La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

INGENIERÍA GENÉTICA. Terapia génica: concepto, tipos de vectores, metodologías y consideraciones.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "INGENIERÍA GENÉTICA. Terapia génica: concepto, tipos de vectores, metodologías y consideraciones."— Transcripción de la presentación:

1 INGENIERÍA GENÉTICA. Terapia génica: concepto, tipos de vectores, metodologías y consideraciones.

2 TERAPIA GÉNICA Manipulación genética de las células utilizando procedimientos destinados tanto a reparar o incorporar nuevos genes en la célula como a bloquear o inhibir la expresión de ciertos genes, con fines terapéuticos Incorporar genes nuevos (transgénesis) Modificar genes propios de la célula Interferir con la expresión de los genes

3 TIPOS DE TERAPIA GÉNICA Germinal: los espermatozoides y óvulos son modificados, introduciendo o bloqueando genes que se integran en su genoma, con lo que el cambio podría ser heredable. Somática: el método se aplica a las enfermedades cuyo fenotipo provenga de genes expresados en un tejido.

4 Incorporar genes nuevos INSERCIÓN DEL GEN * VECTORES: - VIRALES: RETROVIRUS Y ADENOVIRUS - NO VIRALES : COMPLEJOS ADN-LIPOSOMAS CROMOSOMAS ARTIFICIALES HUMANOS * DIRECTAMENTE: ADN DESNUDO

5 Que pueda ser destinado con la mayor especificidad celular posible a un órgano o tejido. Que proteja al ADN de posibles degradaciones enzimáticas durante su transporte Que permita la expresión del gen con eficacia. Que no sea reconocido inmunitariamente ni provoque respuestas inflamatorias. Que sea seguro para el paciente y el entorno CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN VECTOR (DESTINO, ENTREGA Y EXPRESIÓN DEL GEN)

6 VECTORES VIRALES MAS UTILIZADOS RETROVIRALES ADENOVIRALES

7 RETROVIRUS

8 VECTOR RETROVIRAL

9 VECTOR ADENOVIRAL Doble cadena DNA

10 VECTORES: - VIRALES: RETROVIRUS Y ADENOVIRUS - NO VIRALES: COMPLEJOS ADN-LIPOSOMAS CROMOSOMAS ARTIFICIALES HUMANOS

11 COMPLEJO ADN-LIPOSOMA

12 Vectores retrovirales: Secuencias de menos de 8 Kb Se insertan sólo en células en división Mutágeno si se inserta en un gen residente desconocido Riesgo de producir virus de tipo silvestre por recombinación Vectores adenovirales: Secuencias de hasta 35 kb Se insertan tanto en células en división como en reposo Índice de expresión del gen terapéutico elevado No se inserta en los cromosomas ADN-liposomas: No estimulan reacciones inmunitarias Se insertan tanto en células en división como en reposo Baja eficacia

13 Telómeros (ADN telomérico) Centrómeros (ADN alfa satélite repetitivo) ADN genómico CROMOSOMAS ARTIFICIALES HUMANOS (HACs)

14 Cromosoma independiente Transmisión a las células descendientes Grandes piezas de ADN CROMOSOMAS ARTIFICIALES HUMANOS (HACs)

15 INSERCIÓN DEL GEN * VECTORES: - VIRALES: RETROVIRUS Y ADENOVIRUS -NO VIRALES : COMPLEJOS ADN-LIPOSOMAS CROMOSOMAS ARTIFICIALES HUMANOS * DIRECTAMENTE: ADN DESNUDO

16 Métodos de introducción del gen ADN desnudo baja eficacia de transfección

17 Estrategias terapéuticas: Ex vivo In vivo

18

19

20 Trastorno autonómico recesivo Gen responsable de la sup. del receptor de las interleuquinas (desaminasa de adenosina). Impide la diferenciación de los Linfocitos T Los enfermos carecen de sistema inmune para hacer frente a infecciones triviales como catarros o gripes Ensayos clínicos: tratamientos ex vivo de precursores linfoides de medula ósea. Resultados muy satisfactorios El gen exógeno confiere ventaja selectiva a las células que lo incorporan, que proliferan mucho y colonizan toda la médula Solo hay un órgano enfermo : La médula ósea Experiencia clínica: Tratamiento de la Inmunodeficiencia combinada grave, con deficiencia de adenosina-desaminasa (ADA)

21 1ª utilización de terapia génica (1990) para la inmunodeficiencia combinada grave

22 Ultimamente se ha levantado gran revuelo por la muerte de una paciente de 18 años (Jesse Gelsinger), quien por padecer de una grave enfermedad hepática había sido tratada por terapia génica, utilizando un virus aparentemente inocuo (adenovirus). A raíz de ello, el RAC ha comenzado a investigar más, y ha encontrado que en los últimos años se han producido varias muertes en pacientes sometidos a terapia génica. Pero el problema está en saber si ellas son la consecuencia de la terapia génica o de la gravedad de la enfermedad que padecían (en muchos casos ellos padecían de cáncer u otra enfermedad incurable). Según French Anderson de la Universidad de California en los Angeles, "son varios los enfermos que han fallecido durante el tratamiento con genes, pero ellos han sido enfermos terminales (especialmente de cáncer). Este caso sería la primera paciente que fallece debido a la terapia génica misma".

23 TERAPIA GÉNICA Incorporar genes nuevos (transgénesis) Modificar genes propios de la célula Interferir con la expresión de los genes

24 Modificar genes propios de la célula Reparación génica mediante oligonucleótidos: Reparar genes con una mutación puntual conocida Activar mecanismos de reparación del ADN

25 Interferir con la expresión de los genes Oligonucleótidos de ADN antisentido Ribozimas ARNi (ARN de interferencia)

26

27 El ARNi en la terapia génica

28 APLICACIONES ATACAR VIRUS: VIH (Sida), Poliomielitis, Hepatitis C... SILENCIAR GENES DE DIVERSAS ENFERMEDADES: Enf. Neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson...). En células en cultivo se consiguió anular el gen de la Esclerosis Lateral Amiotrófica. CÁNCER: ETIOLOGÍA Y TERAPIA (con Vacunas que estimulen el Sistema Inmunitario del paciente contra las células tumorales).

29 Medicina individualizada Estos cambios en el genoma podrian explicar las diferentes respuestas ante un tratamiento farmacológico. Es un paso más hacia la medicina individualizada. Con ella, las terapias estarán diseñadas para cada individuo concreto, según su personalísimo genoma.

30 HapMap The International HapMap Project Nature 426, (18 Dec 2003) Proyecto Hap Map Mapa de Haplotipos pretende identificar los patrones más comunes de variación de la secuencia de DNA humano en distintas poblaciones del planeta y facilitar la localización de genes relacionados con enfermedades.

31 NANOMEDICINA * Monitorización (imágenes) * Reparación de tejidos * Control de la evolución de las enfermedades * Diagnóstico, tratamiento y prevención * Administración de medicamentos a las células Rama de la nanotecnología que permitiría la posibilidad de curar enfermedades desde dentro del cuerpo, a nivel celular o molecular

32 Drug Pathology Targeting vector Enhanced affinity Tissue Blood vessel Effective delivery Optimal effects Optimal effects

33 CONCEPTOS GENERALES Y ESTRATEGIAS PARA EL DIRECCIONAMIENTO DE FÁRMACOS Diana Vector de direccionamiento Tipos de transportadores


Descargar ppt "INGENIERÍA GENÉTICA. Terapia génica: concepto, tipos de vectores, metodologías y consideraciones."

Presentaciones similares


Anuncios Google