Sociedad de Cardiología de Neuquén

Presentación del tema: "Sociedad de Cardiología de Neuquén"— Transcripción de la presentación:

1 Sociedad de Cardiología de Neuquén
Federación Argentina de Cardiología Chagas Vía Oral Neuquén Dr. Enrique Bavio

2 CHAGAS VIA ORAL : ciclo de vida del Tripanosoma Cruzi
1) Tripomastigote metacíclico:( al final del ciclo) )Amastigote ( flagelo mínimo) ) Tripomastigotes sanguíneos. ( Slender-delgados, que penetran células del paciente y Stumpy redondeados,que en el vector se transforman en epimastigotes) ) Epimastigotes. En la porción inicial del tubo digestivo del vector pasaran luego a ser Tripomastigotes y Tripomastigotes metacíclicos. Sociedad de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 1)Porción terminal del tubo digestivo del vector ) En células nucleadas del hospedador próximas a la vía de ingreso donde se reproducen y lejos de la vía de entrada ) Amastigotes salen de las células nucleadas transformándose en Tripomastigotes sanguíneos para invadir otros tejidos (slenders),o ser ingeridos por el vector ( stumpys) , donde se transforman en epimastigotes LOS TRIPOMASTIGOTES SON LOS QUE TIENEN CAPACIDAD INVASORA A TRAVES DE LA PICADURA DEL VECTOR O DE LA MUCOSA GASTRICA DEL VERTEBRADO.

3 CHAGAS VÍA ORAL La interacción TM/Célula genera en la membrana parasitaria la expresión de TRANS-SIALIDASA y de PENETRINA. Estas NO determinan el ingreso a la célula ,lo que se logra mediante la acción de las GP y 35/50. Sociedad de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio

4 CHAGAS VÍA ORAL Se activan a continuación receptores del TGF B (factor transformador de crecimiento) y los B2 de la BRADICININA. Como consecuencia de ello se libera Ca+ intracelular en forma bidireccional provocando : a) en la célula el desalineamiento de las moléculas de actina y b) en el parasito permitiendo que éste reconozca a los receptores de membrana celulares a los que luego se unirá. Sociedad de Cardiología de Neuquén – Dr. Enrique Bavio – Neuquén –

5 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral Se utilizaron ratones que fueron inoculados por vía digestiva con: a) tripanosomas metacíclicos normales--- (expresan GPs 82 y 30) b) otros tripanosomas modificados genéticamente para que no las expresen. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10

6 Chagas Vía Oral Las GPs. 35/50 (SIMIL MUCINA), además de proteger al parásito del jugo gástrico haciéndolo resistente a la digestión, tienen como función adicional la de cooperar con las GP 82 y 30 para que puedan penetrar en las células de la mucosa gástrica desencadenando la liberación de Ca+ intracelular en forma bidireccional Tanto en ratones como en humanos los tripanosomas meta cíclicos modificados (NO EXPRESAN LAS GPS. 82 Y30) no resultaron infectantes , mientras que los que expresaban las GP 82 y 30, (NORMALES), fueron plenamente infectantes

7 Chagas Vía Oral LA INTERACCIÓN ENTRE EL PARÁSITO Y LA CÉLULA DE LA MUCOSA GASTRICA DISPARA EN AMBOS SEÑALES DE TRANSDUCCIÓN QUE GENERAN LA MOVILIZACIÓN DEL Ca+ INTRACELULAR Corriente de Ca+ intracelular en células HeLa cuando se agrega extracto de epimastigote (carente de GP 82 -no infectante-) flecha negra (E) y corriente de calcio en la misma célula cuando se agrega extracto de TM poseedor de gp82 (flecha roja). Aumento del Ca+ intracelular , tras el contacto con células HeLa , logrado en el TM metacíclico y ausencia de respuesta en el epimastigote. Sociedad de Cardiología de Neuquén Dr. Enrique Bavio

8 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral EN EL PARASITO: la movilización del Ca + es indispensable para que pueda RECONOCER A LOS RECEPTORES DE LA MEMBRANA CELULAR DEL EPITELIO GASTRICO Y LUEGO UNIRSE A ELLOS. La movilización de Ca+. Intracelular es mediada por la generación de Inositol-trifosfato. Esta ,es a su vez promovida mediante la tirosinkinasa activada, la fosfolipasa C y la fosforilación de una proteína ausente en los ratones modificados genéticamente. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10

9 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral EN LAS CELULAS MUCOSAS: la movilización de Ca+ desde los depósitos intracelulares se lleva a cabo mediante la Fosfoinositol 3 kinasa . Este proceso, después de provocar la desorganización del cito esqueleto de actina , produce un realineamiento de sus microfilamentos , facilitando la unión al parasito. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10

10 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral . Los Tripomastigotes metacíclicos cuando llegan al estómago se unen mediante la GP 82 a la mucina gástrica y luego abordan las células del epitelio. Esta unión parece ser selectiva ya que no se observa en las mucinas de otros epitelios del aparato digestivo alto (orofaringe y esófago), y de las glándulas submaxilares. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio Neuquén 29/10/10

11 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10
LAS GLICOPROTEINAS Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

12 Chagas Vía Oral LAS GLICOPROTEINAS
La GP82 pertenece a la superfamilia de las trans sialidasas . Poseen una porción formada por hidratos de carbono que no esta involucrada en la unión a la célula gástrica y una secuencia de aminoácidos que muestra una afinidad del 100% con el sitio de unión de la célula blanco. Además la GP 82 parece tener afinidad por la mucosa gástrica. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio- Neuquén 29/10/10

