La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas Tema:9 (Bolilla 9)

Presentaciones similares


Presentación del tema: "FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas Tema:9 (Bolilla 9)"— Transcripción de la presentación:

1 FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas Tema:9 (Bolilla 9)

2 TEMA 9: Galactosemia. Manifestaciones clínicas. Metabolismo de la galactosa en la galactosemia. Defectos enzimáticos. Metabolito tóxico. Diagnóstico. Prevención. Detección de portadores. Fructosuria. Metabolismo de la fructosa. Fructosuria esencial. Intolerancia hereditaria a la fructosa. Cuadro clínico. Mecanismo bioquímico. Diagnóstico.

3 Trastornos del metabolismo de la Fructosa Fructosuria esencial Intolerancia hereditaria a la fructuosa Deficiencia hereditaria de fructosa 1,6 bifosfatasa

4 Estructura

5 No existen métodos específicos para la determinación de fructuosa en presencia de otros azucares. La mayoría de los métodos colorimétricos derivan de la reacción de Selivanoff hidroximetilfurfural resorcinol Sin embargo, da positivo para las siguientes reacciones: Rojo

6 Para confirmar la presencia de fructuosa se realiza por TLC y cromatografía liquida Cromatografia de la orina del paciente y estándar de azucares.(Butanol-acido ácetico ; 16 horas)

7 Fructuosa ingresa al enterocito a través del transportador apical GLUT5 por difusión facilitada. La captación desde el enterocito a la circulación portal es por medio del transportador basal GLUT2, el cual transporta también glucosa y galactosa. Absorción

8

9 Ingreso a la vía glicolíticaº

10 Fosfohexosa isomerasa Fosfofructo Quinasa-1 (PFK-1) Aldolasa MUSCULO HIGADO Fructuosa 1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1) Aldolasa B

11 PFK-1 FBPasa-1 Glicerol, Lactato y Alanina Glucosa

12 Enzimas del metabolismo de Fructuosa: Hexoquinasa (cerebro, músculo) 1-Fosfofructoquinasa (músculo) Fructuosa 1,6 bisfosfatasa Fructaldolasa (Fructuosa 1,6-difosfato Aldolasa, Aldolasa) Fructoquinasa (músculo e hígado) Fructuosa-1-fosfato aldolasa Triosaquinasa Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia de fructoquinasa (FK) Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B Deficiencia hereditaria de fructosa 1,6 bifosfatasa

13 Efectos tóxicos de Fructuosa Acido Úrico Acido Láctico

14 Fosfohexosa isomerasa Fosfofructo Quinasa-1 (PFK-1) Aldolasa MUSCULO HIGADO Fructuosa 1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1) Aldolasa B

15 2-Incremento de Lactato en sangre provocado por Fructuosa La mayor actividad de fructoquinasa comparada con la capacidad de la hexaquinasa + glucoquinasa para fosforilar glucosa; El hecho que en la fructolisis elude el paso de la vía glicolítica catalizado por la PFK-1 (fosfofructoquinasa) evita el punto principal de control metabólico a lo largo de la vía glicolítica; Una estimulación de piruvato quinasa, la segunda enzima regulatoria de la vía glicolítica, por fructosa 1fosfato y por fructuosa 1,6 bisfosfato.

16 Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia FK La enzima se expresa en hígado, riñón, intestino, islotes pancreáticos y corteza renal Esta enzima actúa en la conversión de fructosa a fru-1-P, de forma que la fructosa se acumula en la sangre y es eliminada por la orina aunque una parte, la ingerida, se puede metabolizar probablemente por otras vías minoritarias. Su frecuencia se estima en 1/ , aunque probablemente, dada su benignidad, haya muchos casos no diagnosticados y la frecuencia real sea superior.

17 No ocasiona síntomas clínicos, por lo que su detección suele ser un hallazgo casual. Esto sucede al encontrar sustancias reductoras en orina en pacientes que están ingiriendo fructosa o alimentos que la contengan. Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia FK

18 Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B Frecuencia se estima en 1/ Hay falta de actividad del enzima fructosa- 1,6-difosfoaldolasa o aldolasa B. Metabolito TOXICO que se acumula: Fru-1- P Produce agotamiento de los depósitos de Pi hepáticos. Cae la ATP celular

19 Algunos efectos tóxicos observados con hiperfructosemia Acido Úrico Acido Láctico Magnasemia Fosfatemia Glucemia Acidosis metabólica

20 ATP (40%) Pi (80%) 1º

21 AMP deaminasa Condiciones Normales (+)

22 Intolerancia de Fructosa Hereditaria AMP deaminasa 5 Nucleotidasa Adenosina deaminasa adenosina kinasa Nucleósido Fosforilasa Xantina Oxidasa Adenilato kinasa

23 Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B

24 Laboratorio

25 Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B Mutaciones en gen de Aldolasa B MutaciónPorcentaje de alelos con la mutación Población Europea (50 pacientes.) A149P (G C) 67% A174D16 % L288C Cambio en marco de lectura Restringida a sujetos sicilianos

26 El primer paciente con una deficiencia de FDPasa-1 fue realizada en Los pacientes se presentan con la hipoglucemia, acidosis, cetonuria, e hiperventilación Se trata de un defecto autosómico recesivo que se caracteriza en el periodo neonatal por presentar episodios de hiperventilación, apnea, hipoglucemia con cetosis y acidosis láctica Deficiencia hereditaria de Fructosa-1,6- difosfatasa (FDPase-1) hepática

27 El bloqueo metabólico altera la vía de formación de glucosa a través de la neoglucogénesis incluyendo el glicerol, lactato y alanina. En un recién nacido o un individuo después de un ayuno prolongado aumenta la necesidad de obtención de energía y al estar bloqueada la neoglucogénesis se produce hipoglucemia, que normalmente está acompañada de hiperlactatemia, aumento del ácido pirúvico y cuerpos cetónicos. Deficiencia hereditaria de Fructosa-1,6- difosfatasa (FDPase-1) hepática

28 PFK-1 FBPasa-1 Glicerol, Lactato y Alanina Glucosa AYUNO

29 El objetivo principal del tratamiento es prevenir hipoglucemias y Evitar la neoglucogénesis, proporcionando una dieta fraccionada, con ingesta elevada de carbohidratos compuestos (cereales integrales) Deficiencia hereditaria de Fructosa-1,6- difosfatasa (FDPase-1) hepática

30 Tratamiento: Consiste en eliminar la fructosa de la dieta con la dificultad que esto con lleva, dado que la sacarosa suele ser componente de numerosos productos.

31 Bibliografía: Gitzelmann R., Steimann B., Van den Berghe G. Disorders of Fructuose Metabolism. En Scriver CR, Beaudet AL, Sly W S, Valle D (eds). The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, McGraw Hill, 2001; Chapter 23. pag Nadia Bouteldja & David J. Timson. The biochemical basis of hereditary fructose intolerance. J Inherit Metab Dis (2010) 33:105–112

32 Alguna pregunta?


Descargar ppt "FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas Tema:9 (Bolilla 9)"

Presentaciones similares


Anuncios Google