La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA Isabel Mirones Aguilar Unidad de Biotecnología Celular Instituto de Salud Carlos III

Presentaciones similares


Presentación del tema: "DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA Isabel Mirones Aguilar Unidad de Biotecnología Celular Instituto de Salud Carlos III"— Transcripción de la presentación:

1 DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA Isabel Mirones Aguilar Unidad de Biotecnología Celular Instituto de Salud Carlos III

2 MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA Terapia génicaTerapia génica Terapia celularTerapia celular Ingeniería tisularIngeniería tisular Medicamento combinado de terapia avanzadaMedicamento combinado de terapia avanzada

3 * Uso humano * Productos de origen autólogo, alogénico y xenogénico * Marco legal: > Reglamento (CE) Nº 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada. > Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 6 de noviembre de * Definición: Un medicamento de terapia génica es un medicamento biológico con las características siguientes: a. incluye un principio activo que contiene un ácido nucleico recombinante, o está constituido por él, utilizado en seres humanos, o administrado a los mismos, con objeto de regular, reparar, sustituir, añadir o eliminar una secuencia génica. b. su efecto terapéutico, profiláctico o diagnóstico depende directamente de la secuencia del ácido nucleico recombinante que contenga, o del producto de la expresión genética de dicha secuencia. No incluyen la vacunas contra enfermedades infecciosas. MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA

4 TERAPIA GÉNICA HOY EN LA CLÍNICA

5 ¿QUÉ ES LA TERAPIA GÉNICA? Introducción de material genético en una célula con el propósito de que, ya sea por sí mismo o por la expresión de sus transgenes, de lugar a la mejora o eliminación de un proceso patológico.

6 TipoVectorExpresión Novirales Liposomas Transitoria ADN o ARN "desnudo" Transitoria Conjugados moleculares Transitoria BacteriasTransitoriaTamañogenomaVirales Retrovirus - OncovirusProlongada - LentivirusProlongada 7-10 kb Virus adeno-asociadosProlongada Virus herpes simplexTransitoria kb 5 kb kb Adenovirus Transitoria PoxvirusTransitoria kb Reovirus Transitoria10-50 kb + Vectores utilizados en terapia génica

7 Vectores virales en la clínica

8 APLICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICA Terapia génica del cáncer Terapia génica del cáncer Terapia génica de enfermedades monogénicas Terapia génica de enfermedades monogénicas Otros desórdenes Otros desórdenes

9 FIBROSIS QUÍSTICA SCID-X1 DEFICIENCIA ORNITINA TRANSCARBAMILASA TERAPIA GÉNICA DE ENFERMEDADES MONOGÉNICAS MONOGÉNICAS Cavazzana-Calvo et al. Science 288, 669 (2000) SCID-ADA DEFICIENCIA DE α1 ANTITRIPSINA RETINITIS PIGMENTOSA

10 TERAPIA GÉNICA DE ENFERMEDADES MONOGÉNICAS Corrección de SERPINA1Corrección de SERPINA1 deficiencia de α1-antitripsina Corrección génica a nivel de células madre: iPSCs a partir de fibroblastos autólogos corrección defecto genético en las iPSCs diferenciación a hepatocitos introducción de los hepatocitos corregidos genéticamente * Seguridad y efectividad: mínima posibilidad de rechazo o reacción a las iPSCs autólogas. Duración proceso aprox 4 meses. * Corrección en etapas tempranas de la vida.

11 Amaurosis congénita de Lebel tipo 2 (LCA2): ceguera hereditaria Inyección directa de genes en la retina: virus adeno asociado-RPE65 Mutaciones en gen RPE65: fotorrreceptores no responden a la luz Suministro del gen RPE65Suministro del gen RPE65 Fase I completada University of Florida University of Pennsylvania National Eye Institute (USA) TERAPIA GÉNICA DE ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

12 Inserción de ácidos nucleicos exógenos en las células tumorales TERAPIA GÉNICA DEL CÁNCER

13 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Corrección de genes defectuosos Corrección de p53Corrección de p53

14 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Corrección de genes defectuosos Corrección de p53Corrección de p53

15 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Genes suicidas MECANISMO DE GENES SUICIDAS:MECANISMO DE GENES SUICIDAS: Vector Gene expression Timidina quinasa

16 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Genes suicidas

17 VIRUS ONCOLÍTICOS Replicación selectiva del virus en células tumorales, y no en células normales del entorno.

18 (1900-hasta 70s): Cada virus que se encuentra inyecta en tumores. Adenovirus identificado en 1953, inyectado en (70s-Actual) Virus con oncotropismo natural por su sensibilidad a IFN (Newcastle Disease Virus, Parvorirus, Reovirus). (1993-Actual) Diseño de mutaciones que confieren oncotropismo en base a la actividad metabólica de la célula tumoral (nucleótido reductasa, timidina quinasa). (1996- Actual) Diseño de mutaciones que confieren oncotropismo en base a los defectos genéticos que originan el cáncer (pérdida de p53). (2000- Actual): Virus recombinantes con ADN exógeno (secuencias reguladoras y codificantes): Viroterapia génica ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica VIROTERAPIA ONCOLÍTICA

