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TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS.

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Presentación del tema: "TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS."— Transcripción de la presentación:

1 TOXICODINÁMICA Dr. Diego González Machín Asesor en Toxicología CEPIS/OPS

2 Toxicodinámica Definición La toxicodinámica es precisamente el estudio de la manera en que los agentes químicos xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.

3 IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCIÓN Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico. Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación. Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto. Aplicar pruebas diagnósticas.

4 Todos los procesos profundos de acción tóxica pueden resumirse en dos grupos principales: Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción inespecífica) Alteración de la función celular (Acción específica). 1 2

5 Destrucción celular total Alteración de la membrana Alteración de los órganos subcelulares Afectación de la integridad de la estructura celular (Acción inespecífica)

6 Modificación de la actividad enzimática Interacción con receptores endógenos Reducción de complejos protectores Alteración de la función celular (Acción específica)

7 Desacoplamiento de proteínas transportadoras Trastornos de los procesos regulatorios de membrana Modificaciones de la reproducción celular Alteración de la función celular (Acción específica)

8 MECANISMOS DE TOXICIDAD MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA Saturación Inhibición Inducción

9 Modificaciones de la actividad enzimática Saturación de enzimas específicas Sobrecarga del flujo de sustrato que supera la capacidad de las enzimas. El sustrato alcanza niveles tóxicos en las células o en los fluidos extracelulares.

10 Un ejemplo de saturación metabólica es el que resulta en la inducción de metahemoglobinemia por nitritos y nitratos, compuestos aromáticos nitrados (Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.: fenilhidroxilamina), estos dos últimos son productos de la biotransformación de la anilina.

11 El conocimiento de los efectos producidos por los nitritos sobre la hemoglobina es la base del tratamiento de la intoxicación por cianuro.

12 ÁREA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS EN LA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA FUENTE: CURSO BÁSICO DE TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. Albert, A. Lilia. 1990

13 NADH - metahemoglobina reductasa NAD + Hb-Fe 3+ Hb-Fe 2+ (férrico) (ferroso) REDUCCIÓN DE METAHEMOGLOBINA A HEMOGLOBINA metahemoglobinahemoglobina

14 Citocromo C oxidasa TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓN POR CIANUROS HbO 2 MetHb CN-MetHb SCN- + SO 3 - NO 2 - CN - S2O3S2O3

15 Puede ser: IRREVERSIBLE: específica como es el caso de la inhibición de acetilcolines- terasa en organofosforados o inespecífica como en los metales. Ej.: plomo, arsénico, mercurio. REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicación por carbamatos. Inhibición enzimática

16 Ejemplos de productos químicos cuyo mecanismo es la inhibición enzimática y tipo de daño que producen: PRODUCTO QUÍMICO ENZIMA INHIBIDA FUNCIÓN ALTERADA CNH, SH2, CO Organofosforados Carbamatos Plomo Arsénico Citocromo oxidasa Acetilcolinesterasa Hemosintetasa ALA-deshidrogenasa Piruvato deshidrogenasa Respiración celular Transmisión sináptica colinérgica Síntesis hemática Catabolismo oxidativo

17 Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento. Para el diagnóstico: Cuando las alteraciones enzimáticas son muy bien conocidas; pueden ser utilizadas como marcador biológico en la fase subclínica. Ej. Intoxicación por plomo

18 Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente específica y gran parte de los efectos tóxicos se derivan de ese tipo de lesión molecular, es posible tratar y revertir esas alteraciones, desapareciendo los efectos clínicos. Ej. Intoxicación por organofosforados Inhibición enzimática. Utilidad práctica de su conocimiento.


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