13 Chagas Vía oral : las glicoproteínas
Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

14 Chagas Vía Oral LAS GLICOPROTEINAS
La GP 30: También induce la movilización de Ca+ en la célula gástrica y en ausencia de GP82 permite la penetración de Tripomastigotes en la célula mucosa. LOS TRIPOMASTIGOTES CARENTES DE GP 82 PENETRAN MUCHO MÁS LENTAMENTE QUE LOS QUE SI TIENEN DICHA GP. PASADAS 12 Hs. DEL INGRESO A LAS CELULAS GASTRICAS LOS TRIPOMASTIGOTES HAN PASADO A LA FORMA AMASTIGOTE. ALLI INICIARÁN SU REPLICACIÓN Y………………………… A LAS 96 Hs. EXISTEN MUCHOS NIDOS DE AMASTIGOTES ENTRE LOS QUE POSEEN LA GP 82 PERO MUCHOS MENOS ENTRE LOS QUE CARECEN DE DICHA GP, HABIENDO INGRESADO MERCED A LA ACCIÓN DE LA GP 30.

15 Chagas Vía Oral : mucosa gástrica
Múltiples nidos de amastigotes por parásitos que expresan la gp82 Escasos nidos de amastigotes por parásitos que no expresan la gp82 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio- Neuquén 29/10/10

16 Chagas Vía Oral LAS GLICOPROTEINAS
A PARTIR DE ÉSTA ETAPA DESAPARECEN LAS DIFERENCIAS EN LA REPLICACIÓN ENTRE LOS AMASTIGOTES QUE POSEEN LA GP 82 Y LOS QUE NO LA POSEEN. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

17 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral Los Tripomastigotes que carecen de la GP 82 expresan otra GP, (la GP 90) que actuaría como un regulador negativo de la invasión. Esto parece confirmarse cuando se inoculan por vía oral Tripomastigotes metacíclicos que expresan las tres glicoproteínas por igual (GP 82, GP 30 Y GP 90). En este caso al 4° día de la inoculación tienen muy pocos nidos de amastigotes, baja o ninguna parasitemia y una sobrevida del 100% a los 30 días. En cambio cuando se inoculan Tripomastigotes que carecen de GP 90 y expresan normalmente las GPs 82 y 30, al 4° día tienen una enorme cantidad de amastigotes, desarrollan parasitemias elevadas muriendo los animales a los 30 días. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

18 SUCEPTIBILIDAD DE LA GP 90 A LA DEGRADACIÓN POR EL JUGO GASTRICO
Chagas Vía Oral SUCEPTIBILIDAD DE LA GP 90 A LA DEGRADACIÓN POR EL JUGO GASTRICO La GP 90 es específica del estadio metacíclico y se le asigna un rol depresor de la capacidad de penetración del parásito DIFERENTES LINAJES DEL T. CRUZI MUESTRAN DIFERENTES GRADOS DE EXPRESIÓN DE LA GP 90 Y ESTO SE CORRELACIONA EN FORMA INVERSA CON LA CAPACIDAD INVASORA EN CULTIVOS CELULARES. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

19 Chagas Vía Oral: Gp 90 sensible,y resistente a la acción de la pepsina

20 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10
Chagas Vía oral Incremento de la inefectividad del cepas Tripanosoma Cruzi que expresan moléculas de gp90 susceptibles a la digestión péptica. Tras la infección oral los tripomastigotes metacíclicos de cepas productoras de gp90 pepsina sensibles expresan mucho menos estos inhibidores de invasión celular, de tal manera que pueden entrar a la célula blanco mas efectivamente. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

21 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral En contraste, los parásitos poseedores de moléculas gp90 pepsina resistente, se unen a las células blanco y envían señales inhibitorias a ambas células, dificultando la entrada del parasito. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

22 Chagas Vía Oral En el 2006 una publicación demuestra que dos linajes de T. Cruzi extraídos de un paciente en fase aguda de la enfermedad y que poseían la misma expresión de GPs 82, 30 y 90 colocados en el laboratorio en contacto con células epiteliales digestivas mostraron baja capacidad de penetración Los mismos linajes administrados por vía oral a ratones se comportaron de diferente forma Uno de los linajes demostró elevada capacidad invasora y el otro no Los más invasores desarrollaron parasitemia en el 30 % de los casos y los ratones murieron a los 30 días El otro linaje no desarrolló parasitemia y no murió ninguno de los animales inoculados. A los dos grupos de animales se les tomaron muestras de jugo gástrico después de 1 hora de la ingesta. Investigados los parásitos recuperados de los estómagos : se pudo observar que en los animales que luego tuvieron peor pronóstico la GP 90 había sido degradada por el jugo gástrico dejando en libertad a las GPs 82 y 30 , mientras que en los animales que tuvieron mejor evolución la GP 90 no había sido digerida. Las otras GPs. (82 y 30) no fueron afectadas por la digestión.

23 Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10
Chagas Vía Oral El caso brasilero del año 2005 ocurrido en la localidad de Santa Catarina , ocasión en la que hubo 3 muertos , dio lugar a que este linaje de T. Cruzi fuera llamado SC. En los estudios in Vitro los Tripomastigotes SC mostraron baja capacidad infectiva y conservaron la expresión de las tres glicoproteínas, pero cuando se los inoculaba por vía oral y una hora después de la ingesta, eran recuperados, se hallaron intactas las GPs. 82 y 30 , pero había desaparecido la GP 90, que tiene efecto depresor de la capacidad infectiva. Soc. de Cardiología de Neuquén- Dr. Enrique Bavio - Neuquén 29/10/10

24 Chagas Vía Oral ¡¡¡Muchas gracias!!!