La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

B-Slide 1 Mecanismos Básicos que Median las Crisis Convulsivas y la Epilepsia American Epilepsy Society.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "B-Slide 1 Mecanismos Básicos que Median las Crisis Convulsivas y la Epilepsia American Epilepsy Society."— Transcripción de la presentación:

1 B-Slide 1 Mecanismos Básicos que Median las Crisis Convulsivas y la Epilepsia American Epilepsy Society

2 B-Slide 2 Definiciones Crisis convulsiva : la manifestación clínica de una sincronización anormal y excesiva de una población de neuronas corticales Epilepsia: una tendencia a presentar crisis recurrentes sin una aparente causa sistémica o un daño neurológico agudo Epileptogénesis: secuencia de eventos que convierten un circuito neuronal normal en un circuito hiperexcitable Revised per Ruteckie 7/06

3 B-Slide 3 Anatomía Hipocampal Tomado de Chang and Lowenstein, 2003

4 B-Slide 4 Mecanismos Básicos que Regulan las Crisis Convulsivas y Epilepsia Ilustración de la inhibición feedback y feed-forward, y de los circuitos hipocampales simplificados Babb TL, Brown WJ. Pathological Findings in Epilepsy. In: Engel J. Jr. Ed. Surgical Treatment of the Epilepsies. New York: Raven Press 1987: Inhibición Feed-Forward Interneurona Inhibitoria Vía de Entrada Excitatoria al GD Inhibición Feedback Célula Granular Axones a CA3

5 B-Slide 5 EpilepsiaNeurofisiología Básica Causas de Hiperexcitabilidad : potenciales postsinápticos excitatorios (EPSPs) potenciales postsinápticos inhibitorios (IPSPs) cambios en canales iónicas dependientes de voltaje alteraciones en las concentraciones iónicas locales

6 B-Slide 6 EpilepsiaNeurofisiología Básica Principales neurotransmisores en el cerebro : Glutamato GABA Acetilcolina Dopamina Serotonina Histamina Otros moduladores: neuropéptides, hormonas

7 B-Slide 7 EpilepsiaGlutamato Neurotransmisor excitatorio cerebral más importante Dos tipos de receptores a glutamato Ionotrópicostransmisión sináptica rápida –Tres subtipos – AMPA, kainato, NMDA –Glutamato-acoplados a canales catiónicos Metabotrópicostransmisión sináptica lenta –Acoplados a proteínas G, regulación de segundos mensajeros (AMPc y fosfolipasa C) –Modulación de la actividad sináptica Modulación de receptores a glutamato Glicina, sitios a poliamina, Zinc, sitios redox

8 B-Slide 8 EpilepsiaGlutamato Ilustración de varios subtipos de receptores a glutamato y su localización Tomado de Takumi et al, 1998

9 B-Slide 9 EpilepsiaGABA El principal neurotransmisor inhibitorio del SNC Dos tipos de receptores GABA A post-sinápticos, sitios de reconocimiento específico, acoplados al canal a CI - GABA B autoreceptores presinápticos que reducen la liberación de transmisores por decremento en el influjo de calcio, acoplados a nivel postsináptico a proteínas G resultando en un incremento en las corrientes de K +

10 B-Slide 10 EpilepsiaGABA Ilustración del receptor GABA A Tomado de Olsen y Sapp, 1995 Sito a GABA Sitio a Barbitúricos Benzodiazepinas Esteroides Picrotoxina

11 B-Slide 11 Mecanismsos Celulares de la Generación de las Crisis Epilépticas Excitación (mucha) Iónicainflujo de Na +, corrientes de Ca ++ Neurotransmisorglutamato, aspartato Inhibición (poca) Iónicainflujo de CI -, salida de K + NeurotransmisorGABA

12 B-Slide 12 Función Normal de SNC Excitación Inhibición glutamato, aspartato GABA Modificado de White, 2001

13 B-Slide 13 La hiperexcitabilidad refleja tanto excitación aumentada como inhibición disminuida Excitación Inhibición GABA glutamato, aspartato Modified from White, IGES, 2001 Modificado de White, 2001

14 B-Slide 14 Factores Neuronales (Intrínsecos) que Modifican la Excitabilidad Neuronal Tipo, número y distribución de canales iónicos Modificación post-transduccional de canales (fosforilación, etc). Activación de sistemas de segundos mensajeros que afectan la función de los canales (e.g. proteínas G) Modulación de la expresión de genes de canales iónicos

