Switch de TDF a TAF  Estudio GS-US-292-0109  Estudio GS-US-311-1089.

Presentación del tema: "Switch de TDF a TAF  Estudio GS-US-292-0109  Estudio GS-US-311-1089."— Transcripción de la presentación:

1 Switch de TDF a TAF  Estudio GS-US-292-0109  Estudio GS-US-311-1089

2  Diseño  Endpoints –Primario: proporción de pacientes con CV 95% –Secundario con múltiples ajustes: % de cambio de DMO en cadera y columna F/TAF * + F/TDF placebo + 3 º inalterado F/TDF + F/TAF * placebo + 3 º inalterado GS-US-311-1089 Randomización 1 : 1 Doble ciego HIV+ ≥ 18 años En F/TDF + 3º agente HIV RNA 6 meses eGFR (Cockroft-Gault) > 50 mL/min N = 330 N = 333 S48S96 Randomización estratificada por 3º agente (IP boosteado u otros) * F/TAF: 200/10 mg si se administra con IP boosteado, 200/25 otros casos Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

3 F/TAF N = 333 F/TDF N = 330 Mediana de edad, años4849 Mujer14%16% Raza: blanca/negra/otras73% / 21% / 6%77% / 20% / 3% CD4/mm 3, mediana663624 eGR (Cockroft-Gault), mL/min, mediana99.4100.2 3 º agente: IP/r/otros DRV/r / ATV/r / LPV/r NVP/ RAL / DTG / otros 47% / 53% 25% / 16% / 5% 22% / 20% / 8% / 4% 45% / 55% 25% / 15% / 5% 20% / 22% / 7% / 5% Discontinuación a S48, N (%) Evento adverso Decisión del investigador Retiro del consentimiento Pérdida de seguimiento Incumplimiento Embarazo Violación del protocolo 21 (6%) 7 1 10 1 0 21 (6%) 3 1 10 1 2 0 4 Características basales y resultados GS-US-311-1089 Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

4 Diferencia (IC95%) = 1.3% (-2.5 a 5.1) 94.3 0.3 5.4 93 1.5 5.5 0 20 40 60 80 100 Éxito HIV RNA< 50 c/mL Fallo virológicoNo datos virológicos % F/TAF (N = 333) F/TDF (N = 330) N testeados para resistencia* 21 Emergencia de resistencia 1 (M184V isolated) 0 Datos de resistencia * CV confirmada ≥ 50 c/mL en cualquier visita o no confirmada > 400 c/mL al endpoint o discontinuación Resultados virológicos a S48 (ITT, snapshot) GS-US-311-1089 F/TAF + 3 º agente (N = 333) F/TDF + 3 º agente (N = 330) Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

5 F/TDFF/TAF 0 20 40 60 80 100 94 93 92 93 97 93 333330155151178179 TodosIP boosteadoOtro 3º agente % N = HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 de acuerdo al 3º agente, %  El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento por subgrupos de edad, sexo, raza y adherencia  Cambios en CD4 (media) a S48 ‒ + 20/mm 3 F/TAF ‒ + 21/mm 3 F/TDF GS-US-311-1089 Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

6 Eventos adversos, N (%) F/TAF N = 333 F/TDF N = 330 Eventos adversos relacionados con la droga en estudio que llevaron a la discontinuación 9% N = 2 (0.6%) 12% N = 3 (0.9%) Evento adverso serio18 (5%)14 (4%) Evento adverso serio relacionado con la droga en estudio01 (< 1%) Eventos adversos mas comunes Infección del tracto respiratorio superior Diarrea Cefalea Nasofaringitis Tos Bronquitis Dolor de espalda Artralgia Fatiga Sinusitis 9% 9% 8% 8% 6% 6% 6% 6% 5% 4% 14% 10% 4.5% 6% 5% 5% 5% 3% 4% 7% GS-US-311-1089 Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

