SECCIÓN VI Temas especiales

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1 SECCIÓN VI. Temas especiales
Capítulo Glucoproteínas

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–1 Representaciones de (A) un O-enlace (N-acetilgalactosamina a serina), (B) un N-enlace (N-acetilglucosamina a asparagina), y (C) un enlace de glucosilfosfatidilinositol (GPI). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–2 Estructuras de dos oligosacáridos O-enlazados hallados en (A) mucinas submaxilares y (B) fetuína y en la sialoglucoproteína de la membrana de eritrocitos de ser humano. (Modificada y reproducida, con autorización, de lennarz WJ: The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans. Plenum Press, Reproducida con la amable autorización de Springer Science and Business Media.) McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–3 Esquema muy simplificado de una mucina. Los O-glucanos (azul) se muestran fijos a dos de muchas regiones VNTR (rojo). También puede haber N-glucanos presentes. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–4 Estructuras de los principales tipos de oligosacáridos enlazados a asparagina. El área incluida en un cuadro encierra el centro pentasacárido común a todas las glucoproteínas N-enlazadas. (Reproducida, con autorización, de Kornfeld R, Kornfeld S: Assembly of asparagine-linked oligosaccharides. Annu Rev Biochem 1985;54:631. Copyright © 1985 por Annual Reviews. Reimpresa con autorización.) McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–5 Diagrama esquemático del centro pentasacárido común a todas las glucoproteínas N-enlazadas, y al cual pueden fijarse diversas cadenas externas de oligosacáridos. También se indican los sitios de acción de endoglucosidasas F y H. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–6 La estructura del dolicol. El fosfato en el dolicol fosfato está fijo al grupo alcohol primario en el extremo izquierdo de la molécula. El grupo dentro de los corchetes es una unidad de isopreno (n = 17 a 20 unidades isoprenoides). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–7 Vías de biosíntesis del dolicol-P-P-oligosacárido. Los enlaces específicos que se forman están indicados en la figura Note que la GDP-manosa dona los primeros cinco residuos manosa internos, mientras que la dolicol-P-manosa y dolicol- P-glucosa donan los residuos manosa más externos y los residuos glucosa. (UDP, uridina difosfato; Dol, dolicol; P, fosfato; UMP, uridina monofosfato; GDP, guanosina difosfato; M, manosa; G, glucosa.) McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–8 Estructura del dolicol-P-P-oligosacárido. (Tomada con autorización de Li E, et al.: Structure of the lipid-linked oligosaccharide precursor of the complex-type oligosaccharides of the vesicular stomatitis virus G protein. J Biol Chem 1978;253:7762.) McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

10 FIGURA 47–9 Vía esquemática del
procesamiento de oligosacárido. las reacciones están catalizadas por las enzimas que siguen: ① oligosacárido:proteína transferasa; ② α-glucosidasa I; ③ α-glucosidasa II; ④ retículo endoplásmico α 1,2-manosidasa; I N-acetilglucosaminilfosfotransferasa; II N-acetilglucosamina-1-fosfodiéster α-N-acetilglucosaminidasa; ⑤ α-manosidasa I del aparato de Golgi; ⑥ N-acetilglucosaminiltransferasa I; ⑦ α-manosidasa II del aparato de Golgi; ⑧ N-acetilglucosaminiltransferasa II; ⑨ fucosiltransferasa; ⑩ galactosiltransferasa; ⑪ sialiltransferasa. las flechas gruesas indican diversos azúcares nucleótido comprendidos en el esquema general. (Cuadrado rojo, N-acetilglucosamina; círculo verde, manosa; triángulo rojo, glucosa; triángulo verde, fucosa; círculo azul, galactosa; rombo rojo, ácido siálico.) (Reproducida, con autorización, de Kornfeld R, Kornfeld S: assembly of asparagine-linked oligosaccharides. annu Rev Biochem 1985;54:631. Copyright © 1985 por annual Reviews. Reimpresa con autorización.)

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–10 Modelo del ciclo de la calnexina. Conforme una cadena polipeptídica naciente (en crecimiento) entra en el ER, ciertos residuos Asn se glucosilan por medio de la adición de Glc3Man9GlcNAc2 (véase el texto). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–11 Formación de AGE a partir de glucosa. La glucosa se muestra interactuando con el grupo aminoácido de la hemoglobina (Hb), lo que forma una base de Schiff. Esto está sujeto al reordenamiento de amadori, lo cual forma una cetoamina. Pueden ocurrir más reordenamientos, y ello conduce a otros AGE. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

13 FIGURA 47-12 Algunas consecuencias de la formación de AGE
FIGURA Algunas consecuencias de la formación de AGE. La hiperglucemia (p. ej., la que sucede en la diabetes mal controlada) da pie a la formación de AGE. Éstos pueden ocurrir en proteínas del ECM o en el plasma. En el ECM, pueden causar aumento del entrecruzamiento de colágeno, que puede atrapar proteínas como lDl (lo que contribuye a la aterogénesis) y dañar membranas basales en los riñones y otros sitios. El engrosamiento de las membranas basales también puede suceder por unión de proteínas glucadas a ellas. los AGE pueden fijarse a receptores de AGE sobre células, lo que activa al NFκB (cap. 50); ello tiene varias consecuencias (como se muestra). En la diabetes mellitus activa no controlada se encuentran daño de las membranas basales renales, engrosamiento de estas membranas en capilares, y disfunción endotelial. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–13 Diagrama esquemático de la estructura de la l-selectina humana. La porción extracelular contiene un dominio amino terminal homólogo a las lectinas tipo C, y un dominio parecido a factor de crecimiento epidérmico adyacente. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–14 Diagrama esquemático de las interacciones entre neutrófilos y célula endotelial. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

16 Sección VI. Temas especiales
Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–15 Representación esquemática de la estructura de sialil-Lewisx. McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

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Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–16 Esquema de la causa de la hemoglobina paroxística nocturna (OMIM ). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

18 Sección VI. Temas especiales
Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 14–17 Resumen de la causa de la enfermedad de célula I (OMIM ). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

19 Sección VI. Temas especiales
Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–18 Representación esquemática de la unión del virus de la influenza aviaria (H5N1) a una célula epitelial respiratoria. La hemaglutinina (HA) viral media su entrada a las células al unirse a un glucano sobre la superficie celular que termina por el disacárido galactosa → α 2,3-NeuAc. No se unirá a un glucano que termina por galactosa → α 2,6-NeuAc, que es el tipo que se encuentra de manera predominante en las vías respiratorias de ser humano. Si la HA viral se alterara por mutación y adquiriera la capacidad de unirse a este último disacárido, podría incrementar de manera considerable su patogenicidad para seres humanos. (H5, hemaglutinina tipo 5; N1, neuraminidasa tipo 1.) McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.

20 Sección VI. Temas especiales
Capítulo 47. Glucoproteínas FIGURA 47–19 Fijación de Helicobacter pylori a células epiteliales del estómago. La adhesina, una proteína presente en la cola de H. pylori, interactúa con dos glucanos diferentes (estructuras que se muestran en la figura) presentes en glucoproteínas sobre la superficie de células epiteliales gástricas. Esto proporciona un sitio de fijación para la bacteria. Luego libera moléculas, como amoniaco, que contribuyen a iniciar la ulceración péptica. (A) NeuAcα2,3Galβ1,4—proteína (neuraminilgalactosa); (B) Fucα1,2Galβ1,3GlcNAc—proteína (sustancia LewisB). McGraw-Hill Education LLC Todos los derechos reservados.