El objetivo del tto de la osteoporosis es la reducción del riesgo de fx. La incidencia de fx a corto plazo es baja: monitorear el tto con incidencia de.

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1 El objetivo del tto de la osteoporosis es la reducción del riesgo de fx. La incidencia de fx a corto plazo es baja: monitorear el tto con incidencia de fx NO. Cambios en BMD son lentos. Reducción de fx explicada parcialmente por cambios en BMD (4 a 28 %) Marcadores

2 MARCADORES REABSORCION ORINA Hidroxiprolina Calcio/creatinina PYD (total, libre) DPD (total, libre) NTX  CTX  CTX P. helicoidal (620-633) SUERO F ac T resistente (5b) ICTP = CTX-MM NTX  CTX

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6 CROSSLAPS ELISA pol. urinario ßcrosslaps :1 cad ß: (rec 2 y 3) RIA monoc.urinario  crosslaps: reconoce 1(  /  ) ELISA monoc.sérico  crosslaps: 2 cad.  ( rec.3)

7 Muestras de orina Orina de 24 horas primera orina de la mañana (FMV) segunda orina de la mañana (SMV) orina de 2 horas

8 Muestras de suero EN AYUNAS A LA MAÑANA. (8.00 A 10.00)

9 MARCADORES FORMACION Osteocalcina intacta Osteocalcina total (+ 1-43) uc Osteocalcina Fosfatasa alcalina total Fosfatasa alcalina osea Procolageno amino terminal (PINP) Procolageno COOH terminal (PICP)

10 Péptidos del pro-colágeno

11 P1NP Circulación: Forma trimerica (intacta). Metab hepatico Monómero (prod. de degradación). Metab renal IDS Y ORION: miden intacta EQL ROCHE: mide total

12 OSTEOCALCINA BONE GLA PROTEIN (BGP)

13 RESIDUOS GAMMA CARBOXILADOS EN 17 - 21 – 24 (CARBOXILACION VITAMINA K DEPENDIENTE) PUENTE DISULFURO EN CYS 23 Y CYS 29 ESTRUCTURA SECUNDARIA

14 OTRAS PROTEINAS QUE SE GAMMA-CARBOXILAN: PROTROMBINA. FACTORES VII – IX – X DE COAGULACION, PROT C, S, ETC. LA CARBOXILACION HACE A LA PROTEINA MAS AFIN POR EL CALCIO Y POR SUPERFICIES FOSFOLIPIDICAS.

15 Existe una periodicidad de 5.45 A entre las hélices que es complementario con la distancia entre los calcios dispuestos hexagonalmente en la hidroxiapatita.

16 METABOLISMO

17 Farrugia, Calc Tis Int 1985

18 OSTEOCALCINA Proteína de 49 Aa sintetizada por blastos. 3 residuos gamma carboxilados vit.K dependiente. Estos residuos facilitan la unión a hidroxiapatita. Metabolismo renal. Fc ?

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20 Fragmento NH2 terminal reconocido por anticuerpos monoclonales dirigidos a region 5-13 y 25-37. Al no dosar el fragmento labil 44 - 49 COOH terminal se elimina el problema de la inestabilidad de la molécula.

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22 ENSAYOS IMMULITE, 1000, 2000 BECKMAN ACCESS ROCHE QUIDEL ELISA IMMUTOPICS IRMA DSL ELISA GENWAY ELISA TAKARA ELISA ucOC

23 FOSFATASA ALCALINA OSEA Tetrámero anclado en membrana de oblasto. Liberada a circulacion x fosfolipasa D. Cataliza la hidrólisis de esteres de fosfato para proveer alta cc de fosfato y favorecer mineralizacion.

24 FOSFATASA ALCALINA OSEA Métodos Desnaturalización por calor Electroforesis Precipitación con lectina de trigo E.L.I.S.A (actividad) – IRMA (masa) AUTOMATICO : Reactividad Cruzada con Hepática Hasta 20%

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26 I D I M Utilidad de marcadores 1) Diagnóstico : NO !!!!!!

27 Patologías que causan alteraciones en marcadores. Osteoporosis. Artritis reumatoidea hipercortisolismo. inmovilización hipogonadismo. alcoholismo hiperparatiroidismo. mieloma hipertiroidismo. HMM Paget insuficiencia renal enf. Celíaca

28 I D I M 1) Diagnóstico : NO !!! 2) Valor basal: a) mayor remodelado, mayor pérdida ósea a largo plazo. Ivaska et al, JCEM 2008, 93(7)

29 I D I M Utilidad de marcadores 1) Diagnóstico : NO !!! 2) Valor basal: a) mayor remodelado, mayor pérdida a largo plazo.

