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Dra. Soledad Mateos Dpto. Bacteriología y Virología Facultad de Medicina Instituto de Higiene. 2008.

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1 Dra. Soledad Mateos Dpto. Bacteriología y Virología Facultad de Medicina Instituto de Higiene. 2008

2 HISTORIA Virus: durante siglos sinónimo de ponzoña Siglo XVIII: agente infeccioso Virología: 1939 Archives of Virology CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si mismo en el interior de las células que infecta (animales, vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si mismo solo nacen y mueren necesitan una célula a la que infectar para crecer y evolucionar, no tienen metabolismo propio. Son PARÁSITOS.

3 HISTORIA Definición de Luria y Darnell (1967) "Los virus son entidades cuyo genoma se replica dentro de células vivas usando su maquinaria de síntesis. Esto determina la formación de elementos especializados (partículas virales) que permiten la transferencia del genoma viral a otras células.

4 Piedra tallada en una tumba durante la XIXª Dinastía Egipcia (1400años A.C.) Momia de Ramsés V Siglo XII A.C.

5 CARACTERISTICAS DE LOS VIRUS Son parásitos intracelulares obligados Pequeño tamaño : 20 a 250 nm Poseen una estructura elemental y un mecanismo especial de replicación.

6 Tamaño y Forma

7 La estructura de un virus es simple, a pesar de esto existe cierta diversidad que es usada para la clasificación de estos microorganismos. Acido nucleico ESTRUCTURA

8 ACIDO NUCLEICO ADN Cadena simple Cadena simple Cadena doble Cadena doble Circular - cadena simple - cadena doble - cadena dobleARN Cadena doble Cadena simple polaridad positiva ARN+ polaridad negativa ARN – Cadena doble segmentada

9 CAPSIDE 50-90% de la partícula viral FUNCIONES: - Protección ácido nucleico - Unión del virus a receptores de membrana de la célula que infectan. (Virus Desnudos) - Actúan como complejo antigénico, estimulando la respuesta inmune del huésped Está formada por una única proteína que se repite cada una de estas unidades se denomina capsómero Número limitado de formas que permiten el ensamblaje simétrico de subunidades asimétricas.

10 Estructura de un virus helicoidal Virus helicoidal del mosaico del tabaco Virus helicoidales: cápsidas alargadas, donde los capsómeros se disponen de forma helicoidal en torno al ácido nucleico. Estos virus infectan células vegetales. Virus bacteriófagos Virus (poliédricos) icosaédricos: cápsidas redondeadas con capsómeros triangulares. Estos virus infectan células animales. Virus mixtos, o complejos: cápsidas con una zona icosaédrica, seguida de otra zona helicoidal. Estos virus infectan bacterias.

11 20 caras 12 vértices triángulos equiláteros SIMETRIA ICOSAEDRICA

12 Mecanismo de protección del genoma contra la acción de nucleasas bacterianas o tisulares Afinidad por receptores celulares, adsorción y penetración del virus a la célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del virus por determinados tejidos. Capacidad antigénica, induce en el huesped inmunocompetente una respuesta inmune, mediada fundamentalmente por anticuerpos neutralizantes. ENVOLTURA

13 1- Morfología (simetría helicoidal o icosaédrica) 2- Composición química 3- Modo de replicación 4- Lugar de ensamblado de la cápside o envoltura Orden, Familia- subfamilia- Género y Especie virus se agrupan en 3600 especies, en 164 géneros y 71 familias (http://life.bio2.columbia.edu/ICTVdB) VIRUS - Taxonomía

14 Genoma CapsideEnvoltura Familia viridae Género virus Orden virales Subfamilia virinae 21 familias infectan el hombre

15 VIRUS - Taxonomía

16 Propiedades morfológicas de virus animales que producen enferemedad en el hombre Virion

17 Propiedades morfológicas de virus animales que producen enfermedad en el hombre

18 La replicación viral ocurre en el interior de una célula huésped viva susceptible. Las etapas de la replicación viral 1. Adsorción 2. Penetración 3. Denudación 4. Eclipse 5. Replicación 6. Maduración 7. Liberación REPLICACION VIRAL

19 1.Adsorción 2.Penetración 3.Denudación 4.Eclipse

20 La replicación puede producirse en el núcleo o en el citoplasma de la célula, dependiendo del ácido nucleico que posean. Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma Los virus que contienen ADN se replican en el núcleo Hay excepciones, Por ejemplo: virus de la viruela (ADN) en el citoplasma, virus VIH (ARN) en el núcleo, etc. 5.REPLICACIÓN

21 ARN parental, cadena + ARN cadena - Progenie ARN cadena + Progenie viral + mARN Proteinas no estructurales codificadas en el extremo 5´ Proteinas codificadas en el extremo 3´ VIRUS ARN +