7 F/TAF (N = 333)F/TDF (N = 330) Discontinuación por evento adverso Insomnio /animo alterado Disfagia Fibrilación auricular Diarrea Edema periférico Sobredosis Linfoma Aumento de creatinina sérica Tenesmo rectal Cefalea/sentimientos anormales 7 (2.1%) 1 0 3 (0.9%) 0 1 Anormalidades de laboratorio grado 3-4 ≥ 2 % (no discontinuación del tratamiento) LDL Bilirrubina total CK Colesterol total Gamma GT Glucosuria Hematuria AST Amilasa 6% 5% 4% 3% 1% 2% 1% 3% 5% 3% 1% 3% 2% 1% 2% Discontinuación por evento adverso, anormalidades de laboratorio grado 3-4 GS-US-311-1089 Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

8 Media de cambio en DMO a S48 (%, IC95%) p < 0.001 F/TAF30% F/TDF14% 17% 9% Cadera 1.14 -0.15 S0S24S48 p < 0.001 0 2 4 ≥ 3 % de incremento de DMO a S48 p = 0.003 GS-US-311-1089 Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Columna 1.53 - 0.21 S0S24S48 0 2 4 p < 0.001 F/TAF F/TDF Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

9  La distribución del status de DMO (normal, osteopenia, osteoporosis) ajustada por el status basal fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento a S48 –Cadera (p = 0.012) –Columna (p = 0.037)  Esto es debido a un mayor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con mejora en el status (ej: osteopenia a normal, osteoporosis a normal u osteopenia), y correspondientemente un menor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con empeoramiento del status de DMO (ej: normal a osteopenia u osteoporosis, u osteopenia a osteoporosis) GS-US-311-1089 Cambios en el status de DMO a semana 48 Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print 0 20 40 60 80 100 NormalOsteopeniaOsteoporosis 6.24.05.6 0.9 0.7 0.9 1.3 39.5 38.734.035.033.030.333.8 35.3 54.257.360.359.566.069.065.363.4 BLS48BLS48BLS48BLS48 F/TAF N = 321 F/TDF N = 320 F/TAF N = 321 F/TDF N = 317 Patients (%) ColumnaCadera Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF

10 Cambio en biomarcadores renales a S48  Mediana de cambio en eGFR: + 8.4 mg/dL en F/TAF vs + 2.8 mg/dL en F/TDF (p < 0.001)  Discontinuación por eventos adversos renales: F/TAF = 0, F/TDF = 1 (incremento de creatinina)  No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o Síndrome de Fanconi en ningún grupo GS-US-311-1089 - 14.6 - 7.7 - 16.3 - 39.6 7.7 12.3 18.2 22 -50 -40 -30 -20 -10 0 20 30 P/CrAlb/CrRBP/Cr  2MG/Cr Cr : creatininuria Relación proteínas/creatinina en orina (% mediana de cambio) * p < 0.001 **** F/TAF F/TDF Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

11 Lípidos en ayunas (mediana) [mg/dL] F/TAFF/TDF Week 48 Baseline GS-US-311-1089 Colesterol totalLDLHDLTriglicéridos p=0.073 128 118 112 110 p=0.02 51 49 50 49 p <0.001 125 112 114 110 p <0.001 201 187 183 182 0 50 100 150 200 250 Proporción HDL: col total p=0.094 3.7 3.6 0 1 2 3 4 Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

12  Conclusión –En este estudio doble ciego, randomizado, el switch de pacientes en F/TDF + 3 º agente con CV indetectable a F/TAF + continuación del 3 º agente Fue no inferior en semana 48 para mantener la carga viral indetectable (HIV-1 RNA < 50 c/mL) En raros casos de fallo virológico hubo bajo riesgo de emergencia de resistencia (1 caso de M184V en F/TAF) Asociado con similar tolerancia clínica y biológica Permite un mejoramiento de los parámetros renales: incremento en el eGFR y descenso de proteinuria Provee beneficios en términos de densidad mineral ósea: incremento en F/TAF con diferencia significativa de cambios a S48 vs F/TDF Aumentos en los parámetros lipídicos sin cambio en la proporción colesterol total: colesterol HDL GS-US-311-1089 Estudio GS-US-311-1089 : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print