por RV severa n 88% contra serotipos G1 n 83% contra serotipos no G1 (G1, G2, G3, G9) 70-72% contra GE RV cualquier severidad 79% contra hospitalizaci ó n GE RV severa 93% eficacia hasta los 2 a ñ os de edad 1 Vesikari T, et al, Pediatr Infect Dis J, 2004; 2 De Vos B, et al, PIDJ, 2004; 3 Vesikari T, et al, Vaccine, 2004;

20 Eficacia n 12 países (11 Latinoamérica y Finlandia) n Población del estudio –63,225 lactantes (aleatorización 1:1) n 31,673 vacunados n 31,552 placebo –Dosis 1: 6-17 semanas de edad (edad promedio: 8 semanas) (edad promedio: 8 semanas) –Dosis 2: 4-8 semanas después (edad promedio: 16 semanas) (edad promedio: 16 semanas)

21 Eficacia de acuerdo a la severidad N Eng J Med 2006; 354: 11-22

22 Eficacia contra Episodio Severo

23 Eficacia de Contra Hospitalización por GE por Rotavirus Eficacia de Contra Hospitalización por GE por Rotavirus N sujetos VacunadosPlacebo Eficacia vacunal [95% CI] Valor de P [69.6; 93.5] 86 [70.4; 94.2] < Clinica Score de Vesikari (desde 14 días post-dosis 2 a 12 meses de edad; cohorte ATP ) N Eng J Med 2006; 354: 11-22

24 Eficacia –85% EV contra GE grave por RV, Vesikari 11 –100% EV contra GE grave por RV, Vesikari 19 1 – 91% EV contra GE grave por RV G1 –100% EV contra GE grave por RV G9,Vesikari 18 –71% EV contra GE grave por RV no G1 –86% de eficacia contra hospitalizaciones por GE RV –42 % de reducci ó n de hospitalizaci ó n por GE grave en general N Eng J Med 2006; 354: 11-22

25 Riesgo de intusucepsión N Eng J Med 2006; 354: 11-22

26 dentro 30 días fuera 30 días Gran Total HRV post dosis HRV post dosis HRV total 639 Placebo post dosis placebo total Intususcepción Total Incidencia total de IS 2.8/10,000 (IC 1.3 ; 5.4) para Rotarix 2.8/10,000 (IC 1.3 ; 5.4) para Rotarix 5.1/10,000 (IC 2.9 ; 8.2) para Placebo 5.1/10,000 (IC 2.9 ; 8.2) para Placebo

27 Conclusiones finales n La infección en el Recién Nacido es más común de lo que parece. n Hay factores protectores que hacen que la infección sea asintomática. n Los factores más importantes para la incidencia son la proximidad y el manipuleo frecuente. n El impacto en la infección neonatal del efecto inmunitario para disminuir las cepas de rotavirus circulantes.

28 GRACIAS


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