15 B-Slide 15 Epilepsia y Canalopatías Inherentes Mutaciones de canales iónicos dependientes de voltaje Mutaciones de canales que se acoplan a ligandos (receptores a neurotransmisores) Diferentes mutaciones en el mismo gen puede resultar en tipos radicalmente diferentes de crisis y epilepsia Adquiridas Auto-inmune (anticuerpos contra el canal de postasio) Cambios en la expresión de los canales después de las crisis epilépticas

16 B-Slide 16 Mutaciones de Canales & Receptores a Neurotransmisores en la Epilepsia - I Mutaciones genéticas de canales de sodio dependientes de voltaje SCN1A Epilepsia Generalizada & Crisis Febriles Plus (GEFS+) tipo 2 Epilepsia Mioclónica Severa de la Infancia (SMEI) SCN1B GEFS+ tipo 1 SCN2A1 GEFS+ Crisis Infantiles-Neonatales Familiares Benignas (BFNIS)

17 B-Slide 17 Mutaciones Genéticas de Canales de Cloro Dependientes de Voltaje CLCN2A Epilepsia de Ausencia Juvenil (JAE) Epilepsia Mioclónica Juvenil (JME) Epilepsia con Gran Mal al Despertar (EGMA) Mutaciones de Canales & Receptores a Neurotransmisores en la Epilepsia - II

18 B-Slide 18 Mutaciones de los Canales de Potasio Dependientes de Voltaje KCNQ2, KCNQ3 Convulsiones Neonatales Familiares Benignas (BFNC) KCND2 Epilepsia del Lóbulo Temporal (TLE) KCNMA1 Epilepsia Generalizada con Disquinecia Paroxística (GEPD) Mutaciones de Canales & Receptores a Neurotransmisores en la Epilepsia - III

19 B-Slide 19 Mutaciones de Receptores a Neurotransmisores Mutaciones a Receptores GABRG2 (Subunidad gamma-2 del receptor) GEFS+ tipo 3 GABRA1 (Subunidad alfa 1 del receptor a GABA) JME CHRNA4 (Subunidad alfa-4 del receptor a nicotina acetilcolina) Epilepsia del Lóbulo Frontal Nocturna Autosómica Dominante (ADNFLE) tipo 1 CHRNB2 (subunidad beta-2 del receptor a nicotina acetilcolina) ADNFLE tipo 3 Mutaciones de Canales & Receptores a Neurotransmisores en la Epilepsia - III

20 B-Slide 20 Factores Sinápticos que Modifican la Excitabilidad Neuronal Alteraciones en la expresión de los canales ionotrópicos asociados a transmisores Cambios post-transduccionales en canales a neurotransmisores Remodelación de la localización o configuración de sinapsis (deaferentación, rearborización) Cambios en la función de las sinapsis de unión estrecha

21 B-Slide 21 Factores No-sinápticos (Extrínsecos) que Modifican la Excitabilidad Neuronal Cambios en las concentraciones iónicas extracelulares Cambios en el espacio extracelular Modulación del metabolismo o recaptura de transmisores por las células gliales

22 B-Slide 22 Mecanismos de Generación de Circuitos Hiperexcitables Rearborización axonal excitatoria Pérdida de neuronas inhibitorias Pérdida de neuronas excitatorias que activan a neuronas inhibitorias Cambios en las propiedades de disparo neuronal (canalopatías)

23 B-Slide 23 Giro Dentado de Rata Normal Giro Dentado de Rata Epiléptica Giro Dentado de Humano Epilèptico Cavazos y Cross, 2006 Tinción de Timm Mostrando la Rearborización de Fibras Musgosas Tinción de Timm (áreas negras) que marca a las terminales de fibras musgosas que tienen zinc

24 B-Slide 24 Modificado de Chang y Lowenstein, 2003 Cambios en Circuitos Hipocampales con Esclerosis Hipocampal Aferencia de Vía Perforante Interneurona Inhibitorias Interneurona Inhibitoria Interneurona Excitatoria Selectivamente Vulnerable Neurogénesis Fibras musgosas a CA3 Neurogénesis Rearboriazación

25 B-Slide 25 Cavazos y Cross, 2006 Epileptogénesis Foco Epiléptico Crisis Cortical Zona Epileptogénica Susceptibilidad Aumentada a Crisis Subsecuentes Excitabilidad Aumentada Lesión Neuronal Reorganización de Circuitos Neuronales Crisis Epilépticas Hipocampo TardíoTemprano Propagación

26 B-Slide 26 Electroencefalograma (EEG) Representación gráfica de la actividad eléctrica cortical, generalmente registrada en el cráneo. Tiene la ventaja de un alta resolución temporal pero una pobre resolución espacial para identificar alteraciones corticales. El EEG es la herramienta neurofisiológica más importante para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de la epilepsia.