19 REOVIRUSREOVIRUS: Reolysin (Oncolytics Inc) ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica

20 POXVIRUS (Vaccinia)POXVIRUS (Vaccinia): JX594

21 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica HERPES VIRUSHERPES VIRUS: OncoVex-GMCSF (Biovex) Fase II: 26% CR en Melanoma. Ahora en fase III

22 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica HERPES VIRUSHERPES VIRUS: OncoVex-GMCSF (Biovex)

23 CAR + receptor del ligando Receptor del ligando Receptor del ligando Adenovirus clásicos Modificación de la cápside Moléculas biespecíficas Nuevo tropismo CAR 293 modificada ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica ADENOVIRUSADENOVIRUS (modificación del tropismo)

24 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica ADENOVIRUSADENOVIRUS + ITR gen E1 E3 Genoma vector adenoviral Genoma adenovirus E1AE1BE3 E4 L1L2L3L4L5 E2AE2B 1er gen viral expresado Controla la expresión de otros genes early H101 (AdE1b55K, Onyx-015) Comercializado en China por H&N. Ad-CD/Tkrep-ADP (AdE1b55K- armado con CD-TK). Fase III de cáncer de próstata y Fase I de cáncer de páncreas. AdD24RGD (Ad tropismo modificado). Fases I.

25 p53 E1B p53 E1B No hay replicación de Ad La célula vive Sí hay replicación de Ad La célula muere Onyx-015: Mutante en E1B Replicación selectiva en células sin p53 Normal Tumoral ADENOVIRUS ONCOLÍTICOS ONCOLÍTICOS

26 ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: ESTRATEGIAS DE TERAPIA GÉNICA ANTITUMORAL: Viroterapia oncolítica ADENOVIRUSADENOVIRUS: ONYX-015 ONYX-015 comercializado en China como Oncorine por Shanghai Sunway Biotech

27 NUESTRA EXPERIENCIA CLÍNICA CELYVIR Dr. Manuel Ramírez Orellana Dr. Javier García Castro Dr. Ramón Alemany

28 VIROTERAPIA CON ICOVIR5 Knob RGD

29 VIROTERAPIA CON ICOVIR5 VEHÍCULOS CELULARES

30 VIROTERAPIA CON ICOVIR5 VEHÍCULOS CELULARES: CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES MESENCHYMAL STEM CELLS Las MSCs acuden a los tejidos inflamados

31 VIROTERAPIA CON ICOVIR5 VEHÍCULOS CELULARES: CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES Las MSCs se pueden usar como un caballo de Troya para llevar agentes terapéuticos de forma específica al tumor y sus metástasis

32 VIROTERAPIA CON CELYVIR VIROTERAPIA CELYVIR: CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES INFECTADAS CON ICOVIR5 CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES INFECTADAS CON ICOVIR5 Sala Blanca, aprobada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para la expansión de MSC (sala de expansión y sala de empaquetado) y para la manipulación de virus y vectores; instalaciones de criogenia y manipulación celular (CliniMACS; Miltenyi) en el Hospital Universitario Niño Jesús.

33 VIROTERAPIA CON CELYVIR PARA TUMORES SÓLIDOS INFANTILES

34 Tras 62 infusiones de Celyvir: más de 20 x 10 9 de MSC y 4 x partículas virales, el único efecto secundario ha sido fiebre. VIROTERAPIA CON CELYVIR PACIENTES TRATADOS CON CELYVIR

35 VIROTERAPIA CON CELYVIR ¿Por qué funciona Celyvir en unos casos y no en otros? Diferencias en el homingDiferente susceptibilidad tumoral Diferente activación sistema inmune Diferente susceptibilidad ex vivo a los virus

36 VIROTERAPIA CON CELYVIR Ensayo clínico Fase I: Eficacia y seguridad del tratamiento con células mesenquimalas autólogas infectadas con un nuevo adenovirus oncolítico en el tratamiento de pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios o recidivantes. N° EudraCT: Ensayo clínico Fase I: Eficacia y seguridad del tratamiento con células mesenquimalas autólogas infectadas con un nuevo adenovirus oncolítico en el tratamiento de pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios o recidivantes. N° EudraCT:


Descargar ppt "DESARROLLO DE MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA Isabel Mirones Aguilar Unidad de Biotecnología Celular Instituto de Salud Carlos III"

Presentaciones similares


Anuncios Google