30 I D I M Utilidad de marcadores 1) Diagnóstico : NO !!! 2) Valor basal: a) mayor remodelado, mayor pérdida a largo plazo. b) identificación de valores muy bajos: evitar excesiva supresión. 3) Monitoreo de tratamiento : observar la respuesta del marcador.

31 Bone 1999:24:3

32 JCEM 2000:85:10

33 Fosfatasa alcalina ósea 0 0 1 1 3 3 6 6 12 18 24 Percent Change from Baseline –80 –60 –40 –20 0 0 20 PBO ALN CE ALN+CE Study Time in Months

34 teriparatide Osteoporosis Int 2014:25:2159

35 Paglia F, Clin Chem 2001

36 I D I M Utilidad de marcadores 1) Diagnóstico : NO !!! 2) Valor basal: a) mayor remodelado, mayor pérdida a largo plazo. b) mayor remodelado, mayor ganancia en algunos tratamientos. c) identificación de valores muy bajos: evitar excesiva supresión. 3) Monitoreo de tratamiento : observar la respuesta del marcador. 4) Otros

37 I D I M Sornay et al, Bone 2003:33 Identificación de pacientes que han abandonado el tratamiento

38 Mínimo cambio significativo (MCS)= es la mínima diferencia entre dos medidas sucesivas en un individuo que puede ser considerada que refleja un cambio biológico real y NO debido a la variación intraindividual. MCS= 2.77 x CVi 2 + CVa 2 95% de probabilidad de que el cambio sea por el tratamiento y no por la variación intraindividual

39 VARIABILIDAD DE MARCADORES ÓSEOS Variación ANALITICA : CVa

40 Métodos MANUALES TODOS!!! AUTOMATICOS Osteocalcina intacta Osteocalcina total beta CTX sérico Deoxipiridinolina (o) N-telopéptidos (o) PINP FAO MENOR CVa

41 I D I M DEOXIPIRIDINOLINA nM DPD mg % creat x 0.088 = nM/mM ENSAYO DPD

42 20 nM DPD

43 I D I M nM nM/mM creat 25 mg% 135,9 146,4 156,8 167,3 177,7 188,2 VALORES BAJOS DE DPD (nM) CV: 12 % RR: 3 – 8 nM/mM

44 I D I M nM nM/mM creat 23 mg% 136,4 146,9 157,4 167,9 178,4 188,9 VALORES BAJOS DE DPD (nM)

45 I D I M nM creat 25 mg%creat 23 mg% 135,96,4 146,46,9 156,87,4 167,37,9 177,78,4 188,28,9 VALORES BAJOS DE DPD (nM)

46 I D I M Perfil de precisión Los distintos CV a distintas cc de DPD tienen diferente impacto en los niveles de decisión clínica

47 Perfil de precisión 250 Distintos niveles de decisión clínica tienen bajo CV, No presupone errores en la interpretación del resultado

48 Perfil de precisión No presupone errores en la interpretación del resutado

49 VARIABILIDAD DE MARCADORES ÓSEOS Variación ANALITICA : CVa Variación circadiana (horario de muestreo)

50 VARIABILIDAD DE MARCADORES ÓSEOS Variación circadiana (horario de muestreo) Variación día a día (pool de muestras): CVi

51 JBMR 1998:13:7

52 Mínimo cambio significativo (MCS) : es la minima diferencia entre dos medidas sucesivas en un individuo que refleja un cambio biológico real y no debido a la variabilidad intraindividual MCS= 2.77 x CVi 2 + CVa 2 ENSAYO !MARCADOR !

53 I D I M

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58 Am J Kidney Dis. 2013;61(5):845-848

59 I D I M

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63 NO USAR OSTEOCALCINA EN PAGET NI ENFERMEDAD RENAL FAL OSEA DE ELECCION EN ENFERMEDAD RENAL FAL TOTAL DE ELECCION EN PAGET NO USAR P1NP TOTAL EN ENFERMEDAD RENAL

64 I D I M P1NP SCTX

65 RECOMENDACIONES 1) Seguimiento en el mismo laboratorio 2) Seguimiento con el mismo ensayo. 3) No extrapolar datos de trabajos publicados! 4) Para usuarios de DPD: ojo a valores < 20 nM!! No esperar descensos mayores al 30% 5) Usar marcadores con el menor MCS 6) Usar marcadores como una herramienta mas y no única.