22 ARN parental Enzimas virales + ARN Proteinas Ensamblado parcial - ARN complementario Progenie vial VIRUS ARN -

23 ARN parenteral tARN y enzimas virales ADN linear ADN integrado + mARN Proteinas + AR N progenie Progenie viral RETROVIRUS

24 ADN parental mARN Proteinas mARN Proteinas mARNADN progenie Progenie viral VIRUS ADN

25 ADSORCIÓNPENETRACIÓN DENUDACIÓN ECLIPSE REPLICACIÓN MADURACIÓN LIBERACIÓN

26 ADN 1. ADSORCIÓN 2. PENETRACIÓN 3. DENUDACIÓN 3. ECLIPSE 5. REPLICACIÓN

27

28 6. MADURACIÓN 7. LIBERACIÓN

29 Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un huésped PATOGENIA Virus - Cantidad de viriones presentes en el inóculo - Vía de penetración - Velocidad de replicación Huésped - Estado de inmunidad - Respuesta inmune - Edad - Estado nutricional - Raza - Medio ambiente Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los tejidos o ploblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).

30 Efectos directos: Gasto de energía Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la célula Competencia por los ribosomas Efectos indirectos: Integración del genoma viral Inducción de mutaciones Inflamación y respuesta inmune PATOGÉNESIS CELULAR

31 PATOGENIA La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) o tumores. MODELOS DE INFECCIÓN 1. INFECCIÓN LÍTICA 2. INFECCIÓN PERSISTENTE 3. INFECIÓN TRANFORMANTE

32 INFECCIÓN LÍTICA

33 PATOGENIA La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) MODELOS DE INFECCIÓN 1. INFECCIÓN LÍTICA 2. INFECCIÓN PERSISTENTE 3. INFECIÓN TRANFORMANTE

34 INFECCIÓN PERSISTENTE CRÓNICAS PRODUCTIVAS VHBVIHLATENTESHerpesvirus

35 PATOGENIA La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o latentes) MODELOS DE INFECCIÓN 1. INFECCIÓN LÍTICA 2. INFECCIÓN PERSISTENTE 3. INFECIÓN TRANFORMANTE

36 INFECCIÓN TRANSFORMANTE VHB VEB Papilomavirus HTLV Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular,. la célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas. aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto, inmortalización. La infección transformante es la base de los procesos de oncogenia viral.

37 TIPO DE INFECCIONES VIRALES INFECCION AGUDA (gripe) INFECCIONES PERSISTENTES: 1.CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB) 2. LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV) INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis) INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis) PRIMOINFECCIONES (varicela) REINFECCIONES (gripe) REACTIVACIONES (VVZ)

38 Ventana inmunológica reinfeccion Tiempo en semanas Titulo de Ac en suero Periodo convalesciente Signos y Sintomas Periodo de enfermedad Período incubación VIRUS Ventana inmunologica CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN UNA INFECCIÓN VIRAL

39 Decisión del estudio: En base a la evolución clínica investigación viral Obtención de la muestra: ¿ Qué ? ¿ Cuándo ? ¿ Cómo ? Envio de la Muestra: Inmediatamente, en condiciones de bioseguridad Metodologia de laboratorio: Métodos Directos Métodos Indirectos Interpretacion de los resultados: Integración de datos clínicos, epidemiológicos y de laboratorio. CADENA DEL DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO

40 Muestra clínica Agente Síndrome asociado más importante Aspirado NasofaríngeoAspirado Lavado Nasal Hisopado nasal y/o faríngeo EnterovirusSarampiónRubeolaCitomegalovirus Virus respiratorio (IA, IB, VRS, Ad, etc) Encefalitis Enfermedad eruptiva Infección congénita Infecciones respiratorias altas y bajas Materia Fecal Enterovirus Rotavirus, Adenovirus, V.Nonwalk, Calicivirus,Coronavirus Encefalitis Diarrea infecciosa aguda OrinaCitomegalovirusAdenovirus Infección congénita Cistitis Muestra de lesión Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 Virus Varicela Zoster Eruptiva Vesicular Sangre HIV 1 – 2 HTLV I – II Epstein Barr Virus Junin SIDA Leucemia a células T Mononucleosis infecciosa Fiebre hemorragica Argentina Liquido cefalo raquideo Enterovirus Virus Herpes simplex tipo 1 y 2 CMVSarampiónEncefalitisEncefalitisEncefalitis Encefalitis post eruptiva ¿ Qué muestra clínica solicitar para el aislamiento viral?

41 INMUNOGLOBULINAS (IgM, IgG, IgA) DIAGNOSTICO VIRAL PRESENCIA DE VIRUS AISLAMIENTO VIRAL DETECCIÓN Proteínas (Ag virales) Acidos nucleicos (ADN,ARN) OBSERVACION DIRECTA DE PARTICULAS VIRALES RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED

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