27 B-Slide 27 Sistema de Colocación de Electrodos 10/20 para EEG

28 B-Slide 28 Bases Fisiológicas del EEG Dipolo extracelular que resulta de los potenciales sinápticos excitatorios de las dendritas apicales de las células piramidales

29 B-Slide 29 Bases Fisiológicas del EEG (cont.) Campo eléctrico generado por células piramidales orientadas de manera similar en la corteza (capa 5) y detectado por electrodos colocados en el cráneo Superficie pial

30 B-Slide 30 Electroencefalograma (EEG) Aplicaciones clínicas Crisis epilépticas/epilepsia Sueño Alteraciones de la conciencia Alteraciones focales y difusas del funcionamiento cerebral

31 B-Slide 31 Frecuencias del EEG Gama: Hz Beta: Hz Alfa: 8 to 13 Hz Teta: de 4 a por debajo de 8 Hz Delta: < 4 Hz

32 B-Slide 32 Frecuencias del EEG Radtke, en Ebersole y Pedley, 2003 Despierto – ojos abiertos – beta ciclos por seg (cps) Relajado – ojos cerrados – alfa cps Fase 1 – teta – cps Fase 2 – cps – espigas de sueño y complejos K

33 B-Slide 33 Frecuencias del EEG Radtke, en Ebersole y Pedley, 2003 Fases 3 y 4 – delta (sueño de ondas lentas) ondas 1-4 cps > 75 uV Sueño MOR (REM) – 3-7 cps (como teta o fase 1)

34 B-Slide 34 Anormalidades del EEG Anormalidades de la Actividad de Fondo Actividad lenta no consistente con el estado conductual –Puede ser focal, lateralizada o generalizada Asimetría significativa Anormalidades transitorias / Descargas Espigas Ondas afiladas Complejos espiga y onda lenta Pueden ser focales, lateralizadas o generalizadas

35 B-Slide 35 Generación de Crisis Focales Iniciación de la crisis ráfaga de potenciales de acción, i.e. descarga despolarizante paroxística hipersincronización de células vecinas Propagación activación de neuronas cercanas pérdida de inhibición periférica al foco

36 B-Slide 36 Onda Agudas Ejemplo de onda aguda (flecha) en el lóbulo temporal izquierdo

37 B-Slide 37 Espiga Interictal y Descarga Despolarizante Paroxística Espiga Interictal y Descarga Despolarizante Paroxística Eventos intra- y extracelulares de la descarga despolarizante paroxística mediando la espiga epileptiforme interictal detectada por EEG de superficie Ayala et al., 1973

38 B-Slide 38 Descarga Espiga-Onda Generalizada

39 B-Slide 39 EEG: Crisis de Ausencia

40 B-Slide 40 Circuito Responsable de las Epilepsias Generalizadas McCormick y Contreras, 2001

41 Causas de la Epilepsia Adquirida Lesiones severas de cabeza Hemorragias cerebrales Tumores cerebrales Infecciones del SNC ? Crisis epilépticas febriles en edades tempranas de la vida B-Slide 41

42 Desarrollo de la epilepsia adquirida B-Slide 42 Agudo Latente Crónico Insulto del SNC Epilepsia

43 Desarrollo de la epilepsia adquirida B-Slide 43 Agudo Latente Crónico Insulto del SNC Epilepsia Canales iónicos alterados Crisis Epilépticas Epileptogénesis Conectividad alterada, neurotrofinas, etc

44 B-Slide 44 Posibles Mecanismos que Inducen Epileptogénesis Tardía Modelo Kindling: estímulos subconvulsivos repetidos resultan en posdescargas eléctricas Eventualmente el estímulo eléctrico induce crisis epilépticas clínicas En algunos casos, se producen crisis espontáneas (epilepsia) Su aplicación a la epilepsia en el humano es incierta


Descargar ppt "B-Slide 1 Mecanismos Básicos que Median las Crisis Convulsivas y la Epilepsia American Epilepsy Society."

Presentaciones similares


Anuncios Google